Identificazione di mutazioni su larga scala del gene POLG mediante QMPSF in pazienti con instabilità del DNA mitocondriale.

Le malattie mitocondriali sono un gruppo eterogeneo causato da difetti genetici nel DNA mitocondriale o nei geni nucleari. POLG è il gene più frequentemente coinvolto nelle malattie da instabilità del mtDNA con conseguente delezione multipla e/o deplezione del mtDNA. Codifica la DNA polimerasi gamma (POLγ), l'unica DNA polimerasi conosciuta trovata nei mitocondri dei mammiferi. Le mutazioni in POLG potrebbero spiegare il 45% dell'oftalmoplegia esterna progressiva familiare associata a delezioni multiple del mtDNA. Tuttavia, in oltre il 70%, l'analisi dei geni coinvolti nell'instabilità del mtDNA rimane infruttuosa.

Ad oggi, questi geni sono sottoposti a screening mediante metodi di sequenziamento che non sono in grado di rilevare riarrangiamenti su larga scala. Al fine di rilevare possibili riarrangiamenti su larga scala, i ricercatori propongono di sviluppare un nuovo test basato su QMPSF (Quantitative Multiplex PCR of Short fluorescent Fragments) in grado di rilevare delezioni e duplicazioni di esoni. i ricercatori propongono di sottoporre a screening il gene POLG mediante QMPSF in almeno venti pazienti senza mutazione o con una sola mutazione rilevata in POLG e nessuna mutazione in altri geni come TWINKLE e ANT1.

Questo studio consentirebbe ai ricercatori di sapere se si verificano riarrangiamenti su larga scala nel gene POLG e di stimare la loro frequenza nei pazienti con instabilità del mtDNA. Questi dati sono importanti per sapere se l'analisi di sequenziamento di POLG debba essere completata dallo screening per delezioni e duplicazioni parziali per garantire un'accurata diagnosi molecolare di queste sindromi. Inoltre, questo metodo potrebbe essere esteso ai geni ANT1 e TWINKLE.