Sicurezza ed efficacia di Boceprevir in soggetti precedentemente non trattati con epatite cronica C genotipo 1 (studio P05216AM2) (COMPLETATO) (SPRINT-2)
Uno studio di fase 3, sulla sicurezza e l'efficacia di Boceprevir in soggetti precedentemente non trattati con epatite cronica C genotipo 1
Questo studio prevede il trattamento con boceprevir o placebo in combinazione con PegIntron (PEG) + Ribavirin (RBV) (dosaggio basato sul peso [WBD]) in partecipanti adulti non trattati in precedenza con genotipo 1 dell'epatite cronica C (CHC). Si ipotizza che l'aggiunta di un terzo farmaco attivo anti-virus dell'epatite C (anti-HCV) possa portare a una risposta virale più rapida rispetto alla terapia con due farmaci e, pertanto, l'aggiunta di boceprevir alla terapia con PegIntron più ribavirina dopo un periodo di 4- Il periodo iniziale di una settimana può consentire sia un aumento dei tassi di risposta virologica sostenuta (SVR) che una durata del trattamento più breve (in alcune popolazioni) rispetto al trattamento con PegIntron più ribavirina da solo.
Lo studio include due coorti separate, Coorte I (partecipanti bianchi) e Coorte II (partecipanti neri). I partecipanti di ciascuna coorte vengono assegnati (randomizzati) a uno dei tre bracci dello studio, ognuno dei quali ha un periodo iniziale di 4 settimane con (PEG + RBV).
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I partecipanti della coorte I e della coorte II vengono assegnati (randomizzati) a uno dei tre bracci dello studio, ognuno dei quali ha un periodo di introduzione di 4 settimane con (PEG + RBV).
- Braccio di controllo, i partecipanti vengono trattati con (PEG + RBV + placebo) per 44 settimane dopo il lead-in.
Braccio sperimentale con Response Guided Therapy (RGT)
In questo braccio sperimentale, i partecipanti vengono trattati con tutti e tre i farmaci (PEG + RBV + boceprevir) per 24 settimane dopo il lead-in. Alla settimana 28 di trattamento, i partecipanti con virus dell'epatite C non rilevabile - acido ribonucleico (HCV-RNA) dalla settimana 8 (fino alla settimana di trattamento 24), saranno considerati per completare il trattamento e entreranno nel follow-up. I partecipanti con HCV-RNA rilevabile alla settimana 8 o successiva riceveranno ulteriori 20 settimane di terapia con PegIntron e Ribavirina (PEG + RBV + placebo).
- Braccio sperimentale, i partecipanti vengono trattati con tutti e tre i farmaci (PEG + RBV + Ribavirin) per 44 settimane dopo il lead-in.
Tutti i partecipanti sono stati seguiti fino a 72 settimane dopo la randomizzazione.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- - Il partecipante deve avere precedentemente documentato l'infezione da genotipo 1 da CHC.
- Il partecipante deve avere una biopsia epatica con istologia coerente con CHC e nessun'altra eziologia.
- I partecipanti con fibrosi o cirrosi a ponte devono sottoporsi a un'ecografia entro 6 mesi dalla visita di screening (o tra lo screening e il giorno 1) senza risultati sospetti per carcinoma epatocellulare (HCC).
- Il partecipante deve avere un'età >=18 anni.
- Il peso del partecipante deve essere compreso tra 40 kg e 125 kg.
- Il partecipante e il/i partner del partecipante devono accettare ciascuno di utilizzare metodi contraccettivi accettabili per almeno 2 settimane prima del Giorno 1 e continuare fino ad almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio, o più a lungo se dettato dalle normative locali.
- I partecipanti devono essere disposti a dare il consenso informato scritto.
Criteri di esclusione:
- Coinfezione con il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o con il virus dell'epatite B (HBsAg positivo).
- Partecipanti che hanno ricevuto un trattamento precedente per l'epatite C; diversi dai rimedi erboristici, ad eccezione di quelli con nota epatotossicità.
- Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni dalla visita di randomizzazione in questo studio.
- - Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica entro 30 giorni dalla randomizzazione o intenzione di partecipare a un'altra sperimentazione clinica durante la partecipazione a questo studio.
- Evidenza di malattia epatica scompensata inclusa, ma non limitata a, anamnesi o presenza di ascite clinica, varici sanguinanti o encefalopatia epatica.
- Partecipanti diabetici e/o ipertesi con risultati dell'esame oculare clinicamente significativi: retinopatia, macchie di cotone idrofilo, disturbo del nervo ottico, emorragia retinica o qualsiasi altra anomalia clinicamente significativa.
- Condizioni psichiatriche preesistenti.
- Diagnosi clinica di abuso di sostanze dei farmaci specificati entro i tempi specificati.
- Qualsiasi condizione medica preesistente nota che potrebbe interferire con la partecipazione e il completamento dello studio da parte del partecipante.
