Efficacia e sicurezza del ritrattamento con ofatumumab e del trattamento di mantenimento nei pazienti con leucemia linfocitica cronica a cellule B (LLC)
24 aprile 2014 aggiornato da: GlaxoSmithKline
Uno studio multicentrico, internazionale, a braccio singolo che indaga l'efficacia e la sicurezza del ritrattamento e del mantenimento con ofatumumab nei pazienti affetti da LLC che sono progrediti dopo la risposta o la stabilizzazione della malattia dopo il trattamento con ofatumumab nell'Hx-CD20-406
Lo scopo dello studio è indagare l'efficacia e la sicurezza del ritrattamento e del mantenimento di ofatumumab in pazienti con leucemia linfocitica cronica che hanno precedentemente risposto o hanno avuto una stabilizzazione della malattia dopo ofatumumab in uno studio in corso (Hx-CD20-406).
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
29
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Stockholm, Svezia, SE-171 76
- GSK Investigational Site
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Örebro, Svezia, SE-701 85
- GSK Investigational Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- - Ha risposto al trattamento con ofatumumab (CR, nPR, PR) o ha avuto SD almeno fino alla visita numero 14 inclusa (24 settimane dopo la prima infusione) nello studio Hx-CD20-406.
- Presenta progressione della malattia dopo la visita numero 14 (24 settimane dopo la prima infusione) nello studio Hx CD20 406.
- Ha ricevuto almeno otto infusioni di ofatumumab.
- CLL attiva con indicazione al trattamento.
- Ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di grado 0, 1 o 2.
- Fornisce il consenso informato firmato, a seguito della ricezione di informazioni verbali e scritte sullo studio, prima che venga svolta qualsiasi attività correlata allo studio.
- Se precedentemente trattato in GEN416 (questo studio), il paziente deve aver raggiunto la CR con successiva progressione della malattia 24 settimane o più tardi dopo la prima infusione nello studio GEN416.
Criteri di esclusione:
- La malattia si è trasformata in tumori maligni delle cellule B più aggressivi (ad es. linfoma diffuso a grandi cellule B, sindrome di Richter o leucemia prolinfocitica).
- Ha un trattamento sospetto che richiede un tumore maligno diverso dalla LLC.
- Ha ricevuto un trattamento diverso da ofatumumab nelle due settimane precedenti la visita 2.
- - Ha una malattia cardiaca clinicamente significativa tra cui angina instabile, infarto miocardico acuto entro sei mesi dalla visita 1, insufficienza cardiaca congestizia (NYHA III IV) e aritmia che richiedono terapia, ad eccezione di extrasistoli clinicamente non significative o anomalie di conduzione minori.
- Ha una significativa condizione medica concomitante e incontrollata tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, malattie renali, epatiche, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, polmonari, neurologiche, cerebrali o psichiatriche.
- Ha una storia di malattia cerebrovascolare significativa.
- È noto HIV positivo.
- Ha sierologia positiva per l'epatite B, definita come test positivo per HBsAg e/o test positivi sia per anti-HBs che per anti-HBc.
- Ha nota o sospetta ipersensibilità ai componenti dell'IMP.
- Ha ricevuto un trattamento con qualsiasi sostanza farmacologica non in commercio o terapia sperimentale diversa da ofatumumab entro quattro settimane prima della visita 2.
- Attualmente partecipa a qualsiasi altro studio clinico interventistico diverso da Hx-CD20-406.
- Saputo o sospettato di non essere in grado di rispettare un protocollo di sperimentazione (ad es. a causa di alcolismo, tossicodipendenza o disturbo psichiatrico).
- Sta allattando (solo donne).
- Ha un test di gravidanza positivo allo screening (solo donne).
- Non è disposto a utilizzare una contraccezione adeguata durante lo studio e un anno dopo l'ultima dose di ofatumumab (solo donne). La contraccezione adeguata è definita come controllo delle nascite ormonale o dispositivo intrauterino. Per i pazienti negli Stati Uniti l'uso del metodo a doppia barriera è considerato adeguato.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Ofatumumab
Otto infusioni una volta alla settimana (1 x 300 mg + 7 x 2000 mg), poi 2000 mg una volta al mese per due anni
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Otto infusioni una volta alla settimana (1 x 300 mg + 7 x 2000 mg), poi 2000 mg una volta al mese per due anni
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti (Par.) Classificati come Responders (Rs) e Non-responders (NRs) per la risposta obiettiva in conformità con le linee guida del 1996 del National Cancer Institute Working Group (NCIWG)
Lasso di tempo: Inizio del trattamento (settimana 0/visita 2) fino alla settimana 52
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Par. con remissione completa (CR), remissione parziale nodulare (nPR) e remissione parziale (PR) in 2 visite consecutive >=56 giorni di distanza sono state classificate come Rs; quelli con malattia stabile (SD)/malattia progressiva (PD) sono stati classificati come NR.
