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Uno studio in doppio cieco controllato con placebo per confermare l'inversione della sindrome epatorenale di tipo 1 con terlipressina

4 novembre 2022 aggiornato da: Mallinckrodt

Uno studio multicentrico, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco per confermare l'inversione della sindrome epatorenale di tipo 1 con Lucassin® (Terlipressina) (lo studio REVERSE)

Questo studio è progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza della terlipressina per via endovenosa rispetto al placebo per il trattamento della sindrome epatorenale di tipo 1 (HRS) nei partecipanti che ricevono una terapia standard con albumina.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La sindrome epatorenale è una rara sindrome di marcata disfunzione renale nei pazienti con cirrosi, malattia epatica scompensata e ipertensione portale. La sindrome epatorenale di tipo 1 è caratterizzata da una rapida compromissione renale progressiva e ha una prognosi molto sfavorevole con > 80% di mortalità entro 3 mesi. Al momento, non esistono terapie farmacologiche approvate per l'HRS di tipo 1 negli Stati Uniti, in Australia o in Canada. L'unico trattamento curativo per l'HRS di tipo 1 e la sottostante cirrosi allo stadio terminale è il trapianto di fegato. Tuttavia, molti pazienti non sopravviveranno abbastanza a lungo per ricevere un trapianto di fegato e la terapia, che può fornire un ponte al trapianto, è estremamente necessaria. Una maggiore comprensione della fisiopatologia della HRS di tipo 1 ha dimostrato che la terapia farmacologica vasocostrittrice può invertire la HRS di tipo 1. Dati sostanziali disponibili da molte indagini cliniche pubblicate in letteratura forniscono prove convincenti che suggeriscono che la somministrazione di terlipressina migliora la funzione renale nei pazienti con HRS.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

196

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Toronto General Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 3J4
        • CHUM, Hopital St-Luc
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85006
        • Banner Good Samaritan Medical Center/Liver Disease Center
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85713
        • University of Arizona Medical Center South Campus
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85724
        • University Of Arizona Liver Research Institute
    • California
      • Colton, California, Stati Uniti, 92324
        • Arrowhead Regional Medical Center
      • Coronado, California, Stati Uniti, 92118
        • Scti Research Foundation
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92037
        • Scripps Clinic
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • USC University Hospital
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • UC Davis Medical Center
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92161
        • Veteran's Administration Medical Center
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
        • California Pacific Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Stati Uniti, 06102
        • Hartford Hospital
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
        • Yale University School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20007
        • Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
        • Mayo Clinic
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago
      • Maywood, Illinois, Stati Uniti, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University Health - University Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52246
        • Iowa City VA Health Care System
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40536
        • University of Kentucky Chandler Medical Center
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • University of Louisville
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70112
        • Tulane Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Beth Lsrael Deaconess Medical Center
      • Burlington, Massachusetts, Stati Uniti, 01805
        • Lahey Clinic Medical Center
      • Worcester, Massachusetts, Stati Uniti, 01655
        • University of Massachusetts Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55414
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64111
        • Saint Luke's Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Saint Louis University
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • Bellevue Hospital
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • NYU Langhorn Medical Center
      • Valhalla, New York, Stati Uniti, 10595
        • New York Medical College/Westchester Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28203
        • Carolinas Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45267
        • University of Cincinnati, Internal Medicine-Digestive Diseases
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73112
        • Integris Baptist Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Orgeon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19141
        • Albert Einstein Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19102
        • Drexel University College of Medicine
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19140
        • Temple University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15240
        • VA Pittsburgh Healthcare System
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Stati Uniti, 29209
        • WJB Dorn VA Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37212
        • Vanderbilt Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75216
        • Dallas VA Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76104
        • Baylor All Saints Medical Center
      • Galveston, Texas, Stati Uniti, 77555
        • The University of Texas Medical Branch at Galveston
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • The Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • St. Luke's Advanced Liver Therapies
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston - Memorial Hermann Hospital
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • The University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • University of Texas Health Science Center
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • Methodist Specialty Transplant Hospital Lab
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84132
        • University of Utah
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23249
        • McGuire DVAMC
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
        • Virginia Commonwealth University Health System
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98101
        • Virginia Mason Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • University of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Consenso informato scritto da parte del soggetto o del rappresentante legalmente autorizzato
  2. Almeno 18 anni di età
  3. Cirrosi e ascite

