Эффективность и безопасность повторного и поддерживающего лечения офатумумабом у пациентов с В-клеточным хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ)
24 апреля 2014 г. обновлено: GlaxoSmithKline
Одногрупповое, международное, многоцентровое исследование по изучению эффективности и безопасности повторного и поддерживающего лечения офатумумабом у пациентов с ХЛЛ, у которых прогрессировало после ответа или стабильного заболевания после лечения офатумумабом в Hx-CD20-406
Целью исследования является изучение эффективности и безопасности повторного и поддерживающего лечения офатумумабом у пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом, у которых ранее наблюдался ответ или стабилизация заболевания после применения офатумумаба в продолжающемся исследовании (Hx-CD20-406).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
29
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Stockholm, Швеция, SE-171 76
- GSK Investigational Site
-
Örebro, Швеция, SE-701 85
- GSK Investigational Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Ответил на лечение офатумумабом (CR, nPR, PR) или имел SD, по крайней мере, до визита номер 14 включительно (24 недели после первой инфузии) в исследовании Hx-CD20-406.
- Прогрессирование заболевания после визита номер 14 (через 24 недели после первой инфузии) в исследовании Hx CD20 406.
- Получил не менее восьми инфузий офатумумаба.
- Имеет активный ХЛЛ с показанием к лечению.
- Имеет статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
- Предоставляет подписанное информированное согласие после получения устной и письменной информации об испытании до проведения каких-либо действий, связанных с испытанием.
- Если пациент ранее лечился в рамках GEN416 (данное исследование), пациент должен был достичь полного ответа с последующим прогрессированием заболевания через 24 недели или позже после первой инфузии в исследовании GEN416.
Критерий исключения:
- Заболевание трансформировалось в более агрессивные В-клеточные злокачественные новообразования (например, диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома, синдром Рихтера или пролимфоцитарный лейкоз).
- Имеет подозрение на лечение, требующее злокачественного новообразования, отличного от ХЛЛ.
- Получал лечение, отличное от офатумумаба, в течение двух недель до визита 2.
- Имеет клинически значимое заболевание сердца, включая нестабильную стенокардию, острый инфаркт миокарда в течение шести месяцев после визита 1, застойную сердечную недостаточность (NYHA III IV) и аритмию, требующую терапии, за исключением клинически незначимых экстрасистол или незначительных нарушений проводимости.
- Имеет серьезное сопутствующее неконтролируемое заболевание, включая, помимо прочего, почечные, печеночные, гематологические, желудочно-кишечные, эндокринные, легочные, неврологические, церебральные или психические заболевания.
- В анамнезе серьезные цереброваскулярные заболевания.
- Заведомо ВИЧ-положительный.
- Имеет положительную серологию на гепатит В, определяемую как положительный тест на HBsAg и/или положительный тест как на анти-HBs, так и на анти-HBc.
- Имеет известную или предполагаемую повышенную чувствительность к компонентам ИМП.
- Получал лечение любым нерыночным лекарственным веществом или экспериментальной терапией, отличной от офатумумаба, в течение четырех недель до визита 2.
- В настоящее время участвует в любом другом интервенционном клиническом исследовании, кроме Hx-CD20-406.
- Известные или подозреваемые в неспособности соблюдать протокол исследования (например, вследствие алкоголизма, наркотической зависимости или психического расстройства).
- Находится на грудном вскармливании (только женщины).
- Имеет положительный тест на беременность при скрининге (только для женщин).
- Не желает использовать адекватную контрацепцию во время исследования и через год после последней дозы офатумумаба (только для женщин). Под адекватной контрацепцией понимают гормональные противозачаточные средства или внутриматочную спираль. Для пациентов в США адекватным считается использование метода двойного барьера.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Офатумумаб
Восемь инфузий один раз в неделю (1 x 300 мг + 7 x 2000 мг), затем 2000 мг один раз в месяц в течение двух лет.
|
Восемь инфузий один раз в неделю (1 x 300 мг + 7 x 2000 мг), затем 2000 мг один раз в месяц в течение двух лет.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников (пар.), классифицированных как ответившие (Rs) и не ответившие (NRs) для объективного ответа в соответствии с рекомендациями Рабочей группы Национального института рака (NCIWG) 1996 г.
Временное ограничение: Начало лечения (неделя 0/посещение 2) до недели 52.
|
Пар. с полной ремиссией (CR), узловой частичной ремиссией (nPR) и частичной ремиссией (PR) при 2 последовательных посещениях с интервалом >=56 дней классифицировали как Rs; пациенты со стабильным заболеванием (SD)/прогрессирующим заболеванием (PD) были классифицированы как NR.
