Effetti del rilascio ad azione prolungata di Exenatide sul controllo e sulla sicurezza del glucosio nei soggetti con diabete mellito di tipo 2 (DURATA - 1)
29 luglio 2015 aggiornato da: AstraZeneca
Uno studio randomizzato, in aperto, multicentrico, controllato da un comparatore per esaminare gli effetti del rilascio a lunga durata d'azione di exenatide sul controllo del glucosio (HbA1c) e sulla sicurezza nei soggetti con diabete mellito di tipo 2 gestito con modifica della dieta ed esercizio fisico e/o farmaci antidiabetici orali
Uno studio randomizzato, in aperto, multicentrico, controllato da un comparatore per esaminare gli effetti del rilascio ad azione prolungata di exenatide (LAR) sul controllo del glucosio (HbA1c) e sulla sicurezza in soggetti con diabete mellito di tipo 2 gestiti con modifica della dieta ed esercizio fisico e/o Farmaci antidiabetici orali.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio è progettato per esaminare l'effetto di exenatide una volta alla settimana rispetto a exenatide due volte al giorno sul controllo del glucosio e sulla sicurezza nei soggetti per almeno 30 settimane.
Lo studio ha anche lo scopo di esaminare il controllo del glucosio durante la transizione da exenatide due volte al giorno per 30 settimane a exenatide una volta alla settimana.
La sicurezza e l'efficacia a lungo termine saranno monitorate durante i periodi di valutazione a tempo indeterminato.
Questo studio sarà condotto su circa 300 soggetti con diabete di tipo 2 trattati con modifiche della dieta ed esercizio fisico da soli o in combinazione con un regime stabile di metformina, SU, tiazolidinedione (TZD), una combinazione di metformina e SU, una combinazione di metformina e TZD , o una combinazione di SU e TZD.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
303
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada
- Research Site
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California
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Encino, California, Stati Uniti, 91436
- Research Site 182
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La Jolla, California, Stati Uniti, 92037
- Research Site 171
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San Diego, California, Stati Uniti, 92161
- Research Site 518
-
Walnut Creek, California, Stati Uniti, 94598
- Research Site 024
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Stati Uniti
- Research Site
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Florida
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33156
- Research Site 057
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-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stati Uniti
- Research Site
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Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46254
- Research Site 149
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40503
- Research Site 099
-
-
Michigan
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Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
- Research Site 017
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55416
- Research Site 224
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Stati Uniti, 63141
- Research Site 312
-
-
Montana
-
Butte, Montana, Stati Uniti, 59701
- Research Site 023
-
-
New York
-
Rochester, New York, Stati Uniti, 14609
- Research Site 053
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27713
- Research Site 002
-
Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27103
- Research Site 123
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45219
- Research Site 405
-
Marion, Ohio, Stati Uniti, 43302
- Research Site 557
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
- Research Site 231
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19146
- Research Site 152
-
-
South Carolina
-
Greer, South Carolina, Stati Uniti, 29651
- Research Site 587
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stati Uniti, 75230
- Research Site 015
-
San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
- Research Site 009
-
-
Washington
-
Olympia, Washington, Stati Uniti, 98502
- Research Site 108
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
16 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- - Ha il diabete mellito di tipo 2 trattato con modifiche della dieta ed esercizio fisico da solo o in combinazione con un regime stabile di una combinazione di metformina, sulfoniluree e tiazolidinedioni per un minimo di 2 mesi allo screening.
- Emoglobina A1c (HbA1c) dal 7,1% all'11,0%, inclusi, allo screening.
- Indice di massa corporea (BMI) da 25 kg/m2 a 45 kg/m2 inclusi, allo screening.
- (Per il sottostudio) Partecipa attualmente al periodo di valutazione a tempo indeterminato dello studio principale 2993 LAR105
Criteri di esclusione:
- È stato precedentemente esposto a exenatide (Byetta®), exenatide LAR o qualsiasi analogo del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1).
