Impatto della previsione della risposta anti-angiogenica nell'mRCC utilizzando l'imaging funzionale (REMISCAN)

L'obiettivo è valutare la capacità della TC funzionale e della RM funzionale di misurare biomarcatori affidabili in grado di valutare l'efficacia del trattamento anti-angiogenico.

Paziente e metodo

- Pazienti 200 pazienti con RCC metastatico saranno arruolati nello studio. I pazienti saranno reclutati da un oncologo e le immagini saranno acquisite da un radiologo.

I pazienti saranno seguiti fino alla progressione del tumore (come definito da RECIST) o per 2 anni dopo l'inclusione se non c'è progressione.

- Acquisizione dei dati di imaging L'imaging morfologico e funzionale sarà ottenuto prima dell'inizio del trattamento anti-angiogenico, a 7±2 giorni e ogni 6 settimane fino alla progressione del tumore.

La progressione è definita secondo i criteri RECIST.

• L'esame TC sarà suddiviso in due parti: la prima sarà un'acquisizione dinamica della durata di 3 minuti (utilizzando bassi kV) focalizzata su una "lesione target funzionale" durante l'iniezione in bolo di un mezzo di contrasto per l'analisi funzionale, e la seconda sarà una acquisizione morfologica su torace, addome e pelvi per la valutazione RECIST.

• L'esame MRI avrà due parti: la prima sarà una sequenza pesata in diffusione focalizzata sullo stesso target funzionale di quella ripresa su CT, e la seconda sarà un'acquisizione dinamica utilizzando una sequenza di eco gradiente pesata in T1 con meno di 4 s tempo di campionamento durante i 5 minuti successivi all'iniezione in bolo del mezzo di contrasto.

  • Analisi dei dati di imaging Gli esami saranno resi anonimi e trasferiti a una postazione di lavoro per l'elaborazione. Le immagini verranno elaborate da due lettori indipendenti.

Le mappe dei coefficienti di diffusione saranno ottenute mediante regressione lineare. Le mappe parametriche microvascolari che danno come flusso sanguigno tissutale, volume ematico tissutale, tempo medio di transito, prodotto dell'area della superficie di permeabilità e volume interstiziale tissutale saranno calcolate per entrambe le serie dinamiche TC e MRI utilizzando un software proprietario mediante modellazione compartimentale con un input arterioso funzione (FIA).

I parametri medi saranno registrati per diverse regioni di interesse (ROI) nei tumori (tumore intero, periferia, centro).

Le immagini morfologiche TC saranno analizzate secondo i criteri RECIST.

-Analisi statistica I parametri funzionali saranno analizzati per la riproducibilità inter-osservatore. Verrà testata la correlazione tra i parametri ottenuti utilizzando la TC funzionale e la RM funzionale.

I pazienti saranno classificati come buoni risponditori e scarsi risponditori in base al follow-up RECIST.

La correlazione tra ciascun parametro funzionale di base e la risposta RECIST sarà testata per valutare l'utilità dei parametri di base come predittori di risposta.

La correlazione tra le variazioni di ciascun parametro in trattamento rispetto al valore basale sarà testata per valutare l'efficacia di ciascun parametro per rilevare la risposta al farmaco anti-angiogenico. Verrà inoltre verificata la precocità della rilevazione della risposta mediante le variazioni dei parametri.

Infine, verrà testato l'impatto economico dell'utilizzo dei parametri microvascolari come biomarcatori di efficacia del trattamento.