Согласно рекомендациям NCIWG 1996 г.: CR; отсутствие лимфаденопатии/гепатомегалии/спленомегалии/конституциональных симптомов, нормальная гематология, нормоцеллюлярный образец костного мозга для возраста, <30% лимфоцитов (LC), отсутствие лимфоидных узелков; PR: >=50% снижение LC/лимфаденопатии; nPR: персистирующие узелки костного мозга; PD: новое поражение или увеличение на >=50% по сравнению с исходным уровнем; SD: без CR, PR или PD.
|
Начало лечения (неделя 0/посещение 2) до недели 52.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Продолжительность ответа
Временное ограничение: С момента первоначального ответа до прогрессирования или смерти (в среднем 14,1 месяца исследования)
|
Продолжительность ответа определяется как время от первоначального ответа (первое посещение, при котором наблюдается ответ) до прогрессирования или смерти.
Если у участника было прогрессирование между запланированными визитами, отсутствие прогрессирования в конце исследования, прекращение лечения из-за незадокументированного прогрессирования, прекращение лечения из-за токсичности или по другой причине, новое противораковое лечение и смерть или прогрессирование после двух или более пропущенных визитов в ряд конечная точка была подвергнута цензуре.
|
С момента первоначального ответа до прогрессирования или смерти (в среднем 14,1 месяца исследования)
|
|
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Начало лечения (неделя 0 визита 2) до прогрессирования или смерти (в среднем 14,1 месяца исследования)
|
ВБП определяется как время от рандомизации до прогрессирования (прог.)/смерти.
прог.
события определяются хорошо задокументированными и поддающимися проверке данными; другие данные подвергаются цензуре.
Если пар.
была прог.
между запланированными посещениями, смерть до первой оценки или смерть между адекватными посещениями, конечная точка считалась прогрессирующей.
Если бы не было прог.
в конце исследования прекращение лечения по поводу недокументированных прог./токсич./др.
причина, новое противораковое лечение и смерть/прог.
после >=2 пропущенных посещений подряд конечная точка подвергалась цензуре.
Клиническая прог. не считается прогой.
конечная точка.
|
Начало лечения (неделя 0 визита 2) до прогрессирования или смерти (в среднем 14,1 месяца исследования)
|
|
Время до следующего лечения хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ)
Временное ограничение: Время от начала исследуемого лечения (неделя 0 визита 2) до момента первого применения лечения ХЛЛ, отличного от офатумумаба (в среднем 14,8 месяцев исследования)
|
Время до следующего лечения хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ) определяется как время от распределения/рандомизации лечения (посещение 2) до времени первого введения следующего лечения ХЛЛ, отличного от офатумумаба (или HuMaxCD20, полностью человеческого моноклонального антитела к CD20). экспрессируется на поверхности В-клеток).
|
Время от начала исследуемого лечения (неделя 0 визита 2) до момента первого применения лечения ХЛЛ, отличного от офатумумаба (в среднем 14,8 месяцев исследования)
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Время от начала исследуемого лечения (неделя 0 визита 2) до даты смерти или времени, когда участник больше не наблюдался (медиана 18,0 месяцев)
|
OS определяется как время от распределения до смерти.
|
Время от начала исследуемого лечения (неделя 0 визита 2) до даты смерти или времени, когда участник больше не наблюдался (медиана 18,0 месяцев)
|
|
Медиана процентного изменения размера опухоли (сумма размеров продуктов [SPD]) по сравнению с исходным уровнем (посещение 2) через 4 месяца
Временное ограничение: Исходный уровень (посещение 2) и месяц 4
|
Уменьшение размера опухоли измеряли как процентное изменение суммы произведений диаметров самых крупных аномальных лимфатических узлов от исходного уровня до 24-й недели.
Процентное изменение рассчитывали как (СПД на 24-й неделе минус СОП исходного уровня)/СОП исходного уровня * 100.
|
Исходный уровень (посещение 2) и месяц 4
|
|
Медиана процентного изменения размера опухоли (сумма размеров продуктов [SPD]) по сравнению с исходным уровнем (посещение 2) через 12 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень (посещение 2) и 12-й месяц
|
Уменьшение размера опухоли измеряли процентным изменением суммы произведений диаметров самых крупных аномальных лимфатических узлов от исходного уровня до 12-го месяца. Процентное изменение рассчитывали как (СПД на 12-м месяце минус исходное СПД)/исходное СПД * 100.
|
Исходный уровень (посещение 2) и 12-й месяц
|
|
Медиана процентного изменения размера опухоли (сумма размеров продуктов [SPD]) по сравнению с исходным уровнем (посещение 2) через 24 месяца
Временное ограничение: Исходный уровень (посещение 2) и месяц 24
|
Уменьшение размера опухоли измеряли по процентному изменению суммы произведений диаметров самых крупных аномальных лимфатических узлов от исходного уровня до 24-го месяца.
