A TAK-715 biztonságossága és hatékonysága rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Rheumatoid arthritist diagnosztizáltak nála az American College of Rheumatology kritériumai alapján, legalább 6 hónapig.
• A szexuálisan aktív, fogamzóképes női alanynak el kell fogadnia a megfelelő fogamzásgátlást, és a vizsgálat teljes időtartama alatt nem lehet sem terhes, sem szoptató.
• A szűrés során fizikális vizsgálaton esett át, amely a vizsgáló véleménye szerint nem tárt fel klinikailag jelentős eltérést (a rheumatoid arthritisen kívül).
• A szűrés során a klinikai laboratóriumi vizsgálati eredmények normálisak voltak, vagy ha kórosak voltak, a vizsgáló véleménye szerint klinikailag nem voltak jelentősek.
• 12 elvezetéses elektrokardiogramja volt a szűréskor, ami normális volt, vagy ha kóros, a vizsgáló véleménye szerint klinikailag nem volt szignifikáns.
• Az előkezelési időszakot megelőző 6 hónapon belül vagy az alatt mellkasröntgen készült, amely a vizsgáló véleménye szerint nem mutatott aktív tuberkulózisra utaló jeleket, és mentes a klinikailag jelentős leletektől.
• Negatív, tisztított fehérjeszármazék bőrtesztje volt tuberkulózisra (5 mm vagy annál rövidebb időtartamú) a szűrési időszak alatt.
• Orális vagy parenterális metotrexátot kapott legalább 6 hónapig a kiindulási állapot előtt, és stabil adag (heti 12,5-25 mg) metotrexátot kellett kapnia legalább 4 hétig a kiindulási állapot előtt. Az alanynak legalább 1 mg/nap folsavat kellett kapnia.
• Legalább 6 duzzadt és 9 érzékeny ízülete volt a 66/68-as ízületszámlálási skála alapján a szűrés és az alapállapot során.
• A szűréskor az alanynak legalább 1,2 mg/dl C-reaktív fehérjével vagy legalább 28 mm/óra vörösvértest-ülepedési sebességgel kell rendelkeznie.
• Azoknál az egyéneknél, akik szisztémás kortikoszteroidot szedtek, a prednizon vagy annak megfelelője fenntartó dózisa nem haladhatja meg a 10 mg/nap értéket, és stabilnak kell lennie legalább 4 hétig a kiindulási állapot előtt, és ezen a stabil dózison kell maradnia a vizsgálat során. .
• Azoknál az egyéneknél, akik nem szteroid gyulladáscsökkentőt szedtek rheumatoid arthritis kezelésére, a nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszer fenntartó adagjának stabilnak kell lennie legalább 4 hétig a kiindulási érték előtt, és ezen a stabil dózison kell maradnia a teljes időtartam alatt. tanulmány.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen típusú ízületi gyulladást diagnosztizáltak nála 16 évesen vagy annál fiatalabb korában.
• A kiindulási állapotot megelőző 3 hónapon belül klinikailag jelentős betegsége, egészségügyi állapota vagy laboratóriumi eltérése volt anamnézisében, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná az alanynak a vizsgálatban való részvételét.
• Ismert humán immundeficiencia vírus fertőzése volt.
• Volt ismert hepatitis B vagy C kórtörténete.
• Kontrollálatlan magas vérnyomása volt.

• Közepes vagy súlyos májbetegségben szenvedett a szűrés során, amelyet az alábbi állapotok közül legalább egy meghatároz:

  • Aszpartát transzamináz vagy alanin transzamináz több mint 1,2-szerese a normál érték felső határának.
  • Az összbilirubin a normálérték felső határának 1,2-szerese (kivéve a Gilbert-kórral diagnosztizált személyeket).
  • Az alkalikus foszfatáz több mint 1,5-szerese a normál érték felső határának.
• Életkor és nem szerint emelkedett szérum kreatininszintje volt a szűréskor.
• 9,0 g/dl-nél alacsonyabb hemoglobin, 3000/mm3-nél kisebb fehérvérsejtszám vagy 100 000/mm3-nél kisebb vérlemezkeszám volt a szűréskor.
• Az American College of Rheumatology felülvizsgálta a rheumatoid arthritis funkcionális állapotát a IV. szűréskor.

• Bármilyen tiltott gyógyszert, vényköteles gyógyszert, gyógynövényes kezelést vagy vény nélkül kapható gyógyszert szedett, köteles szedni vagy folytatni kívánja a szedését, amely megzavarhatja a vizsgálati gyógyszer értékelését, beleértve:

  • Betegségmódosító reumaellenes gyógyszer vagy a metotrexáttól eltérő biológiai szer a kiindulási állapotot megelőző 8 hétben, beleértve:

    • Plaquenil.
    • Szulfaszalazin.
    • Tetraciklin.
    • infliximab (Remicade®).
    • leflunomid (Arava®).
    • etanercept (Enbrel®).
    • anakinra (Kineret®).
  • A terápia sikertelen volt, mert nem volt hatékony bármely antitumor nekrózis faktorral.
  • Több mint 2 betegségmódosító reumaellenes gyógyszer (a metotrexát kivételével) hatástalansága miatt sikertelen volt.
  • Bármilyen intraartikuláris, intramuszkuláris vagy intravénás kortikoszteroidot kapott a kiindulási állapotot megelőző 4 héten belül.
  • Az alany korábban használt ciklofoszfamidot, klórambucilt vagy más alkilezőszert.
• A vizsgáló véleménye szerint nagy volt az opportunista fertőzés kockázata a károsodott immunrendszer miatt, kivéve a krónikus szteroid kezelésben részesülő alanyokat.
• Volt anamnézisében vagy jelenlegi gyulladásos állapota olyan jelekkel és tünetekkel, amelyek megzavarhatták a rheumatoid arthritis diagnózisát (pl. kötőszöveti betegség, szisztémás lupus erythematosus, pikkelysömör, arthritis psoriatica, spondyloarthropathia).
• Másodlagos, nem gyulladásos típusú ízületi gyulladást (pl. osteoarthritis vagy fibromyalgia) diagnosztizáltak nála, amely a vizsgáló véleménye szerint elég tüneti volt ahhoz, hogy megzavarja a vizsgált gyógyszer hatékonyságának értékelését az alany elsődleges rheumatoid diagnózisában. ízületi gyulladás.
• Volt már kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés az elmúlt 2 évben.
• Az alany testtömeg-indexe 35-nél nagyobb volt a szűréskor.
• A kórelőzményében a bazálissejtes karcinómától eltérő rák szerepelt, amely a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt legalább 5 évig nem volt remisszióban.
• Ismert túlérzékenysége volt a TAK-715-tel vagy annak összetevőivel szemben.