Sikkerhed og effektivitet af TAK-715 hos personer med leddegigt

Inklusionskriterier:

• Havde en diagnose af leddegigt under anvendelse af American College of Rheumatology-kriterier af mindst 6 måneders varighed.
• En kvinde i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktiv, skal acceptere at bruge passende prævention og må hverken være gravid eller ammende efter screening under hele undersøgelsens varighed.
• Fik en fysisk undersøgelse ved screening, der ikke afslørede nogen klinisk signifikante abnormiteter (ud over leddegigt) efter investigators mening.
• Havde kliniske laboratorietestresultater ved screening, der var normale eller, hvis unormale, ikke var klinisk signifikante efter investigators mening.
• Havde et 12-aflednings elektrokardiogram ved screening, der var normalt eller, hvis unormalt, ikke var klinisk signifikant efter investigatorens mening.
• Fik taget et røntgenbillede af thorax inden for 6 måneder før eller under forbehandlingsperioden, der efter investigators mening ikke viste tegn på aktiv tuberkulose og var fri for klinisk signifikante fund.
• Havde en negativ hudtest med renset proteinderivat for tuberkulose (mindre end eller lig med 5 mm i varighed) under screeningsperioden.
• Havde modtaget oral eller parenteral methotrexat i mindst 6 måneder før baseline og skal have været på en stabil dosis (12,5 til 25 mg pr. uge, inklusive) af methotrexat i mindst 4 uger før baseline. Forsøgspersonen skal have været på en dosis folinsyre på mere end eller lig med 1 mg/dag.
• Havde mindst 6 hævede og 9 ømme led ved brug af 66/68 ledskalaen ved screening og baseline.
• Ved screening skal forsøgspersonen have haft et C-reaktivt protein på mindst 1,2 mg/dL eller en erytrocytsedimentationshastighed på mindst 28 mm/time.
• For personer, der tog et systemisk kortikosteroid, må vedligeholdelsesdosis af prednison eller dets ækvivalent ikke overstige 10 mg/dag og skal have været stabil i mindst 4 uger før baseline og skal have været på den stabile dosis gennem hele undersøgelsen .
• For personer, der tog et ikke-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel til behandling af leddegigt, skal vedligeholdelsesdosis af det ikke-steroide antiinflammatoriske lægemiddel have været stabil i mindst 4 uger før baseline og skal have været på den stabile dosis gennem hele undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

• Var blevet diagnosticeret med enhver form for gigt i en alder af 16 eller yngre.
• Havde en historie med en klinisk signifikant sygdom, medicinsk tilstand eller laboratorieabnormitet inden for 3 måneder før baseline, hvilket efter investigatorens mening ville udelukke forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen.
• Havde en kendt historie med human immundefektvirusinfektion.
• Havde en kendt historie med hepatitis B eller C.
• Havde ukontrolleret hypertension.

• Havde moderat eller svær leversygdom ved screening, som defineret ved mindst 1 af følgende tilstande:

  • Aspartattransaminase eller alanintransaminase større end 1,2 gange den øvre normalgrænse.
  • Total bilirubin større end 1,2 gange øvre normalgrænse (eksklusive forsøgspersoner diagnosticeret med Gilberts sygdom).
  • Alkalisk fosfatase større end 1,5 gange øvre normalgrænse.
• Havde forhøjet serum kreatinin niveau for alder og køn ved screening.
• Havde hæmoglobin mindre end 9,0 g/dL, antal hvide blodlegemer på mindre end 3000/mm3 eller et blodpladetal mindre end 100.000/mm3 ved screening.
• Havde et American College of Rheumatology revideret reumatoid arthritis funktionelle status for IV ved screening.

• Havde taget, er forpligtet til at tage eller har til hensigt at fortsætte med at tage enhver forbudt medicin, enhver receptpligtig medicin, naturlægemidler eller håndkøbsmedicin, der kan forstyrre evalueringen af ​​undersøgelsesmedicinen, herunder:

  • Et sygdomsmodificerende antirheumatisk lægemiddel eller et andet biologisk middel end methotrexat i de 8 uger forud for baseline, herunder:

    • Plaquenil.
    • Sulfasalazin.
    • Tetracyclin.
    • infliximab (Remicade®).
    • leflunomid (Arava®).
    • etanercept (Enbrel®).
    • anakinra (Kineret®).
  • Havde mislykket behandling på grund af manglende effekt med ethvert antitumornekrosefaktormiddel.
  • Havde svigtet på grund af manglende effekt med mere end 2 sygdomsmodificerende antirheumatiske lægemidler (bortset fra methotrexat).
  • Havde modtaget intraartikulære, intramuskulære eller intravenøse kortikosteroider inden for 4 uger før baseline.
  • Forsøgspersonen havde tidligere brug af cyclophosphamid, chlorambucil eller andet alkyleringsmiddel.
• Var i høj risiko for en opportunistisk infektion på grund af et kompromitteret immunsystem, efter investigators mening, med undtagelse af forsøgspersoner, der fik kronisk steroidbehandling.
• Havde en historie med eller en aktuel inflammatorisk tilstand med tegn og symptomer, der kunne have forvirret diagnosen reumatoid arthritis (f.eks. bindevævssygdom, systemisk lupus erythematosus, psoriasis, psoriasisgigt, spondyloarthropati).
• Var blevet diagnosticeret som havende en sekundær, ikke-inflammatorisk arthritis (f.eks. slidgigt eller fibromyalgi), der efter efterforskerens mening var symptomatisk nok til at interferere med evalueringen af ​​undersøgelseslægemidlets effektivitet på forsøgspersonens primære diagnose reumatoid. gigt.
• Havde en historie med stofmisbrug eller alkoholmisbrug inden for de seneste 2 år.
• Forsøgspersonen havde et kropsmasseindeks større end 35 ved screening.
• Havde en historie med cancer, bortset fra basalcellekarcinom, som ikke havde været i remission i mindst 5 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Havde en kendt overfølsomhed over for TAK-715 eller dets bestanddele.