Sicurezza ed efficacia di TAK-715 in soggetti con artrite reumatoide

Criterio di inclusione:

• Aveva una diagnosi di artrite reumatoide utilizzando i criteri dell'American College of Rheumatology della durata di almeno 6 mesi.
• Un soggetto di sesso femminile in età fertile che è sessualmente attivo deve accettare di utilizzare una contraccezione adeguata e non deve essere né incinta né in allattamento dallo Screening per tutta la durata dello studio.
• Ha avuto un esame fisico allo screening che non ha rivelato anomalie clinicamente significative (diverse dall'artrite reumatoide) secondo l'opinione dello sperimentatore.
• I risultati dei test di laboratorio clinici allo screening erano normali o, se anormali, non erano clinicamente significativi secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Aveva un elettrocardiogramma a 12 derivazioni allo screening che era normale o, se anormale, non era clinicamente significativo secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Aveva una radiografia del torace entro 6 mesi prima o durante il periodo di pretrattamento che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non mostrava segni di tubercolosi attiva ed era priva di risultati clinicamente significativi.
• Ha avuto un test cutaneo negativo per tubercolosi con derivati ​​proteici purificati (di durata inferiore o uguale a 5 mm) durante il periodo di screening.
• Aveva ricevuto metotrexato per via orale o parenterale per almeno 6 mesi prima del basale e doveva aver assunto una dose stabile (da 12,5 a 25 mg a settimana inclusi) di metotrexato per almeno 4 settimane prima del basale. Il soggetto deve aver assunto una dose di acido folico maggiore o uguale a 1 mg/die.
• Aveva almeno 6 articolazioni gonfie e 9 dolenti utilizzando la scala di conteggio delle articolazioni 66/68 allo screening e al basale.
• Allo Screening, il soggetto deve avere una proteina C-reattiva di almeno 1,2 mg/dL o una velocità di eritrosedimentazione di almeno 28 mm/ora.
• Per le persone che stavano assumendo un corticosteroide sistemico, la dose di mantenimento di prednisone, o il suo equivalente, non poteva superare i 10 mg/giorno e doveva essere stabile da almeno 4 settimane prima del basale e doveva essere rimasta a quella dose stabile per tutto lo studio .
• Per le persone che stavano assumendo un farmaco antinfiammatorio non steroideo per il trattamento dell'artrite reumatoide, la dose di mantenimento del farmaco antinfiammatorio non steroideo deve essere rimasta stabile per almeno 4 settimane prima del basale e deve essere rimasta a quella dose stabile per tutto il studio.

Criteri di esclusione:

• Gli era stato diagnosticato qualsiasi tipo di artrite all'età di 16 anni o prima.
• Aveva una storia di una malattia clinicamente significativa, una condizione medica o un'anomalia di laboratorio entro 3 mesi prima del basale che, secondo l'opinione dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione del soggetto allo studio.
• Aveva una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana.
• Aveva una storia nota di epatite B o C.
• Soffriva di ipertensione incontrollata.

• Aveva una malattia epatica moderata o grave allo screening, come definita da almeno 1 delle seguenti condizioni:

  • Aspartato transaminasi o alanina transaminasi maggiore di 1,2 volte il limite superiore della norma.
  • Bilirubina totale superiore a 1,2 volte il limite superiore della norma (esclusi i soggetti con diagnosi di malattia di Gilbert).
  • Fosfatasi alcalina maggiore di 1,5 volte il limite superiore della norma.
• Aveva un livello di creatinina sierica elevato per età e sesso allo screening.
• Aveva un'emoglobina inferiore a 9,0 g/dL, una conta dei globuli bianchi inferiore a 3000/mm3 o una conta delle piastrine inferiore a 100.000/mm3 allo screening.
• Aveva un American College of Rheumatology rivisto lo stato funzionale dell'artrite reumatoide di IV allo screening.

• Aveva assunto, è tenuto ad assumere o intende continuare ad assumere qualsiasi farmaco non consentito, qualsiasi farmaco su prescrizione, trattamento a base di erbe o farmaco da banco che possa interferire con la valutazione del farmaco in studio, tra cui:

  • Un farmaco antireumatico modificante la malattia o un agente biologico diverso dal metotrexato nelle 8 settimane precedenti il ​​basale, tra cui:

    • Plaquenil.
    • Sulfasalazina.
    • Tetraciclina.
    • infliximab (Remicade®).
    • leflunomide (Arava®).
    • etanercept (Enbrel®).
    • anakinra (Kineret®).
  • Aveva fallito la terapia a causa della mancanza di efficacia con qualsiasi agente anti-fattore di necrosi tumorale.
  • Aveva fallito a causa della mancanza di efficacia con più di 2 farmaci antireumatici modificanti la malattia (diversi dal metotrexato).
  • Aveva ricevuto qualsiasi corticosteroide intra-articolare, intramuscolare o endovenoso entro 4 settimane prima del basale.
  • Il soggetto ha fatto uso precedente di ciclofosfamide, clorambucile o altri agenti alchilanti.
• Era ad alto rischio di un'infezione opportunistica a causa di un sistema immunitario compromesso, secondo l'opinione dello sperimentatore, ad eccezione dei soggetti che ricevevano un trattamento cronico con steroidi.
• Aveva una storia o una condizione infiammatoria in corso con segni e sintomi che avrebbero potuto confondere la diagnosi di artrite reumatoide (p. es., malattia del tessuto connettivo, lupus eritematoso sistemico, psoriasi, artrite psoriasica, spondiloartropatia).
• Era stato diagnosticato un tipo secondario di artrite non infiammatoria (ad es. Osteoartrite o fibromialgia) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, era abbastanza sintomatico da interferire con la valutazione dell'efficacia del farmaco in studio sulla diagnosi primaria del soggetto di reumatoide artrite.
• Aveva una storia di abuso di droghe o abuso di alcol negli ultimi 2 anni.
• Il soggetto aveva un indice di massa corporea superiore a 35 allo Screening.
• - Aveva una storia di cancro, diverso dal carcinoma a cellule basali, che non era stato in remissione per almeno 5 anni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Aveva una nota ipersensibilità al TAK-715 o ai suoi componenti.