- Evidenza di malignità attiva o sospetta, o una storia di malignità, negli ultimi 5 anni (eccetto carcinoma in situ adeguatamente trattato e carcinoma basocellulare della pelle). I partecipanti sottoposti a valutazione per malignità non sono ammissibili.
- Partecipanti in gravidanza o allattamento. - Partecipanti che intendono rimanere incinte durante il periodo di studio. Partecipanti di sesso maschile con partner che sono o intendono rimanere incinta durante il periodo di studio.
- Qualsiasi altra condizione che, a giudizio di un medico, renderebbe il partecipante non idoneo all'arruolamento o potrebbe interferire con la partecipazione e il completamento dello studio da parte del partecipante.
- Partecipanti che fanno parte del personale del sito direttamente coinvolto in questo studio.
- - Partecipanti che sono familiari del personale dello studio sperimentale.
- - Partecipanti che hanno avuto eventi avversi gravi (SAE) potenzialmente letali durante il periodo di screening.
- Criteri ematologici, biochimici e sierologici specificati dal protocollo: Emoglobina <12 g/dL per le femmine e <13 g/dL per i maschi; Neutrofili <1500/mm^3 (neri: <1200/mm^3); Piastrine <100.000/mm^3; Bilirubina diretta >1,5 x limite superiore della norma (ULN)
- Albumina sierica < limite inferiore della norma (LLN)
- Ormone stimolante la tiroide (TSH) >1,2 x ULN o <0,8 x LLN di laboratorio, con alcune eccezioni.
- Creatinina sierica >ULN del laboratorio di riferimento.
- Concentrazioni di glucosio sierico specificate dal protocollo.
- livelli di alfa fetoproteina specificati dal protocollo.
- Valori del tempo di protrombina/tempo di tromboplastina parziale (PT/PTT) >10% al di sopra dell'intervallo di riferimento di laboratorio.
- Anticorpi antinucleari (ANA) >1:320.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: 1. Placebo + PEG + RBV
PegIntron (PEG) 1,5 μg/kg + Ribavirina (RBV) (dosaggio basato sul peso [WBD]) per 4 settimane (piombo nel trattamento) seguito da placebo + PEG 1,5 μg/kg + RBV (WBD) per 44 settimane con 24 settimane follow-up post-trattamento.
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Peginterferone alfa-2b 1,5 μg/kg/settimana per via sottocutanea (SC)
Altri nomi:
Dosaggio basato sul peso della ribavirina (WBD) da 600 mg/die a 1400 mg/die somministrati per via orale, suddivisi due volte al giorno (BID).
Altri nomi:
Da placebo a boceprevir, 800 mg (4 capsule da 200 mg) somministrati per via orale tre volte al giorno (TID).
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Sperimentale: 2. Boceprevir + PEG + RBV - 24 settimane (RGT)
PEG 1,5 μg/kg + RBV (WBD) per 4 settimane (piombo nel trattamento) seguito da boceprevir + PEG 1,5 μg/kg + RBV (WBD) per 24 settimane. Ai partecipanti è stata offerta una terapia guidata dalla risposta (RGT) alla settimana 28 di trattamento.
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Peginterferone alfa-2b 1,5 μg/kg/settimana per via sottocutanea (SC)
Altri nomi:
Dosaggio basato sul peso della ribavirina (WBD) da 600 mg/die a 1400 mg/die somministrati per via orale, suddivisi due volte al giorno (BID).
Altri nomi:
Boceprevir, 800 mg (4 capsule da 200 mg) somministrato per via orale TID.
Altri nomi:
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Sperimentale: 3. Boceprevir + PEG + RBV - 44 settimane
PEG 1,5 μg/kg + RBV (WBD) per 4 settimane (piombo nel trattamento) seguito da boceprevir + PEG 1,5 μg/kg + RBV (WBD) per 44 settimane con 24 settimane di follow-up post-trattamento.
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Peginterferone alfa-2b 1,5 μg/kg/settimana per via sottocutanea (SC)
Altri nomi:
Dosaggio basato sul peso della ribavirina (WBD) da 600 mg/die a 1400 mg/die somministrati per via orale, suddivisi due volte al giorno (BID).
Altri nomi:
Boceprevir, 800 mg (4 capsule da 200 mg) somministrato per via orale TID.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di risposta virologica sostenuta (SVR).