- Ha ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale o ha partecipato a qualsiasi tipo di sperimentazione clinica entro 30 giorni prima dello screening.
È stato trattato, è attualmente trattato o si prevede che richieda o si sottoponga a trattamento con uno qualsiasi dei seguenti farmaci esclusi:
- Inibitore dell'alfa glucosidasi o meglitinide entro 30 giorni dallo screening;
- Insulina entro 2 settimane prima dello screening o insulina per più di 1 settimana entro 3 mesi dallo screening;
- Uso regolare (> 14 giorni) di farmaci che influenzano direttamente la motilità gastrointestinale;
- Uso regolare (> 14 giorni) di corticosteroidi sistemici per via orale, endovenosa o intramuscolare; o steroidi potenti, inalatori o intrapolmonari noti per avere un alto tasso di assorbimento sistemico;
- Uso regolare (> 14 giorni) di farmaci con potenziale di dipendenza come oppiacei e oppiacei;
- Farmaci per la perdita di peso su prescrizione o da banco entro 6 mesi dallo screening.
- (Per il sottostudio) I soggetti verranno terminati dallo studio che non partecipano al sottostudio della penna bicamerale
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Exenatide una volta alla settimana
Iniezione sottocutanea (SC), una volta alla settimana di exenatide a rilascio prolungato (LAR).
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Altri nomi:
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Comparatore attivo: Exenatide due volte al giorno
iniezione sottocutanea (SC), due volte al giorno per le prime 30 settimane, seguita da exenatide LAR SC iniezione settimanale per il resto dello studio. Sottostudio: Exenatide 2 mg iniezione sottocutanea, somministrato utilizzando il vassoio monodose settimanale di Exenatide, una volta alla settimana per 11 visite, passaggio a Exenatide 2 mg iniezione sottocutanea, somministrato utilizzando il dispositivo penna a doppia camera. Exenatide 2mg SC iniezione somministrata utilizzando il dispositivo penna a doppia camera. |
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione di HbA1c dal basale alla settimana 30
Lasso di tempo: Giorno -3, settimana 30
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Variazione assoluta di HbA1c dal basale (giorno -3) alla settimana 30 [settimana 30 - basale]
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Giorno -3, settimana 30
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Sottostudio Biodisponibilità relativa di exenatide quando somministrata con Exenatide una volta alla settimana in penna bicamerale e Exenatide una volta alla settimana in vassoio monodose (vassoio monodose-11 dosi settimanali Passaggio a penna bicamerale-11 dose settimanale)
Lasso di tempo: Settimana 22
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Misura in base al rapporto della media geometrica (GMR) della concentrazione media allo stato stazionario plasmatico di exenatide Css,avg dalla visita 11-14 alla visita 24-27 con un intervallo di confidenza del 90%
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Settimana 22
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione di HbA1c dal basale alla settimana 364
Lasso di tempo: Giorno -3, settimana 364
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Variazione assoluta di HbA1c dal basale (giorno -3) alla settimana 364
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Giorno -3, settimana 364
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Percentuale di soggetti che hanno raggiunto l'obiettivo HbA1c <7%
Lasso di tempo: Settimana 30
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Percentuale di soggetti che hanno raggiunto un valore target di HbA1c <7% alla settimana 30.
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Settimana 30
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Percentuale di soggetti che hanno raggiunto l'obiettivo HbA1c <7%
Lasso di tempo: Settimana 364
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Percentuali di soggetti che hanno raggiunto un valore target di HbA1c <7% alla settimana 364
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Settimana 364
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Percentuale di soggetti che hanno raggiunto l'obiettivo HbA1c <=6,5%
Lasso di tempo: Settimana 30
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Percentuali di soggetti che hanno raggiunto valori target di HbA1c <=6,5% alla settimana 30.
