Identifiering av storskaliga mutationer av POLG-gen av QMPSF hos patienter med mitokondriell DNA-instabilitet.

Mitokondriella sjukdomar är en heterogen grupp som orsakas av genetiska defekter i mitokondrie-DNA eller i nukleära gener. POLG är den vanligaste genen i mtDNA-instabilitetssjukdomar som resulterar i multipel deletion och/eller utarmning av mtDNA. Det kodar för DNA-polymeras gamma (POLγ), det enda kända DNA-polymeraset som finns i däggdjursmitokondrier. Mutationer i POLG kan förklara 45 % av familjär progressiv extern oftalmoplegi associerad med flera mtDNA-deletioner. Men hos mer än 70 % är analysen av generna involverade i mtDNA-instabilitet fortfarande misslyckad.

Hittills har dessa gener screenats genom sekvenseringsmetoder som inte kan upptäcka storskaliga omarrangemang. För att upptäcka möjliga storskaliga omarrangemang, föreslår utredarna att utveckla en ny analys baserad på QMPSF (Quantitative Multiplex PCR of Short fluorescent Fragments) som kan detektera exondeletioner och duplikationer. utredarna föreslår screening av POLG-genen med QMPSF i minst tjugo patienter med antingen ingen mutation eller endast en mutation upptäckt i POLG och ingen mutation i andra gener som TWINKLE och ANT1.

Denna studie skulle göra det möjligt för utredarna att veta om storskaliga omarrangemang inträffar i POLG-genen och att uppskatta deras frekvens hos patienter med mtDNA-instabilitet. Dessa data är viktiga för att veta om sekvensanalysen av POLG bör kompletteras med screening för partiella deletioner och duplikationer för att säkerställa en korrekt molekylär diagnos av dessa syndrom. Dessutom kan denna metod utökas till ANT1- och TWINKLE-gener.