Secondo le linee guida NCIWG 1996: CR; nessuna linfoadenopatia/epatomegalia/splenomegalia/sintomi costituzionali, ematologia normale, campione di midollo osseo normocellulare per età, <30% linfociti (LC), nessun nodulo linfoide; PR: riduzione >=50% di LC/linfoadenopatia; nPR: noduli persistenti del midollo osseo; PD: nuova lesione o aumento >=50% rispetto al basale; SD: nessun CR, PR o PD.
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Inizio del trattamento (settimana 0/visita 2) fino alla settimana 52
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Durata della risposta
Lasso di tempo: Dal momento della risposta iniziale fino alla progressione o alla morte (media di 14,1 mesi di studio)
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La durata della risposta è definita come il tempo dalla risposta iniziale (prima visita in cui si osserva la risposta) alla progressione o alla morte.
Se il partecipante ha avuto progressione tra le visite programmate, nessuna progressione alla fine dello studio, interruzione del trattamento per progressione non documentata, interruzione del trattamento per tossicità o altro motivo, nuovo trattamento antitumorale e morte o progressione dopo due o più visite perse nello una riga l'endpoint è stato censurato.
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Dal momento della risposta iniziale fino alla progressione o alla morte (media di 14,1 mesi di studio)
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Inizio del trattamento (settimana 0 della visita 2) fino alla progressione o morte (media di 14,1 mesi di studio)
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La PFS è definita come il tempo dalla randomizzazione fino alla progressione (prog.)/morte.
progr.
gli eventi sono definiti da dati ben documentati e verificabili; altri dati sono censurati.
Se il par.
aveva progr.
tra le visite programmate, deceduto prima della prima valutazione o deceduto tra visite adeguate, l'endpoint è stato considerato progredito.
Se non ci fosse il prog.
al termine della sperimentazione, interruzione del trattamento per prog./tossicità/altro non documentata
motivo, nuovo trattamento antitumorale e morte / prog.
dopo >=2 visite perse di seguito, l'endpoint è stato censurato.
Prog. clinico non è considerato un prog.
punto finale.
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Inizio del trattamento (settimana 0 della visita 2) fino alla progressione o morte (media di 14,1 mesi di studio)
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È ora del prossimo trattamento per la leucemia linfocitica cronica (LLC).
Lasso di tempo: Tempo dall'inizio del trattamento in studio (settimana 0 della visita 2) fino al momento della prima somministrazione di un trattamento per la LLC diverso da ofatumumab (media di 14,8 mesi di studio)
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Il tempo al successivo trattamento per la leucemia linfocitica cronica (LLC) è definito come il tempo dall'assegnazione/randomizzazione del trattamento (Visita 2) fino al momento della prima somministrazione del successivo trattamento per la LLC diverso da ofatumumab (o HuMaxCD20, un anticorpo monoclonale completamente umano contro il CD20 espresso sulla superficie delle cellule B).
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Tempo dall'inizio del trattamento in studio (settimana 0 della visita 2) fino al momento della prima somministrazione di un trattamento per la LLC diverso da ofatumumab (media di 14,8 mesi di studio)
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Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Tempo dall'inizio del trattamento in studio (settimana 0 della visita 2) fino alla data del decesso o all'ora in cui il partecipante non è stato più seguito (mediana di 18,0 mesi)
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OS è definito come il tempo dall'allocazione alla morte.
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Tempo dall'inizio del trattamento in studio (settimana 0 della visita 2) fino alla data del decesso o all'ora in cui il partecipante non è stato più seguito (mediana di 18,0 mesi)
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Variazione percentuale mediana delle dimensioni del tumore (somma delle dimensioni dei prodotti [SPD]) dal basale (visita 2) al mese 4
Lasso di tempo: Basale (visita 2) e mese 4
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La riduzione delle dimensioni del tumore è stata misurata come variazione percentuale della somma dei prodotti dei diametri dei linfonodi anomali più grandi dal basale alla settimana 24.
La variazione percentuale è stata calcolata come (SPD settimana 24 meno SPD basale)/SPD basale * 100.
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Basale (visita 2) e mese 4
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Variazione percentuale mediana delle dimensioni del tumore (somma delle dimensioni dei prodotti [SPD]) dal basale (visita 2) al mese 12
Lasso di tempo: Basale (Visita 2) e Mese 12
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La riduzione delle dimensioni del tumore è stata misurata dalla variazione percentuale della somma dei prodotti dei diametri dei linfonodi anomali più grandi dal basale al mese 12. La variazione percentuale è stata calcolata come (SPD del mese 12 meno SPD del basale)/SPD del basale * 100.
