Bezpečnost a účinnost TAK-715 u subjektů s revmatoidní artritidou

Kritéria pro zařazení:

• Měl diagnózu revmatoidní artritidy podle kritérií American College of Rheumatology trvající alespoň 6 měsíců.
• Žena ve fertilním věku, která je sexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce a nesmí být těhotná ani kojící ze screeningu po celou dobu trvání studie.
• Absolvoval fyzikální vyšetření při screeningu, které podle názoru výzkumníka neodhalilo žádné klinicky významné abnormality (jiné než revmatoidní artritida).
• Měl výsledky klinických laboratorních testů při screeningu, které byly normální, nebo pokud byly abnormální, nebyly podle názoru zkoušejícího klinicky významné.
• Měl 12svodový elektrokardiogram při screeningu, který byl normální nebo, pokud byl abnormální, nebyl podle názoru výzkumníka klinicky významný.
• Měl rentgen hrudníku během 6 měsíců před nebo během období před léčbou, který podle názoru výzkumníka nevykazoval žádné známky aktivní tuberkulózy a byl bez klinicky významných nálezů.
• Během screeningového období měl negativní kožní test purifikovaných proteinových derivátů na tuberkulózu (trvání kratší nebo rovné 5 mm).
• dostával perorální nebo parenterální methotrexát po dobu nejméně 6 měsíců před výchozí hodnotou a musel mít stabilní dávku (12,5 až 25 mg týdně včetně) methotrexátu po dobu nejméně 4 týdnů před výchozí hodnotou. Subjekt musel užívat dávku kyseliny listové vyšší nebo rovnou 1 mg/den.
• Měl alespoň 6 oteklých a 9 citlivých kloubů s použitím stupnice počtu kloubů 66/68 při screeningu a základní linii.
• Při screeningu musí mít subjekt C-reaktivní protein alespoň 1,2 mg/dl nebo rychlost sedimentace erytrocytů alespoň 28 mm/h.
• U jedinců, kteří užívali systémový kortikosteroid, udržovací dávka prednisonu nebo jeho ekvivalentu nemohla překročit 10 mg/den a musí být stabilní alespoň 4 týdny před výchozí hodnotou a musí zůstat na této stabilní dávce po celou dobu studie .
• U jedinců, kteří užívali nesteroidní protizánětlivé léčivo k léčbě revmatoidní artritidy, musí být udržovací dávka nesteroidního protizánětlivého léčiva stabilní alespoň 4 týdny před výchozí hodnotou a musí zůstat na této stabilní dávce po celou dobu studie.

Kritéria vyloučení:

• Byl diagnostikován s jakýmkoli typem artritidy ve věku 16 let nebo mladší.
• Měl v anamnéze klinicky významné onemocnění, zdravotní stav nebo laboratorní abnormality během 3 měsíců před výchozí hodnotou, které by podle názoru výzkumníka vylučovaly účast subjektu ve studii.
• Měl známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience.
• Měl známou anamnézu hepatitidy B nebo C.
• Měl nekontrolovanou hypertenzi.

• Měl středně těžké nebo těžké onemocnění jater při screeningu, jak je definováno alespoň jedním z následujících stavů:

  • Aspartáttransamináza nebo alanintransamináza vyšší než 1,2násobek horní hranice normálu.
  • Celkový bilirubin vyšší než 1,2násobek horní hranice normy (s výjimkou subjektů s diagnostikovanou Gilbertovou chorobou).
  • Alkalická fosfatáza vyšší než 1,5násobek horní hranice normálu.
• Měl zvýšenou hladinu kreatininu v séru vzhledem k věku a pohlaví při screeningu.
• Měl hemoglobin nižší než 9,0 g/dl, počet bílých krvinek nižší než 3000/mm3 nebo počet krevních destiček nižší než 100 000/mm3 při screeningu.
• Nechal American College of Rheumatology revidovat funkční stav revmatoidní artritidy IV při screeningu.

• Pokud užil, je povinen užívat nebo má v úmyslu pokračovat v užívání jakéhokoli nepovoleného léku, jakéhokoli léku na předpis, bylinné léčby nebo volně prodejných léků, které mohou narušovat hodnocení studijního léku, včetně:

  • Chorobu modifikující antirevmatikum nebo biologická látka jiná než metotrexát v období 8 týdnů před výchozí hodnotou, včetně:

    • Plaquenil.
    • Sulfasalazin.
    • tetracyklin.
    • infliximab (Remicade®).
    • leflunomid (Arava®).
    • etanercept (Enbrel®).
    • anakinra (Kineret®).
  • Selhala terapie z důvodu nedostatečné účinnosti jakéhokoli činidla proti nádorovému nekrotickému faktoru.
  • Selhal kvůli nedostatečné účinnosti s více než 2 chorobu modifikujícími antirevmatiky (jinými než metotrexát).
  • Dostal jakékoli intraartikulární, intramuskulární nebo intravenózní kortikosteroidy během 4 týdnů před výchozí hodnotou.
  • Subjekt měl jakékoli předchozí použití cyklofosfamidu, chlorambucilu nebo jiného alkylačního činidla.
• Podle názoru zkoušejícího byl vystaven vysokému riziku oportunní infekce kvůli oslabenému imunitnímu systému, s výjimkou subjektů, které dostávaly chronickou léčbu steroidy.
• Měl(a) v anamnéze nebo v současné době zánětlivé onemocnění se známkami a příznaky, které by mohly zmást diagnózu revmatoidní artritidy (např. onemocnění pojivové tkáně, systémový lupus erythematodes, lupénka, psoriatická artritida, spondyloartropatie).
• Byl diagnostikován jako sekundární, nezánětlivý typ artritidy (např. osteoartróza nebo fibromyalgie), který byl podle názoru výzkumníka dostatečně symptomatický, aby interferoval s hodnocením účinnosti studovaného léku na primární diagnózu revmatoidního onemocnění u subjektu. artritida.
• Během posledních 2 let měl v anamnéze zneužívání drog nebo alkoholu.
• Subjekt měl při screeningu index tělesné hmotnosti vyšší než 35.
• Měl v anamnéze rakovinu, jinou než bazaliom, která nebyla v remisi po dobu nejméně 5 let před první dávkou studovaného léku.
• Měl známou přecitlivělost na TAK-715 nebo jeho složky.