Identifikace rozsáhlých mutací genu POLG pomocí QMPSF u pacientů s nestabilitou mitochondriální DNA.

Mitochondriální onemocnění jsou heterogenní skupinou způsobenou genetickými defekty v mitochondriální DNA nebo v jaderných genech. POLG je nejčastěji zapojený gen do onemocnění nestability mtDNA, která vede k mnohočetné deleci a/nebo depleci mtDNA. Kóduje DNA polymerázu gama (POLγ), jedinou známou DNA polymerázu nacházející se v mitochondriích savců. Mutace v POLG by mohly vysvětlit 45 % familiární progresivní externí oftalmoplegie spojené s mnohočetnými delecemi mtDNA. Ve více než 70 % však zůstává analýza genů podílejících se na nestabilitě mtDNA neúspěšná.

Dosud jsou tyto geny skrínovány sekvenačními metodami, které nejsou schopny detekovat rozsáhlé přestavby. Aby bylo možné detekovat možné přeuspořádání ve velkém měřítku, výzkumníci navrhují vyvinout nový test založený na QMPSF (Quantitative Multiplex PCR of Short fluorescent Fragments) schopný detekovat delece a duplikace exonu. vyšetřovatelé navrhují provést screening genu POLG pomocí QMPSF u nejméně dvaceti pacientů buď bez mutace, nebo pouze s jednou mutací detekovanou v POLG a bez mutace v jiných genech, jako jsou TWINKLE a ANT1.

Tato studie by umožnila výzkumníkům vědět, zda dochází k rozsáhlým přestavbám v genu POLG a odhadnout jejich frekvenci u pacientů s nestabilitou mtDNA. Tyto údaje jsou důležité k tomu, abychom věděli, zda by sekvenační analýza POLG měla být doplněna screeningem částečných delecí a duplikací, aby byla zajištěna přesná molekulární diagnóza těchto syndromů. Navíc by tato metoda mohla být rozšířena na geny ANT1 a TWINKLE.