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Basale (Visita 2) e Mese 12
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Variazione percentuale mediana delle dimensioni del tumore (somma delle dimensioni dei prodotti [SPD]) dal basale (visita 2) al mese 24
Lasso di tempo: Basale (Visita 2) e Mese 24
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La riduzione delle dimensioni del tumore è stata misurata dalla variazione percentuale nella somma dei prodotti dei diametri dei linfonodi anomali più grandi dal basale al mese 24.
La variazione percentuale è stata calcolata come (SPD del mese 24 meno SPD di riferimento)/SPD di riferimento * 100.
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Basale (Visita 2) e Mese 24
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Numero di partecipanti con risultati negativi e positivi per anticorpi umani anti-umani (HAHA) al momento dello screening e dopo Ofatumumab
Lasso di tempo: Screening e post ofatumumab (fino al mese di studio 32)
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Gli HAHA sono indicatori di immunogenicità per ofatumumab.
I livelli di HAHA sono stati valutati per ogni partecipante alla fine della partecipazione allo studio (durante la loro ultima visita).
Uno stato HAHA positivo indica un risultato positivo del test ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay), uno stato non conclusivo indica un risultato ELISA negativo a una concentrazione di ofatumumab superiore alla soglia alla quale ofatumumab può interferire con il test e uno stato negativo indica un risultato ELISA negativo a concentrazione di ofatumumab al di sotto della soglia.
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Screening e post ofatumumab (fino al mese di studio 32)
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Numero di partecipanti che hanno subito eventi avversi
Lasso di tempo: Dalla prima infusione (Visita 2/Settimana 0) fino all'ultima visita della Fase di follow-up esteso (fino al Mese 26 dello studio [visita 34])
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Un evento avverso (AE) è definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non ha necessariamente avuto una relazione causale con il trattamento.
Un elenco di eventi avversi sperimentati nello studio con una soglia di frequenza del 5% è disponibile nella sezione AE di questo record dei risultati.
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Dalla prima infusione (Visita 2/Settimana 0) fino all'ultima visita della Fase di follow-up esteso (fino al Mese 26 dello studio [visita 34])
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Numero di partecipanti con le principali infezioni indicate
Lasso di tempo: Dalla prima infusione (Visita 2/Settimana 0) fino all'ultima visita della Fase di follow-up esteso (fino al Mese 26 dello studio [visita 34])
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I dati raccolti per questa analisi sono riportati negli eventi avversi gravi complessivi (SAE) delle infezioni piuttosto che riportati separatamente per questa specifica analisi.
Si tratta di un approccio conservativo per la segnalazione di tutti gli eventi avversi infettivi al fine di garantire che tutti gli eventi avversi infettivi siano rappresentati.
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Dalla prima infusione (Visita 2/Settimana 0) fino all'ultima visita della Fase di follow-up esteso (fino al Mese 26 dello studio [visita 34])
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Numero di partecipanti con infezioni che richiedono ricovero in ospedale o antibiotici per via endovenosa
Lasso di tempo: Dalla prima infusione (Visita 2/Settimana 0) fino all'ultima visita della Fase di follow-up esteso (fino al Mese 26 dello studio [visita 34])
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I dati raccolti per questa analisi sono riportati negli SAE complessivi delle infezioni piuttosto che riportati separatamente per questa specifica analisi.
Si tratta di un approccio conservativo per la segnalazione di tutti gli eventi avversi infettivi al fine di garantire che tutti gli eventi avversi infettivi siano rappresentati.
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Dalla prima infusione (Visita 2/Settimana 0) fino all'ultima visita della Fase di follow-up esteso (fino al Mese 26 dello studio [visita 34])
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Cmax e Ctrough alla Visita 2 (Settimana 0) e alla Visita 14 (Mese 4)
Lasso di tempo: Visita 2 (Settimana 0) e Visita 14 (Mese 4)
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Cmax è definita come la massima concentrazione di farmaco nei campioni di plasma (raccolti alla fine dell'infusione).
Ctrough è definito come la concentrazione del farmaco nei campioni di plasma alla fine di un intervallo di somministrazione (raccolti direttamente prima della somministrazione successiva).
Ctrough prima della prima infusione rappresenta ofatumumab residuo dalla partecipazione allo Studio Hx-CD20-406.
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Visita 2 (Settimana 0) e Visita 14 (Mese 4)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 gennaio 2009
Completamento primario (EFFETTIVO)
1 settembre 2011
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
1 maggio 2013
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
4 dicembre 2008
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
4 dicembre 2008
Primo Inserito (STIMA)
5 dicembre 2008
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
14 maggio 2014
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
24 aprile 2014
Ultimo verificato
1 aprile 2014
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 111827
- GEN416
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