  4. Riduzione rapidamente progressiva della funzione renale caratterizzata da:

    • Creatinina sierica (SCr) ≥ 2,5 mg/dL
    • Raddoppiamento di SCr entro 2 settimane (o per osservazioni di durata più breve, valori di SCr nel tempo che soddisfano i criteri basati sulla pendenza per aumenti proporzionali probabilmente rappresentativi di almeno un raddoppio entro 2 settimane
  5. Nessun miglioramento sostenuto della funzione renale (riduzione < 20% della SCr e SCr ≥ 2,25 mg/dL) 48 ore dopo la sospensione del diuretico e l'inizio dell'espansione del volume plasmatico con l'albumina:

Nota: le dosi di albumina raccomandate dall'International Ascites Club (IAC) sono 1 g/kg il primo giorno (massimo 100 g) e successivamente 20-40 g/giorno come clinicamente indicato. Si raccomanda (se clinicamente appropriato) che la dose di albumina sia mantenuta costante durante il periodo di somministrazione del farmaco in studio.

Nota: il valore di SCr qualificante è il valore di SCr almeno 48 ore dopo sia la sospensione del diuretico (se applicabile) sia l'inizio del test con fluidi albumina. Il valore di SCr qualificante deve essere ≥ 2,25 mg/dL E almeno l'80% del valore di SCr diagnostico (pre-test con fluidi).

Criteri di esclusione:

  1. SCr > 7 mg/dL
  2. Shock Nota: ipotensione (pressione arteriosa media < 70 mm Hg o diminuzione > 40 mm Hg della pressione arteriosa sistolica rispetto al basale) con evidenza di anomalie dell'ipoperfusione nonostante un'adeguata rianimazione con fluidi.

  3. Sepsi o sindrome da risposta infiammatoria sistemica (SIRS)

    Nota: SIRS: presenza di 2 o più dei seguenti risultati:

    Temperatura > 38°C o < 36°C; frequenza cardiaca > 90/min; frequenza respiratoria > 20/min o PaCO2 < 32 mm Hg; conta leucocitaria > 12.000 cellule/µL o < 4.000/ µL.

    Nota: sepsi: infezione documentata e sindrome da risposta infiammatoria sistemica.

  4. Terapia antinfettiva < 2 giorni per infezione documentata o sospetta
  5. Proteinuria > 500 mg/giorno
  6. Ematuria o microematuria (> 50 globuli rossi per campo ad alta potenza)
  7. Cilindri clinicamente significativi all'analisi delle urine, inclusi cilindri granulari Nota: l'esame del sedimento urinario è necessario per escludere la presenza di cilindri granulari e altri cilindri clinicamente significativi [ad es. cilindri di globuli rossi (RBC)].
  8. Evidenza di malattia renale intrinseca o parenchimale (inclusa necrosi tubulare acuta)
  9. Uropatia ostruttiva o altra patologia renale su ultrasuoni o altre immagini mediche
  10. Trattamento in corso o recente (entro 4 settimane) con farmaci nefrotossici, ad es. di neomicina orale a breve termine (<2 settimane) per l'encefalopatia acuta è accettabile.
  11. Terapia sostitutiva renale in corso o recente (entro 4 settimane).
  12. Insufficienza epatica acuta sovrapposta/lesione dovuta a fattori diversi dall'epatite alcolica, inclusa epatite virale acuta, farmaci, farmaci (ad es. paracetamolo) o altre tossine (ad es. avvelenamento da funghi [Amanita])
  13. Trattamento in corso o recente (entro 48 ore) con octreotide, midodrina, vasopressina, dopamina o altri vasopressori
  14. Grave malattia cardiovascolare secondo il giudizio dello sperimentatore
  15. Aspettativa di vita stimata inferiore a 3 giorni
  16. Gravidanza accertata
  17. Allergia o sensibilità nota alla terlipressina o ad un altro componente del trattamento in studio
  18. Partecipazione ad altri studi di ricerca clinica che comportano la valutazione di altri farmaci o dispositivi sperimentali entro 30 giorni dalla randomizzazione

