Identificatie van grootschalige mutaties van het POLG-gen door QMPSF bij patiënten met mitochondriale DNA-instabiliteit.

Mitochondriale ziekten vormen een heterogene groep die wordt veroorzaakt door genetische defecten in mitochondriaal DNA of in nucleaire genen. POLG is het meest betrokken gen bij mtDNA-instabiliteitsziekten die resulteren in meervoudige deletie en/of uitputting van mtDNA. Het codeert voor het DNA-polymerase-gamma (POLγ), het enige bekende DNA-polymerase dat wordt aangetroffen in mitochondriën van zoogdieren. Mutaties in POLG zouden 45% kunnen verklaren van familiale progressieve externe oftalmoplegie geassocieerd met meerdere mtDNA-deleties. In meer dan 70% blijft de analyse van de genen die betrokken zijn bij mtDNA-instabiliteit echter niet succesvol.

Tot op heden worden deze genen gescreend door sequencing-methoden die geen grootschalige herschikkingen kunnen detecteren. Om mogelijke herschikkingen op grote schaal te detecteren, stellen de onderzoekers voor om een ​​nieuwe assay te ontwikkelen op basis van QMPSF (Quantitative Multiplex PCR of Short fluorescent Fragments) die exon-deleties en duplicaties kan detecteren. de onderzoekers stellen voor om het POLG-gen door QMPSF te screenen bij ten minste twintig patiënten zonder mutatie of slechts één mutatie gedetecteerd in POLG en zonder mutatie in andere genen zoals TWINKLE en ANT1.

Deze studie zou de onderzoekers in staat stellen om te weten of grootschalige herschikkingen optreden in het POLG-gen en om hun frequentie in te schatten bij patiënten met mtDNA-instabiliteit. Deze gegevens zijn belangrijk om te weten of de sequentieanalyse van POLG moet worden aangevuld met de screening op gedeeltelijke deleties en duplicaties om een ​​nauwkeurige moleculaire diagnose van deze syndromen te verzekeren. Bovendien zou deze methode kunnen worden uitgebreid naar ANT1- en TWINKLE-genen.