Studio di fase II sulla chemioterapia "VIPER" nel DLBCL Rel/Ref

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente confermata di NHL CD20 positivo, diffuso a grandi cellule B; sono accettabili istologie de novo o trasformate
• Il paziente deve aver avuto una ricaduta dopo o non aver risposto ad almeno una chemioterapia multiagente standard iniziale per DLBCL
• Malattia PET positiva misurabile, come definita dalla massa tumorale > 1,5 cm in una dimensione
• Malattia di stadio II, III o IV
• Età > 18 anni
• Adeguata funzionalità epatica e renale (bilirubina totale < 2 x ULN e creatinina < 2,0 mg/dl, a meno che le anomalie non siano correlate al linfoma o alla malattia di Gilbert
• Adeguate riserve di midollo osseo (conta assoluta dei neutrofili > 1500 cellule/mm3 e conta piastrinica > 100.000, a meno che le citopenie non siano il risultato di un'infiltrazione midollare da parte del linfoma)
• Stato delle prestazioni ECOG < 2
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
• Bortezomib-ingenuo
• Consenso informato scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle normali cure mediche, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal soggetto in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche
• Il soggetto di sesso femminile è in post-menopausa o sterilizzato chirurgicamente o disposto a utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile (ad es. contraccettivo ormonale, dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida, preservativo con spermicida o astinenza) per la durata dello studio.
• Il soggetto di sesso maschile accetta di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

• Il paziente presenta neuropatia periferica di grado ≥ 2 entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
• Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento o insufficienza cardiaca di Classe III o IV secondo la New York Heart Association (NYHA) (vedere paragrafo 8.4), angina non controllata, aritmie ventricolari gravi non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva. Prima dell'ingresso nello studio, qualsiasi anomalia dell'ECG allo screening deve essere documentata dallo sperimentatore come non rilevante dal punto di vista medico.
• Il paziente ha ipersensibilità al boro o al mannitolo
• Il soggetto di sesso femminile è in stato di gravidanza o allattamento. La conferma che il soggetto non è incinta deve essere stabilita da un risultato negativo del test di gravidanza della β-gonadotropina corionica umana (β-hCG) nel siero ottenuto durante lo screening. (Il test di gravidanza non è richiesto per le donne in post-menopausa o sterilizzate chirurgicamente)
• - Il paziente ha ricevuto altri farmaci sperimentali o chemioterapia citotossica entro 14 giorni dall'arruolamento
• - Grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe interferire con la partecipazione a questo studio clinico
• Infezione da HIV nota
• Epatite B o C attiva come definita dall'antigene di superficie dell'epatite B positivo o dall'RNA dell'epatite C
• Malattia nota del SNC
• Donne incinte o che allattano
• Trattamento concomitante con altra chemioterapia o terapia anti-linfoma, compresi i corticosteroidi, a meno che su una dose stabile di corticosteroidi inferiore all'equivalente di 20 mg di prednisone al giorno per il trattamento della malattia non correlata al linfoma
• Neoplasie concomitanti o precedenti negli ultimi cinque anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle adeguatamente trattato o del carcinoma in situ della cervice.
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dell'investigatore, impedirebbe al soggetto di essere pienamente conforme al protocollo.