Étude de phase II sur la chimiothérapie « VIPER » dans le DLBCL Rel/Ref

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologiquement confirmé de LNH diffus à grandes cellules B CD20 positif ; les histologies de novo ou transformées sont acceptables
• Le patient doit avoir rechuté après ou ne pas avoir répondu à au moins une chimiothérapie standard multi-agents initiale pour le DLBCL
• Maladie positive à la TEP mesurable, définie par une masse tumorale > 1,5 cm dans une dimension
• Maladie de stade II, III ou IV
• Âge > 18 ans
• Fonction hépatique et rénale adéquate (bilirubine totale < 2 x LSN et créatinine < 2,0 mg/dl, sauf si les anomalies sont liées à un lymphome ou à la maladie de Gilbert
• Réserves de moelle osseuse adéquates (nombre absolu de neutrophiles > 1 500 cellules/mm3 et nombre de plaquettes > 100 000, sauf si les cytopénies résultent d'une infiltration de la moelle par un lymphome
• Statut de performance ECOG < 2
• Espérance de vie d'au moins 3 mois
• Bortezomib-naïf
• Consentement éclairé écrit volontaire avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le consentement peut être retiré par le sujet à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs
• Le sujet féminin est soit post-ménopausique, soit stérilisé chirurgicalement, soit disposé à utiliser une méthode de contraception acceptable (c'est-à-dire un contraceptif hormonal, un dispositif intra-utérin, un diaphragme avec spermicide, un préservatif avec spermicide ou l'abstinence) pendant la durée de l'étude.
• Le sujet masculin accepte d'utiliser une méthode de contraception acceptable pendant toute la durée de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Le patient a une neuropathie périphérique de grade ≥ 2 dans les 14 jours précédant l'inscription.
• Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription ou insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) (voir rubrique 8.4), angor non contrôlé, arythmies ventriculaires sévères non contrôlées ou signes électrocardiographiques d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction actif. Avant l'entrée à l'étude, toute anomalie de l'ECG lors du dépistage doit être documentée par l'investigateur comme n'étant pas médicalement pertinente.
• Le patient a une hypersensibilité au bore ou au mannitol
• Le sujet féminin est enceinte ou allaite. La confirmation que le sujet n'est pas enceinte doit être établie par un résultat négatif au test de grossesse sérique de β-gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG) obtenu lors du dépistage. (Le test de grossesse n'est pas requis pour les femmes ménopausées ou stérilisées chirurgicalement)
• Le patient a reçu d'autres médicaments expérimentaux ou une chimiothérapie cytotoxique dans les 14 jours suivant l'inscription
• Maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique
• Infection à VIH connue
• Hépatite active B ou C telle que définie par un antigène de surface de l'hépatite B ou un ARN de l'hépatite C positif
• Maladie connue du SNC
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Traitement concomitant avec une autre chimiothérapie ou thérapie anti-lymphome, y compris les corticostéroïdes, sauf si une dose stable de corticostéroïdes inférieure à l'équivalent de 20 mg de prednisone par jour pour le traitement d'une maladie non liée au lymphome
• Tumeurs malignes concomitantes ou tumeurs malignes antérieures au cours des cinq dernières années, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le sujet d'être pleinement conforme au protocole.