Sicurezza e immunogenicità di un vaccino contro il colera orale ucciso nei neonati
Sicurezza e immunogenicità di un vaccino contro il colera orale ucciso tra i bambini di età compresa tra 10 settimane e meno di 12 mesi se somministrato in concomitanza con i vaccini EPI
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Il colera è un importante problema di salute pubblica in tutto il mondo, rimanendo endemico nella maggior parte dei paesi in via di sviluppo e causando allo stesso tempo epidemie nelle aree in cui si verificano carenze igienico-sanitarie.
Un vaccino contro il colera ucciso per via orale monovalente (anti-O1) con una subunità B è stato sviluppato dal professor Jan Holmgren in Svezia ed è ora concesso in licenza a un'azienda farmaceutica nel Regno Unito. La tecnologia per questo vaccino è stata trasferita agli scienziati vietnamiti presso l'Istituto nazionale di igiene ed epidemiologia di Hanoi a metà degli anni '80.
I vietnamiti hanno sviluppato un vaccino bivalente, con 0139 cellule uccise e senza la subunità B. Dall'autorizzazione, sono state somministrate più di 9 milioni di dosi senza alcuna segnalazione di eventi avversi gravi.
Il vaccino è stato riformulato al fine di internazionalizzarlo. Gli studi di fase II di questo vaccino a Son La, Vietnam e Calcutta, India, hanno riscontrato che il vaccino è sicuro senza reazioni avverse gravi associate al vaccino. A Calcutta, in India, è in corso uno studio di fase III sul vaccino riformulato.
La persona più giovane a cui è stato somministrato il vaccino aveva 1 anno. Precedenti studi con la subunità B contenente il vaccino a cellule intere uccise si sono rivelati sicuri tra i bambini di appena 6 mesi, suscitando significative risposte vibriocide nel 53% dei vaccinati. Tuttavia, non sono disponibili dati sull'uso del vaccino orale bivalente a cellula intera ucciso nei neonati.
A causa del maggior rischio di colera tra i neonati, è necessario studiare la possibilità di introdurre il vaccino contro il colera come parte del programma ampliato di immunizzazione (EPI).
I dati riguardanti la sicurezza e l'immunogenicità del vaccino a cellule intere bivalente riformulato tra i neonati devono essere raccolti al fine di aprire la strada al possibile uso di questo vaccino nelle aree endemiche di colera dove neonati e bambini sono maggiormente a rischio. Inoltre, non ci sono dati riguardanti l'uso concomitante di questo vaccino con altri vaccini EPI somministrati a lattanti come i vaccini contro la difterite-tetano-pertosse a cellule intere (DTwP), il vaccino antipolio orale (OPV), l'epatite B e il morbillo. Sarebbe importante determinare se esiste un'interferenza tra il vaccino a cellule intere uccise e altri antigeni inclusi nel normale programma EPI. Fornire il vaccino a cellule intere uccise nel contesto dell'EPI renderà più facile l'introduzione dei vaccini contro il colera nelle aree dove il colera è endemico.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Vijayalaxmi Mogasale, MD
- Numero di telefono: 82-2-881-1151
- Email: vlmogasale@ivi.int
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Binod Sah, MBBS, MS
- Numero di telefono: 82-2-881-1149
- Email: bsah@ivi.int
Luoghi di studio
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West Bengal
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Kolkata, West Bengal, India
- National Institute of Cholera and Enteric Disease
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Contatto:
- Alok K Deb, PhD, MBBS
- Numero di telefono: 91-33-2363-3373
- Email: adeb2@yahoo.com
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Investigatore principale:
- Alok K Deb, PhD, MBBS
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criteri di inclusione, neonati da 10 settimane a 6 mesi di età al giorno 0:
- I bambini sani di età compresa tra la nascita e i 2 mesi che non hanno ricevuto OPV1, DTP1 o HepB2 saranno reclutati a Kolkata, North 24 Parganas e South 24 Parganas
Tutti i soggetti devono soddisfare i seguenti criteri all'ingresso nello studio:
- Neonati maschi o femmine di età compresa tra la nascita e i 2 mesi che secondo lo sperimentatore rispetteranno i requisiti del protocollo (vale a dire, disponibili per le visite di follow-up e la raccolta dei campioni)