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Settimana 30
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Percentuale di soggetti che hanno raggiunto l'obiettivo HbA1c <=6,5%
Lasso di tempo: Settimana 364
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Percentuali di soggetti che hanno raggiunto valori target di HbA1c <=6,5% alla settimana 364
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Settimana 364
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Percentuale di soggetti che hanno raggiunto l'obiettivo HbA1c <=6,0%
Lasso di tempo: Settimana 30
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Percentuale di soggetti che hanno raggiunto valori target di HbA1c <=6,0% alla settimana 30.
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Settimana 30
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Concentrazione allo stato stazionario di Exenatide LAR dalla settimana 29 alla settimana 30
Lasso di tempo: Dalla settimana 29 alla settimana 30
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È stata valutata la concentrazione plasmatica di exenatide allo stato stazionario nell'intervallo di somministrazione dalla settimana 29 alla settimana 30 (0-168 ore).
Sono stati riportati la media geometrica per la concentrazione media allo stato stazionario e il suo 10° e 90° percentile.
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Dalla settimana 29 alla settimana 30
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Variazione del glucosio postprandiale in 2 ore (2 ore) dal basale alla settimana 14
Lasso di tempo: Giorno -3, settimana 14
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Variazione della glicemia postprandiale a 2 ore dal basale (giorno -3) alla settimana 14
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Giorno -3, settimana 14
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Sottostudio Sicurezza e tollerabilità di exenatide quando somministrata utilizzando il vassoio monodose una volta alla settimana e il doppio vassoio una volta alla settimana (vassoio monodose-11 dosi settimanali Passaggio alla doppia camera Pen-11 dose settimanale)
Lasso di tempo: Settimana 22
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Misurazione del rapporto della media geometrica della concentrazione plasmatica massima di exenatide allo stato stazionario Css, max alla visita 11-14 alla visita 24-27 con intervallo di confidenza del 90% e incidenza di eventi avversi al sito di iniezione insorti durante il trattamento.
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Settimana 22
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Variazione del peso corporeo dal basale alla settimana 30
Lasso di tempo: Giorno -3, settimana 30
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Variazione del peso corporeo dal basale (giorno -3) alla settimana 30
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Giorno -3, settimana 30
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Variazione del peso corporeo dal basale alla settimana 364
Lasso di tempo: Giorno -3, settimana 364
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Variazione del peso corporeo dal basale (giorno -3) alla settimana 364
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Giorno -3, settimana 364
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Variazione della glicemia plasmatica a digiuno dal basale alla settimana 30
Lasso di tempo: Giorno -3, settimana 30
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Variazione della glicemia plasmatica a digiuno dal basale (giorno -3) alla settimana 30.
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Giorno -3, settimana 30
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Variazione della glicemia plasmatica a digiuno dal basale alla settimana 364
Lasso di tempo: Giorno -3, settimana 364
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Variazione della glicemia plasmatica a digiuno dal basale (giorno -3) alla settimana 364.
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Giorno -3, settimana 364
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Variazione della pressione sanguigna dal basale alla settimana 30
Lasso di tempo: Giorno -3, settimana 30
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Variazione della pressione arteriosa diastolica in posizione seduta e della pressione arteriosa sistolica in posizione seduta dal basale alla settimana 30
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Giorno -3, settimana 30
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Variazione della pressione sanguigna dal basale alla settimana 364
Lasso di tempo: Giorno -3, settimana 364
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Variazione della pressione arteriosa diastolica in posizione seduta e della pressione arteriosa sistolica in posizione seduta dal basale alla settimana 364
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Giorno -3, settimana 364
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Variazione del colesterolo totale dal basale alla settimana 30
Lasso di tempo: Giorno -3, settimana 30
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Variazione del colesterolo totale dal basale (giorno -3) alla settimana 30.
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Giorno -3, settimana 30
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Variazione del colesterolo totale dal basale alla settimana 364
Lasso di tempo: Giorno -3, settimana 364
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Variazione del colesterolo totale dal basale (giorno -3) alla settimana 364.
