Terapia con microsfere a rilascio di farmaco, irinotecan (DEBIRI) delle metastasi epatiche da cancro del colon con fluorouracile sistemico, oxaliplatino, leucovorin e bevacizumab (DEBIRI)

Inclusione:

• Saranno eleggibili i pazienti di età superiore ai 18 anni, di qualsiasi razza o sesso, con evidenza istologica o radiologica di tumore del colon-retto al fegato, in grado di fornire il consenso informato.
• Pazienti con almeno una metastasi epatica misurabile, con criteri di valutazione della risposta di dimensioni > 1 cm nei tumori solidi (RECIST)
• Pazienti con malattia epatica dominante definita come carico corporeo del tumore ≥80% confinato al fegato
• Pazienti con vena porta principale pervia
• Punteggio Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
• Aspettativa di vita > 3 mesi
• Non gravide con una contraccezione accettabile nelle donne in premenopausa.
• Funzione ematologica: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, piastrine ≥75 x109/L, rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,3* (*Se il paziente è in terapia anticoagulante, deve essere in grado di interrompere temporaneamente il trattamento prima della TACE e deve avere un INR ≤1,3 prima di ricevere TACE) Funzionalità epatica adeguata misurata da: Bilirubina totale ≤ 2,0 mg/dl, alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) ≤5 volte i limiti superiori della norma (ULN), albumina ≥2,5 g/dl, Emoglobina ed ematocrito adeguati misurati da (Maschi: per circa 45 - 62%; e femmine approssimative: 37 - 48%) o Emoglobina (Maschi: circa 13 - 18 gm/dL Femmine: circa 12 - 16 g/dL). Se il paziente è asintomatico con emoglobina per maschi da 10 a 12,9 o femmine da 9,5 a 11,9 e non desidera essere trasfuso, sarà comunque idoneo al trattamento.
• Funzionalità renale adeguata (creatinina ≤ 2,0 mg/dl)
• Le donne in età fertile e gli uomini fertili devono usare una contraccezione efficace gonadotropina corionica umana beta sierica negativa (βHCG)
• Consenso informato scritto e firmato
• - Il paziente è sospeso da almeno un mese da qualsiasi trattamento per il cancro del colon-retto in stadio III

• Il paziente ha almeno un anno di assenza da qualsiasi trattamento per il cancro del colon-retto in stadio IV.

  - questi pazienti non dovrebbero essere candidati a trattamenti curativi e si saranno ripresi da eventuali tossicità chemioterapiche che potrebbero aver sperimentato".

• Meno del 60% di sostituzione del tumore al fegato

Esclusione:

• "Qualsiasi paziente idoneo per un trattamento curativo (ad es. resezione o ablazione con radiofrequenza). Nota: la resecabilità è definita come un singolo tumore <5 cm con un'adeguata funzionalità epatica definita: bilirubina totale ≤ 2,0 mg/dl" la non resecabilità include pazienti con più di 6, tumori vicini ai vasi sanguigni, pazienti con shunt epatico-polmonare o pazienti di scarso rendimento"
• Infezione batterica, virale o fungina attiva entro 72 ore dall'ingresso nello studio
• Donne in gravidanza o che allattano
• Allergia ai mezzi di contrasto che non possono essere gestiti con cure standard (ad es. steroidi), rendendo controindicata la risonanza magnetica per immagini (MRI) o la tomografia computerizzata (TC).
• Presenza di un altro tumore maligno ad eccezione del carcinoma cervicale in situ e del carcinoma basale o squamoso della pelle in stadio I.

• Qualsiasi controindicazione per le procedure di embolizzazione epatica:

  • Grande shunt come determinato dall'investigatore (pretest con TcMMA non richiesto)
  • Ateromatosi grave
  • Flusso sanguigno epatofugo
  • Occlusione della vena porta principale (ad es. trombo o tumore)
• Altre condizioni mediche o chirurgiche significative, o qualsiasi farmaco o trattamento, che esporrebbero il paziente a un rischio eccessivo e che precluderebbero l'uso sicuro della chemioembolizzazione o interferirebbero con la partecipazione allo studio
• Pazienti con precedenti controindicazioni all'uso della terapia con irinotecan, tra cui malattia infiammatoria cronica intestinale e/o ostruzione intestinale, anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità all'irinotecan cloridrato, al triidrato, all'acido lattico o a uno qualsiasi degli eccipienti di camptosar, grave insufficienza midollare, storia di sindrome di Gilbert o uso concomitante con l'erba di San Giovanni
• Pazienti con precedenti controindicazioni all'uso di fluorouracile, oxaliplatino, leucovorin o bevacizumab