Valutazione della lovastatina nell'asma grave persistente

Criterio di inclusione:

• Età > 18 anni a <65 anni
• Asma grave persistente (secondo le linee guida del programma nazionale di educazione e prevenzione dell'asma del 2002)
• Trattamento con fluticasone giornaliero (500 ug BID) e salmeterolo (50 ug BID) nelle ultime 4 o più settimane
• FEV1 pre-broncodilatatore <80% del predetto
• Miglioramento post-broncodilatatore del FEV1 di almeno il 12% e 200 mL o un PC20 alla metacolina di <8 mg/mL
• Evidenza di controllo inadeguato dell'asma nelle ultime 2 settimane: uso dell'inalatore di soccorso > 4 giorni e >8 volte nelle ultime 2 settimane, sintomi dell'asma diurni > 4 giorni nelle ultime 2 settimane o 1 o più risvegli notturni nelle ultime 2 settimane settimane
• Nessuna evidenza di diagnosi alternativa (ad esempio, sarcoidosi, polmonite eosinofila) alla broncoscopia eseguita come parte delle cure di routine nella clinica per i disturbi polmonari refrattari ostruttivi.
• Broncoscopia di ricerca completata durante la dose corrente di fluticasone e salmeterolo al giorno entro 4 settimane dal raggiungimento di altri criteri di inclusione. Nota: molti pazienti nella clinica ROLD richiedono una broncoscopia per confermare la diagnosi di asma ed escludere altre diagnosi (ad esempio, sarcoidosi). A questi pazienti viene chiesto di partecipare a un protocollo di ricerca (separato da questa proposta) che consenta agli investigatori di raccogliere ulteriori campioni (biopsie endobronchali, fluido di lavaggio broncoalveolare, spazzolamento endobronchiale) alla fine della parte clinica della broncoscopia {protocollo IRB n. 15361A intitolato , "Infiammazione delle vie aeree nella malattia polmonare ostruttiva refrattaria (ROLD): comprensione dei marcatori di infiammazione e rimodellamento"}. Questo protocollo è stato recentemente presentato all'IRB nel marzo 2007.

Criteri di esclusione:

• Gravidanza o allattamento
• Grave malattia metabolica
• Altri disturbi respiratori o infiammatori (sarcoidosi, enfisema)
• Ipokaliemia, disidratazione
• Disturbo convulsivo incontrollato (2 o più convulsioni nell'ultimo anno)
• Chirurgia maggiore, trauma
• Malattia epatica preesistente (AST o ALT >10% al di sopra del limite superiore della norma)
• CK elevato (> 50% sopra il limite superiore del normale)
• Storia di abuso di alcol
• Attuali fumatori o ex fumatori con > 10 pacchetti-anno di fumo
• Chirurgia di bypass ileale parziale
• Trattamento concomitante con farmaci noti per avere potenziali interazioni o associati a rabdomiolisi (cimetadina, danazolo, delavaridina, diltiazem, fenofiibrato, nefazodone, niacina, inibitori della proteasi, chinipristolina/dalfopristin, ranolazina, rifampicina, telbivudina, telitromicina)
• Pazienti affetti da HIV che assumono inibitori della proteasi
• Storia di allergia o intolleranza alle statine
• Uso di 1 o più dosi di qualsiasi farmaco per abbassare il colesterolo nelle 12 settimane precedenti
• Indicazione clinica per il trattamento con statine