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Giorno -3, settimana 364
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Variazione del colesterolo lipoproteico ad alta densità (HDL-C) dal basale alla settimana 30
Lasso di tempo: Giorno -3, settimana 30
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Variazione del colesterolo lipoproteico ad alta densità (HDL-C) dal basale (giorno -3) alla settimana 30.
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Giorno -3, settimana 30
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Variazione del colesterolo lipoproteico ad alta densità (HDL-C) dal basale alla settimana 364
Lasso di tempo: Giorno -3, settimana 364
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Variazione del colesterolo lipoproteico ad alta densità (HDL-C) dal basale (giorno -3) alla settimana 364.
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Giorno -3, settimana 364
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Variazione del colesterolo lipoproteico a bassa densità (C-LDL) dal basale alla settimana 364
Lasso di tempo: Giorno -3, settimana 364
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Variazione del colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C) dal basale (giorno -3) alla settimana 364.
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Giorno -3, settimana 364
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Rapporto dei trigliceridi alla settimana 30 rispetto al basale
Lasso di tempo: Giorno -3, settimana 30
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Rapporto dei trigliceridi (misurato in mg/dL) alla settimana 30 rispetto al basale (giorno -3).
Log (Trigliceridi postbasale) - log (Trigliceridi basale); la variazione dal basale all'endpoint è presentata come rapporto tra endpoint e basale.
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Giorno -3, settimana 30
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Rapporto dei trigliceridi alla settimana 364 rispetto al basale
Lasso di tempo: Giorno -3, settimana 364
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Rapporto dei trigliceridi (misurato in mg/dL) alla settimana 364 rispetto al basale (giorno -3).
Log (Trigliceridi postbasale) - log (Trigliceridi basale); la variazione dal basale all'endpoint è presentata come rapporto tra endpoint e basale.
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Giorno -3, settimana 364
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Valutazione del tasso di eventi di eventi ipoglicemici emergenti dal trattamento con l'uso di SU allo screening
Lasso di tempo: Dal giorno 1 alla settimana 364
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La principale categoria di ipoglicemia comprendeva eventi che, a giudizio dello sperimentatore o del medico, risultavano in perdita di coscienza, convulsioni, coma o altri cambiamenti dello stato mentale compatibili con neuroglicopenia, in cui i sintomi si risolvevano dopo la somministrazione di glucagone intramuscolare o glucosio endovenoso, richiedeva l'assistenza di terzi ed era accompagnato da una concentrazione di glucosio nel sangue inferiore a 54 mg/dL prima del trattamento, indipendentemente dal fatto che i sintomi dell'ipoglicemia fossero percepiti dal soggetto.
L'ipoglicemia minore era accompagnata da una concentrazione di glucosio nel sangue inferiore a 54 mg/dL prima del trattamento e non classificata come ipoglicemia maggiore.
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Dal giorno 1 alla settimana 364
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Valutazione del tasso di eventi di eventi ipoglicemici emergenti dal trattamento con uso non SU allo screening
Lasso di tempo: Dal giorno 1 alla settimana 364
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La principale categoria di ipoglicemia comprendeva eventi che, a giudizio dello sperimentatore o del medico, risultavano in perdita di coscienza, convulsioni, coma o altri cambiamenti dello stato mentale compatibili con neuroglicopenia, in cui i sintomi si risolvevano dopo la somministrazione di glucagone intramuscolare o glucosio endovenoso, richiedeva l'assistenza di terzi ed era accompagnato da una concentrazione di glucosio nel sangue inferiore a 54 mg/dL prima del trattamento, indipendentemente dal fatto che i sintomi dell'ipoglicemia fossero percepiti dal soggetto.
L'ipoglicemia minore era accompagnata da una concentrazione di glucosio nel sangue inferiore a 54 mg/dL prima del trattamento e non classificata come ipoglicemia maggiore.
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Dal giorno 1 alla settimana 364
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Fineman MS, Mace KF, Diamant M, Darsow T, Cirincione BB, Booker Porter TK, Kinninger LA, Trautmann ME. Clinical relevance of anti-exenatide antibodies: safety, efficacy and cross-reactivity with long-term treatment. Diabetes Obes Metab. 2012 Jun;14(6):546-54. doi: 10.1111/j.1463-1326.2012.01561.x. Epub 2012 Feb 10.