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: DOPPIO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Terlipressina
I partecipanti ricevono terlipressina per via endovenosa come iniezione in bolo, seguita da un lavaggio con soluzione salina. Dose, durata, ritrattamento e/o interruzione possono essere modificati dallo sperimentatore, in base al protocollo.
Droga: Terlipressina
Ogni flaconcino da 6 ml contiene 1 mg di terlipressina acetato liofilizzato e 10 mg di mannitolo in soluzione sterile di cloruro di sodio allo 0,9%.
Altri nomi:
  • Lucassin®
PLACEBO_COMPARATORE: Placebo
I partecipanti ricevono il placebo corrispondente per via endovenosa come iniezione in bolo, seguita da un lavaggio con soluzione salina. Dose, durata, ritrattamento e/o interruzione possono essere modificati dallo sperimentatore, in base al protocollo.
Droga: Placebo
11 mg di mannitolo ricostituito con 5 ml di soluzione sterile di cloruro di sodio allo 0,9%.
Altri nomi:
  • Salino

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con inversione confermata della sindrome epatorenale (HRS).
Lasso di tempo: entro 14 giorni
Inversione HRS confermata: la percentuale di partecipanti con due valori di creatinina sierica (SCr) ≤ 1,5 mg/dL a distanza di almeno 48 ore, in trattamento e senza intervento di terapia renale sostitutiva o trapianto di fegato.
entro 14 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con inversione HRS
Lasso di tempo: entro 14 giorni
L'inversione della HRS è definita come almeno un valore SCr di ≤ 1,5 mg/dL durante il trattamento (fino a 24 ore dopo l'ultima dose del farmaco in studio).
entro 14 giorni
Percentuale di partecipanti con sopravvivenza senza trapianto
Lasso di tempo: Fino a 90 giorni
Sopravvivenza libera da trapianto fino a 90 giorni, definita come il tempo (in giorni) in cui ogni partecipante sopravvive senza trapianto di fegato dal giorno della randomizzazione.
Fino a 90 giorni
Percentuale di partecipanti con sopravvivenza complessiva
Lasso di tempo: Fino a 90 giorni
Sopravvivenza complessiva fino a 90 giorni, definita come il tempo (in giorni) in cui ogni partecipante sopravvive dal giorno della randomizzazione.
Fino a 90 giorni
Percentuale di partecipanti con eventi avversi gravi
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo il trattamento (entro 44 giorni)
Vengono riportati i cambiamenti clinicamente significativi nei segni vitali, nell'altezza, nel peso, nell'immunogenicità e nelle valutazioni di laboratorio che si qualificano per la definizione di evento avverso grave.
Fino a 30 giorni dopo il trattamento (entro 44 giorni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Mallinckrodt

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

11 ottobre 2010

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 febbraio 2013

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

10 maggio 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 giugno 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 giugno 2010

Primo Inserito (STIMA)

14 giugno 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

29 novembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 novembre 2022

Ultimo verificato

1 novembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IK-4001-HRS-301

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

La discussione degli endpoint statistici e l'analisi sono inclusi nei manoscritti. I risultati sommari aggregati (di base) (comprese le informazioni sugli eventi avversi) e il protocollo dello studio sono resi disponibili su clinicaltrials.gov (NCT02770716) quando previsto dalla normativa. I dati dei singoli pazienti anonimizzati non saranno divulgati. Le richieste di ulteriori informazioni devono essere indirizzate all'azienda all'indirizzo medinfo@mnk.com.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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