Bezpieczeństwo i skuteczność TAK-715 u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów

Kryteria przyjęcia:

• Miał rozpoznanie reumatoidalnego zapalenia stawów na podstawie kryteriów American College of Rheumatology trwających co najmniej 6 miesięcy.
• Kobieta w wieku rozrodczym, która jest aktywna seksualnie, musi wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji i nie może być ani w ciąży, ani w okresie laktacji od badania przesiewowego przez cały czas trwania badania.
• Miał badanie fizykalne podczas badania przesiewowego, które w opinii badacza nie wykazało żadnych istotnych klinicznie nieprawidłowości (innych niż reumatoidalne zapalenie stawów).
• Miał wyniki klinicznych testów laboratoryjnych podczas badania przesiewowego, które były prawidłowe lub, jeśli były nieprawidłowe, nie były klinicznie istotne w opinii badacza.
• Miał 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram podczas badania przesiewowego, który był prawidłowy lub, jeśli był nieprawidłowy, nie był klinicznie istotny w opinii badacza.
• Miał prześwietlenie klatki piersiowej w ciągu 6 miesięcy przed lub w okresie przed leczeniem, które w opinii badacza nie wykazało objawów aktywnej gruźlicy i było wolne od klinicznie istotnych zmian.
• Miał ujemny wynik testu skórnego oczyszczonych pochodnych białek na gruźlicę (czas trwania krótszy niż lub równy 5 mm) podczas okresu przesiewowego.
• Otrzymywał metotreksat doustnie lub pozajelitowo przez co najmniej 6 miesięcy przed punktem wyjściowym i musiał przyjmować stabilną dawkę (od 12,5 do 25 mg na tydzień włącznie) metotreksatu przez co najmniej 4 tygodnie przed punktem wyjściowym. Osobnik musiał przyjmować dawkę kwasu foliowego większą lub równą 1 mg/dzień.
• Miał co najmniej 6 opuchniętych i 9 bolesnych stawów przy użyciu skali liczenia stawów 66/68 podczas badania przesiewowego i linii podstawowej.
• Podczas badania przesiewowego pacjent musiał mieć białko C-reaktywne na poziomie co najmniej 1,2 mg/dl lub szybkość sedymentacji erytrocytów co najmniej 28 mm/godz.
• W przypadku osób, które przyjmowały kortykosteroid o działaniu ogólnoustrojowym, dawka podtrzymująca prednizonu lub jego odpowiednika nie mogła przekraczać 10 mg/dobę i musi być stabilna przez co najmniej 4 tygodnie przed punktem wyjściowym oraz musi pozostać na tej stałej dawce przez całe badanie .
• W przypadku osób, które przyjmowały niesteroidowy lek przeciwzapalny w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów, dawka podtrzymująca niesteroidowego leku przeciwzapalnego musi być stabilna przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia i musi pozostać na tym stałym poziomie przez cały okres leczenia. badanie.

Kryteria wyłączenia:

• Został zdiagnozowany z jakimkolwiek typem zapalenia stawów w wieku 16 lat lub młodszym.
• Miał historię klinicznie istotnej choroby, schorzenia lub nieprawidłowości laboratoryjnych w ciągu 3 miesięcy przed punktem wyjściowym, które zdaniem badacza wykluczałyby udział uczestnika w badaniu.
• Miał znaną historię zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności.
• Miał znaną historię wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C.
• Miał niekontrolowane nadciśnienie.

• Miał umiarkowaną lub ciężką chorobę wątroby podczas badania przesiewowego, zdefiniowaną przez co najmniej 1 z następujących warunków:

  • Transaminaza asparaginianowa lub transaminaza alaninowa większa niż 1,2-krotność górnej granicy normy.
  • Całkowita bilirubina większa niż 1,2-krotność górnej granicy normy (z wyłączeniem osób, u których zdiagnozowano chorobę Gilberta).
  • Fosfataza alkaliczna ponad 1,5 raza górna granica normy.
• Miał podwyższony poziom kreatyniny w surowicy dla wieku i płci podczas badania przesiewowego.
• Miał stężenie hemoglobiny poniżej 9,0 g/dl, liczbę białych krwinek poniżej 3000/mm3 lub liczbę płytek krwi poniżej 100 000/mm3 podczas badania przesiewowego.
• Czy American College of Rheumatology zrewidował stan czynnościowy reumatoidalnego zapalenia stawów IV podczas badania przesiewowego.

• Przyjmował, jest zobowiązany do przyjmowania lub zamierza kontynuować przyjmowanie wszelkich niedozwolonych leków, wszelkich leków na receptę, leków ziołowych lub leków dostępnych bez recepty, które mogą zakłócać ocenę badanego leku, w tym:

  • Leki przeciwreumatyczne modyfikujące przebieg choroby lub lek biologiczny inny niż metotreksat w ciągu 8 tygodni przed punktem wyjściowym, w tym:

    • Plaquenil.
    • Sulfasalazyna.
    • tetracyklina.
    • infliksymab (Remicade®).
    • leflunomid (Arava®).
    • etanercept (Enbrel®).
    • anakinra (Kineret®).
  • Miał nieudaną terapię z powodu braku skuteczności z jakimkolwiek środkiem przeciw czynnikowi martwicy nowotworu.
  • Nie powiodło się z powodu braku skuteczności z więcej niż 2 lekami przeciwreumatycznymi modyfikującymi przebieg choroby (innymi niż metotreksat).
  • Otrzymał jakiekolwiek dostawowe, domięśniowe lub dożylne kortykosteroidy w ciągu 4 tygodni przed punktem wyjściowym.
  • Pacjent w przeszłości stosował cyklofosfamid, chlorambucyl lub inny środek alkilujący.
• Zdaniem badacza był narażony na wysokie ryzyko infekcji oportunistycznej z powodu upośledzonego układu odpornościowego, z wyjątkiem pacjentów otrzymujących przewlekłe leczenie sterydami.
• Miał w przeszłości lub obecnie stan zapalny z objawami przedmiotowymi i podmiotowymi, które mogłyby zakłócić rozpoznanie reumatoidalnego zapalenia stawów (np. choroba tkanki łącznej, toczeń rumieniowaty układowy, łuszczyca, łuszczycowe zapalenie stawów, spondyloartropatia).
• Zdiagnozowano u nich wtórny, niezapalny typ zapalenia stawów (np. zapalenie kości i stawów lub fibromialgię), który w opinii badacza był na tyle objawowy, że zakłócał ocenę skuteczności badanego leku w leczeniu pierwotnego rozpoznania reumatoidalnego artretyzm.
• Miał historię nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 2 lat.
• Pacjent miał wskaźnik masy ciała większy niż 35 podczas badania przesiewowego.
• Miał raka innego niż rak podstawnokomórkowy w wywiadzie, który nie był w remisji przez co najmniej 5 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Miał znaną nadwrażliwość na TAK-715 lub jego składniki.