Identificación de mutaciones a gran escala del gen POLG por QMPSF en pacientes con inestabilidad del ADN mitocondrial.

Las enfermedades mitocondriales son un grupo heterogéneo causado por defectos genéticos en el ADN mitocondrial o en genes nucleares. POLG es el gen implicado con mayor frecuencia en las enfermedades de inestabilidad del mtDNA que dan como resultado una deleción y/o agotamiento múltiple del mtDNA. Codifica la ADN polimerasa gamma (POLγ), la única ADN polimerasa conocida que se encuentra en las mitocondrias de los mamíferos. Las mutaciones en POLG podrían explicar el 45% de la oftalmoplejía externa progresiva familiar asociada con múltiples deleciones de mtDNA. Sin embargo, en más del 70%, el análisis de los genes implicados en la inestabilidad del mtDNA sigue siendo infructuoso.

Hasta la fecha, estos genes se analizan mediante métodos de secuenciación que no pueden detectar reordenamientos a gran escala. Para detectar posibles reordenamientos a gran escala, los investigadores proponen desarrollar un nuevo ensayo basado en QMPSF (Quantitative Multiplex PCR of Shortfluorescente Fragments) capaz de detectar deleciones y duplicaciones de exón. los investigadores proponen examinar el gen POLG mediante QMPSF en al menos veinte pacientes sin mutación o con una sola mutación detectada en POLG y sin mutación en otros genes como TWINKLE y ANT1.

Este estudio permitiría a los investigadores saber si se producen reordenamientos a gran escala en el gen POLG y estimar su frecuencia en pacientes con inestabilidad del mtDNA. Estos datos son importantes para saber si el análisis de secuenciación de POLG debe completarse con la detección de deleciones parciales y duplicaciones para garantizar un diagnóstico molecular preciso de estos síndromes. Además, este método podría extenderse a los genes ANT1 y TWINKLE.