- Philis-Tsimikas A, Wysham CH, Hardy E, Han J, Iqbal N. Efficacy and tolerability of exenatide once weekly over 7 years in patients with type 2 diabetes: An open-label extension of the DURATION-1 study. J Diabetes Complications. 2019 Mar;33(3):223-230. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2018.11.012. Epub 2018 Dec 5.
- Henry RR, Klein EJ, Han J, Iqbal N. Efficacy and Tolerability of Exenatide Once Weekly Over 6 Years in Patients with Type 2 Diabetes: An Uncontrolled Open-Label Extension of the DURATION-1 Study. Diabetes Technol Ther. 2016 Nov;18(11):677-686. doi: 10.1089/dia.2016.0107. Epub 2016 Aug 15.
- Wysham CH, MacConell LA, Maggs DG, Zhou M, Griffin PS, Trautmann ME. Five-year efficacy and safety data of exenatide once weekly: long-term results from the DURATION-1 randomized clinical trial. Mayo Clin Proc. 2015 Mar;90(3):356-65. doi: 10.1016/j.mayocp.2015.01.008.
- Grimm M, Han J, Weaver C, Griffin P, Schulteis CT, Dong H, Malloy J. Efficacy, safety, and tolerability of exenatide once weekly in patients with type 2 diabetes mellitus: an integrated analysis of the DURATION trials. Postgrad Med. 2013 May;125(3):47-57. doi: 10.3810/pgm.2013.05.2660.
- Macconell L, Pencek R, Li Y, Maggs D, Porter L. Exenatide once weekly: sustained improvement in glycemic control and cardiometabolic measures through 3 years. Diabetes Metab Syndr Obes. 2013;6:31-41. doi: 10.2147/DMSO.S35801. Epub 2013 Jan 21.
- Chiquette E, Toth PP, Ramirez G, Cobble M, Chilton R. Treatment with exenatide once weekly or twice daily for 30 weeks is associated with changes in several cardiovascular risk markers. Vasc Health Risk Manag. 2012;8:621-9. doi: 10.2147/VHRM.S37969. Epub 2012 Nov 12.
- Taylor K, Gurney K, Han J, Pencek R, Walsh B, Trautmann M. Exenatide once weekly treatment maintained improvements in glycemic control and weight loss over 2 years. BMC Endocr Disord. 2011 Apr 29;11:9. doi: 10.1186/1472-6823-11-9.
- Buse JB, Drucker DJ, Taylor KL, Kim T, Walsh B, Hu H, Wilhelm K, Trautmann M, Shen LZ, Porter LE; DURATION-1 Study Group. DURATION-1: exenatide once weekly produces sustained glycemic control and weight loss over 52 weeks. Diabetes Care. 2010 Jun;33(6):1255-61. doi: 10.2337/dc09-1914. Epub 2010 Mar 9.
- Drucker DJ, Buse JB, Taylor K, Kendall DM, Trautmann M, Zhuang D, Porter L; DURATION-1 Study Group. Exenatide once weekly versus twice daily for the treatment of type 2 diabetes: a randomised, open-label, non-inferiority study. Lancet. 2008 Oct 4;372(9645):1240-50. doi: 10.1016/S0140-6736(08)61206-4. Epub 2008 Sep 7.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 aprile 2006
Completamento primario (Effettivo)
1 luglio 2008
Completamento dello studio (Effettivo)
1 agosto 2014
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
27 marzo 2006
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
27 marzo 2006
Primo Inserito (Stima)
29 marzo 2006
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
26 agosto 2015
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
29 luglio 2015
Ultimo verificato
1 luglio 2015
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2993LAR-105 (DURATION - 1)
- MB001-010 (Altro identificatore: Bristol Myers Squibb)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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