- Consenso informato scritto ottenuto dai genitori/tutori
Soggetti sani come determinato da:
- Storia medica
- Esame fisico
- Giudizio clinico dello sperimentatore
Criteri di inclusione, neonati da 9 mesi a meno di 12 mesi
- I bambini sani di età compresa tra 9 mesi e meno di 12 mesi che non hanno ricevuto il vaccino contro il morbillo saranno reclutati a Kolkata, North 24 Parganas e South 24 Parganas
Tutti i soggetti devono soddisfare i seguenti criteri all'ingresso nello studio:
- Neonati maschi o femmine di età compresa tra 9 mesi e meno di 12 mesi che secondo lo sperimentatore rispetteranno i requisiti del protocollo (vale a dire, disponibili per visite di follow-up e raccolta di campioni)
- Consenso informato scritto ottenuto dai genitori/tutori
Soggetti sani come determinato da:
- Storia medica
- Esame fisico
- Giudizio clinico dello sperimentatore
Criteri di esclusione, neonati da 10 settimane a 6 mesi di età al giorno 0:
- Malattia cronica grave in corso
- Condizione o terapia immunocompromettente
- Diarrea (con feci acquose più frequenti del solito entro un periodo di 24 ore) 6 settimane prima dell'arruolamento
- Assunzione di qualsiasi medicinale antidiarroico nell'ultima settimana
- Irritabilità, perdita di appetito, malessere generale o vomito nelle ultime 24 ore
- Malattia acuta una settimana prima dell'arruolamento, con o senza febbre. Temperatura =>38C (orale) o temperatura ascellare =>37,5C autorizza il rinvio della vaccinazione in attesa della guarigione del soggetto
- Ricezione di antibiotici negli ultimi 14 giorni
- Ricezione del vaccino contro il colera orale ucciso
- Ricezione di vaccino enterico vivo o ucciso in 2 mesi
- Ricezione di vaccini DTwP1, OPV1 o epatite B2
- Uno o due episodi di diarrea che durano da più di 2 settimane negli ultimi 2 mesi
- Uno o due episodi di dolore addominale che durano da più di 2 settimane negli ultimi 2 mesi
- Punteggio Z di < -2 sul peso per età Standard dell'OMS per la crescita dei bambini
Criteri di esclusione, neonati da 9 mesi a meno di 12 mesi:
- Malattia cronica grave in corso
- Condizione o terapia immunocompromettente
- Diarrea (3 o più feci molli/acquose entro un periodo di 24 ore) 6 settimane prima dell'arruolamento
- Assunzione di qualsiasi medicinale antidiarroico nell'ultima settimana
- Dolore/crampi addominali, perdita di appetito, malessere generale o vomito nelle ultime 24 ore
- Malattia acuta una settimana prima dell'arruolamento, con o senza febbre. Temperatura =>38C (orale) o temperatura ascellare =>37,5C autorizza il rinvio della vaccinazione in attesa della guarigione del soggetto
- Ricezione di antibiotici negli ultimi 14 giorni
- Ricezione del vaccino contro il colera orale ucciso
- Ricezione di vaccino enterico vivo o ucciso nelle ultime 4 settimane
- Ricezione del vaccino contenente il morbillo (MCV)
- Uno o due episodi di diarrea che durano da più di 2 settimane negli ultimi 6 mesi
- Uno o due episodi di dolore addominale che durano da più di 2 settimane negli ultimi 6 mesi
- Episodio di malattia potenzialmente correlato al morbillo
- ricevimento di sangue, emoderivati o di una preparazione di immunoglobuline parenterali negli ultimi 3 mesi
- Storia di anafilassi, qualsiasi grave reazione al vaccino, allergia alle uova, ovoprodotti o a qualsiasi componente del vaccino contro il morbillo
- Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con la valutazione degli obiettivi dello studio
- Punteggio Z di < -2 sul peso per età Standard dell'OMS per la crescita dei bambini
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo vaccino per analisi vibriocida
Il vaccino contro il colera a cellule intere ucciso ha sanguinato al giorno 42 per il test vibriocida
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Orale, 1,5 ml, somministrato 2 volte ad almeno 14 giorni di distanza
Altri nomi:
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Sperimentale: Gruppo di vaccini per il dosaggio EPI
Il vaccino contro il colera a cellule intere ucciso ha sanguinato al giorno 56 per il test di immunogenicità EPI
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Orale, 1,5 ml, somministrato 2 volte ad almeno 14 giorni di distanza
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Gruppo placebo per saggio vibriocida
Il placebo ha sanguinato al giorno 42 per il test vibriocida
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orale, 1,5 ml per dose
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Comparatore placebo: Gruppo Placebo per il dosaggio EPI
Il placebo ha sanguinato al giorno 56 per il test di immunogenicità EPI
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orale, 1,5 ml per dose
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Sperimentale: Gruppo vaccino per analisi vibriocida e morbillo
Il vaccino contro il colera a cellule intere ucciso ha sanguinato al giorno 14 e 28 per il test di immunogenicità del morbillo
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Orale, 1,5 ml, somministrato 2 volte ad almeno 14 giorni di distanza
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Gruppo placebo per analisi vibriocida e morbillo
Il placebo ha sanguinato al giorno 14 e 28 per il test di immunogenicità del morbillo
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orale, 1,5 ml per dose
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Sicurezza: percentuale di soggetti con diarrea
Lasso di tempo: intero periodo di studio
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intero periodo di studio
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Immunogenicità: percentuale di soggetti che presentano aumenti di 4 volte o superiori nei titoli di anticorpi vibriocidi sierici, rispetto al basale
Lasso di tempo: 14 giorni dopo ogni dose
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14 giorni dopo ogni dose
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Media geometrica dei titoli vibriocidi sierici
Lasso di tempo: 14 giorni dopo ogni dose
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14 giorni dopo ogni dose
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Proporzione di soggetti con una delle seguenti condizioni: a) reazioni immediate 30 minuti e fino a 3 giorni dopo ogni dose, b) eventi avversi gravi verificatisi durante lo studio, c) qualsiasi evento avverso
Lasso di tempo: intero periodo di studio
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intero periodo di studio
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Percentuale di soggetti con ≥ 0,1 mIU/ml di anticorpi anti-tossoide difterico
Lasso di tempo: 28 giorni dopo la terza dose di DPT
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28 giorni dopo la terza dose di DPT
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Percentuale di soggetti con ≥ 0,1 mIU/ml di anticorpi anti-tossoide tetanico
Lasso di tempo: 28 giorni dopo la terza dose di DPT
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28 giorni dopo la terza dose di DPT
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Per soggetti inizialmente sieronegativi: proporzione di soggetti con ≥ 15 EU/ml di IgG antipertosse e per soggetti inizialmente sieropositivi, proporzione con titoli anticorpali uguali o superiori ai titoli iniziali prima della vaccinazione
Lasso di tempo: 28 giorni dopo la dose di DPT
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28 giorni dopo la dose di DPT
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Proporzione di soggetti con ≥ 10 mIU/ml di anticorpo anti-HbS
Lasso di tempo: 28 giorni dopo la terza dose di vaccino contro l'epatite B
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28 giorni dopo la terza dose di vaccino contro l'epatite B
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Percentuale di soggetti con diluizione ≥ 8 volte di anticorpi anti-polio virus 1, 2 o 3 mediante test di microneutralizzazione
Lasso di tempo: 28 giorni dopo la quarta dose di OPV
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28 giorni dopo la quarta dose di OPV
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Proporzione di soggetti con anticorpi IgG morbillo >150 mIU/ml
Lasso di tempo: 28 giorni dopo una singola dose di vaccino contro il morbillo
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28 giorni dopo una singola dose di vaccino contro il morbillo
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Alok K Deb, PhD, MDDS, National Institute of Cholera and Enteric Disease
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CH-WC-01
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