Identifikation af storskala mutationer af POLG-gen ved QMPSF hos patienter med mitokondriel DNA-ustabilitet.

Mitokondrielle sygdomme er en heterogen gruppe forårsaget af genetiske defekter i mitokondrie-DNA eller i nukleare gener. POLG er det hyppigst involverede gen i mtDNA-ustabilitetssygdomme, hvilket resulterer i mtDNA-multiple deletion og/eller -depletering. Den koder for DNA-polymerase gamma (POLγ), den eneste kendte DNA-polymerase, der findes i pattedyrs mitokondrier. Mutationer i POLG kunne forklare 45% af familiær progressiv ekstern oftalmoplegi forbundet med multiple mtDNA-deletioner. Hos mere end 70 % er analysen af ​​generne involveret i mtDNA-ustabilitet dog fortsat mislykket.

Til dato er disse gener screenet ved hjælp af sekventeringsmetoder, der ikke er i stand til at detektere omlejringer i stor skala. For at påvise mulige omlejringer i stor skala foreslår efterforskerne at udvikle et nyt assay baseret på QMPSF (Quantitative Multiplex PCR of Short fluorescent Fragments) i stand til at detektere exon-deletioner og duplikationer. efterforskerne foreslår at screene POLG-genet ved QMPSF i mindst tyve patienter med enten ingen mutation eller kun én mutation påvist i POLG og ingen mutation i andre gener såsom TWINKLE og ANT1.

Denne undersøgelse ville gøre det muligt for efterforskerne at vide, om der forekommer store omlejringer i POLG-genet, og at estimere deres hyppighed hos patienter med mtDNA-ustabilitet. Disse data er vigtige for at vide, om sekventeringsanalysen af ​​POLG skal afsluttes med screeningen for delvise deletioner og duplikationer for at sikre en nøjagtig molekylær diagnose af disse syndromer. Desuden kunne denne metode udvides til ANT1- og TWINKLE-gener.