Процентное изменение рассчитывалось как (СПД за 24 месяца минус базовая СПД)/базовая СПД * 100.
|
Исходный уровень (посещение 2) и месяц 24
|
|
Количество участников с отрицательными и положительными результатами на человеческие антитела к человеческим антителам (HAHA) во время скрининга и после офатумумаба
Временное ограничение: Скрининг и постофатумумаб (до 32 месяца исследования)
|
HAHA являются индикаторами иммуногенности к офатумумабу.
Уровни HAHA оценивались у каждого участника в конце участия в исследовании (во время их последнего визита).
Положительный статус HAHA указывает на положительный результат твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA), неубедительный статус указывает на отрицательный результат ELISA при концентрации офатумумаба выше порога, при котором офатумумаб может мешать анализу, а отрицательный статус указывает на отрицательный результат ELISA при концентрация офатумумаба ниже порогового значения.
|
Скрининг и постофатумумаб (до 32 месяца исследования)
|
|
Количество участников, которые испытали какое-либо нежелательное явление
Временное ограничение: От первой инфузии (посещение 2/неделя 0) до последнего посещения фазы расширенного наблюдения (до 26 месяца исследования [посещение 34])
|
Нежелательное явление (НЯ) определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно имело причинно-следственную связь с лечением.
Список нежелательных явлений, возникших в ходе исследования, с порогом частоты 5% можно найти в разделе «НЯ» этой записи результатов.
|
От первой инфузии (посещение 2/неделя 0) до последнего посещения фазы расширенного наблюдения (до 26 месяца исследования [посещение 34])
|
|
Количество участников с указанными основными инфекциями
Временное ограничение: От первой инфузии (посещение 2/неделя 0) до последнего посещения фазы расширенного наблюдения (до 26 месяца исследования [посещение 34])
|
Данные, собранные для этого анализа, сообщаются в общих серьезных нежелательных явлениях (СНЯ) инфекций, а не сообщаются отдельно для этого конкретного анализа.
Это консервативный подход к отчетности обо всех инфекционных СНЯ, чтобы обеспечить представление всех инфекционных СНЯ.
|
От первой инфузии (посещение 2/неделя 0) до последнего посещения фазы расширенного наблюдения (до 26 месяца исследования [посещение 34])
|
|
Количество участников с инфекциями, требующими госпитализации или внутривенного введения антибиотиков
Временное ограничение: От первой инфузии (посещение 2/неделя 0) до последнего посещения фазы расширенного наблюдения (до 26 месяца исследования [посещение 34])
|
Данные, собранные для этого анализа, сообщаются в общих SAE инфекций, а не сообщаются отдельно для этого конкретного анализа.
Это консервативный подход к отчетности обо всех инфекционных СНЯ, чтобы обеспечить представление всех инфекционных СНЯ.
|
От первой инфузии (посещение 2/неделя 0) до последнего посещения фазы расширенного наблюдения (до 26 месяца исследования [посещение 34])
|
|
Cmax и Ctrough на визите 2 (неделя 0) и на визите 14 (месяц 4)
Временное ограничение: Визит 2 (неделя 0) и визит 14 (месяц 4)
|
Cmax определяется как максимальная концентрация препарата в образцах плазмы (собранных в конце инфузии).
Ctrough определяется как концентрация лекарственного средства в образцах плазмы в конце интервала дозирования (собранных непосредственно перед следующим введением).
Порог перед первой инфузией представляет собой остаточный офатумумаб, полученный в результате участия в исследовании Hx-CD20-406.
|
Визит 2 (неделя 0) и визит 14 (месяц 4)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 января 2009 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 сентября 2011 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 мая 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 декабря 2008 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 декабря 2008 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
5 декабря 2008 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
14 мая 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 апреля 2014 г.
Последняя проверка
1 апреля 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лейкемия, В-клеточная
- Лейкемия
- Лейкемия, лимфоцитарная, хроническая, B-клеточная
- Лейкемия, лимфоидная
- Противоопухолевые агенты
- Офатумумаб
Другие идентификационные номера исследования
- 111827
- GEN416
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .