Alterazioni della linea germinale dei geni di suscettibilità tumorale nei malati di cancro di New York

Per stabilire correlazioni significative tra polimorfismi genetici e cancro, viene proposto un confronto sistematico su larga scala delle alterazioni genetiche utilizzando una metodologia caso-controllo. Ad oggi, tali studi sono stati limitati a causa dell'elevato numero di campioni necessari per ottenere la significatività statistica e della mancanza di metodi rapidi e accurati per lo screening dei polimorfismi genetici. Proponiamo di utilizzare un disegno anonimizzato per ottenere DNA da materiale residuo da esami del sangue diagnostici di routine, per collegare questi campioni a un insieme limitato di variabili cliniche e per testare la frequenza degli alleli candidati alla suscettibilità al cancro a bassa penetranza. Questi dati saranno combinati con dati simili di un gruppo di controllo di volontari di età ed etnia abbinati per uno studio di coorte correlato da condurre separatamente. I polimorfismi da sottoporre a screening includono quelli che coinvolgono i geni PTEN, APC, TGF βR-I, BLM, CHK2, una fosfoproteina p85, ATM, ER, PR, MCP-1, MPIF, CCR2/5, CCR3 e SULT1A1. I tumori da includere sono mammella, vescica, rene, colon, testicolo, polmone, prostata, neoplasie ovariche, linfoidi e carcinomi della testa e del collo. Verranno presi di mira anche i geni con SNP noti per essere rilevanti per lo sviluppo o il trattamento delle neoplasie linfoidi. Nello specifico, i geni candidati saranno selezionati tra 1) segnalazione di citochine, 2) riparazione del DNA e 3) vie di regolazione dell'apoptosi.