Lasso di tempo: Alla settimana di follow-up (FW) 24
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Gli adulti precedentemente non trattati con CHC di genotipo 1 sono stati trattati con il farmaco in studio assegnato. I partecipanti che avevano HCV-RNA plasmatico non rilevabile a FW 24 avevano raggiunto SVR. Il tasso SVR è la percentuale di partecipanti che raggiungono SVR. L'RNA dell'HCV è stato rilevato mediante un test di amplificazione dell'acido nucleico e il limite di rilevamento per questo test è di 9,3 IU/mL. Se a un partecipante mancavano i dati a FW 24 dopo aver avuto HCV-RNA non rilevabile a FW 12, il partecipante doveva essere considerato affetto da SVR. |
Alla settimana di follow-up (FW) 24
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di risposta virologica sostenuta (SVR) nei partecipanti trattati con il farmaco in studio (Boceprevir o Placebo)
Lasso di tempo: All'AI 24
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Gli adulti precedentemente non trattati con CHC di genotipo 1 sono stati trattati con il farmaco in studio assegnato. I partecipanti che avevano HCV-RNA plasmatico non rilevabile a FW 24 avevano raggiunto SVR. Il tasso di SVR era la percentuale di partecipanti trattati con almeno una dose di boceprevir o placebo che avevano raggiunto SVR. L'HCV-RNA nei campioni di plasma dei partecipanti è stato rilevato mediante un test di amplificazione dell'acido nucleico con un limite di rilevamento di 9,3 IU/mL. Se a un partecipante mancavano i dati a FW 24 dopo aver avuto HCV-RNA non rilevabile a FW 12, il partecipante doveva essere considerato affetto da SVR. |
All'AI 24
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Numero di partecipanti con HCV-RNA non rilevabile alla settimana di follow-up 12 e a 72 settimane dopo la randomizzazione.
Lasso di tempo: A FW 12 ea 72 settimane dopo la randomizzazione
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Gli adulti precedentemente non trattati con CHC di genotipo 1 sono stati trattati con il farmaco in studio assegnato. Viene riportato il numero di partecipanti che presentavano HCV-RNA plasmatico non rilevabile a FW 12 e 72 settimane dopo la randomizzazione. L'RNA dell'HCV è stato rilevato mediante un test di amplificazione dell'acido nucleico e il limite di rilevamento per questo test è di 9,3 IU/mL. |
A FW 12 ea 72 settimane dopo la randomizzazione
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Numero di partecipanti con risposta virologica precoce (HCV-RNA non rilevabile alla settimana di trattamento 2, 4, 8, 12, 16 o 20)
Lasso di tempo: Alla settimana di trattamento 2, 4, 8, 12, 16 o 20
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La risposta virologica precoce è stata definita come HCV-RNA non rilevabile nei partecipanti alla settimana 2, 4, 8, 12, 16 o 20 del trattamento. L'HCV-RNA nei campioni di plasma dei partecipanti è stato rilevato mediante un test di amplificazione dell'acido nucleico con un limite di rilevamento di 9,3 IU/mL. |
Alla settimana di trattamento 2, 4, 8, 12, 16 o 20
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Numero di partecipanti con risposta virologica precoce (HCV-RNA non rilevabile alla settimana di trattamento 4, 8, 12, 16 o 20) che hanno raggiunto SVR
Lasso di tempo: Alla settimana di trattamento 4, 8, 12, 16, 20
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I partecipanti con risposta virologica precoce erano quelli che avevano HCV-RNA non rilevabile entro la settimana 4, 8, 12, 16 o 20 del trattamento. I partecipanti che avevano HCV-RNA plasmatico non rilevabile a FW 24 avevano SVR. Viene riportato il numero di partecipanti con risposta virologica precoce che hanno raggiunto anche SVR. L'HCV-RNA nei campioni di plasma dei partecipanti è stato rilevato mediante un test di amplificazione dell'acido nucleico con un limite di rilevamento di 9,3 IU/mL. |
Alla settimana di trattamento 4, 8, 12, 16, 20
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Ferrante SA, Chhatwal J, Brass CA, El Khoury AC, Poordad F, Bronowicki JP, Elbasha EH. Boceprevir for previously untreated patients with chronic hepatitis C Genotype 1 infection: a US-based cost-effectiveness modeling study. BMC Infect Dis. 2013 Apr 27;13:190. doi: 10.1186/1471-2334-13-190.
- Poordad F, Bronowicki JP, Gordon SC, Zeuzem S, Jacobson IM, Sulkowski MS, Poynard T, Morgan TR, Molony C, Pedicone LD, Sings HL, Burroughs MH, Sniukiene V, Boparai N, Goteti VS, Brass CA, Albrecht JK, Bacon BR; SPRINT-2 and RESPOND-2 Investigators. Factors that predict response of patients with hepatitis C virus infection to boceprevir. Gastroenterology. 2012 Sep;143(3):608-618.e5. doi: 10.1053/j.gastro.2012.05.011. Epub 2012 May 21.
- Poordad F, McCone J Jr, Bacon BR, Bruno S, Manns MP, Sulkowski MS, Jacobson IM, Reddy KR, Goodman ZD, Boparai N, DiNubile MJ, Sniukiene V, Brass CA, Albrecht JK, Bronowicki JP; SPRINT-2 Investigators. Boceprevir for untreated chronic HCV genotype 1 infection. N Engl J Med. 2011 Mar 31;364(13):1195-206. doi: 10.1056/NEJMoa1010494.
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Completamento dello studio (Effettivo)
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Primo Inserito (Stima)
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
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- P05216
- EUDRACT # 2007-005508-42
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Descrizione del piano IPD
http://www.merck.com/clinical-trials/pdf/Merck%20Procedure%20on%20Clinical%20Trial%20Data%20Access%20Final_Updated%20July_9_2014.pdf
http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php
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