Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En placebo-kontrolleret, dobbeltblind undersøgelse for at bekræfte reverseringen af ​​hepatorenalt syndrom type 1 med terlipressin

4. november 2022 opdateret af: Mallinckrodt

En multicenter, randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblind undersøgelse for at bekræfte reverseringen af ​​hepatorenalt syndrom type 1 med Lucassin® (Terlipressin) (The REVERSE-undersøgelse)

Denne undersøgelse er designet til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​intravenøs terlipressin versus placebo til behandling af type 1 hepatorenalt syndrom (HRS) hos deltagere, der modtager standardbehandling med albuminbehandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hepatorenalt syndrom er et sjældent syndrom med markant nyreinsufficiens hos patienter med cirrhose, dekompenseret leversygdom og portal hypertension. Hepatorenalt syndrom type 1 er karakteriseret ved et hurtigt progressivt nedsat nyrefunktion og har en meget dårlig prognose med > 80 % dødelighed inden for 3 måneder. På nuværende tidspunkt er der ingen godkendte lægemiddelbehandlinger til HRS type 1 i USA, Australien eller Canada. Den eneste helbredende behandling for HRS type 1 og den underliggende cirrhose i slutstadiet er levertransplantation. Mange patienter vil dog ikke overleve længe nok til at modtage en levertransplantation, og der er hårdt brug for terapi, som kan danne bro til transplantation. Øget forståelse af patofysiologien af ​​HRS type 1 har vist, at vasokonstriktiv lægemiddelbehandling kan reversere HRS type 1. Væsentlige data tilgængelige fra mange offentliggjorte kliniske undersøgelser i litteraturen giver overbevisende beviser, der tyder på, at administration af terlipressin forbedrer nyrefunktionen hos patienter med HRS.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

196

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Toronto General Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 3J4
        • CHUM, Hopital St-Luc
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85006
        • Banner Good Samaritan Medical Center/Liver Disease Center
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85713
        • University of Arizona Medical Center South Campus
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85724
        • University Of Arizona Liver Research Institute
    • California
      • Colton, California, Forenede Stater, 92324
        • Arrowhead Regional Medical Center
      • Coronado, California, Forenede Stater, 92118
        • Scti Research Foundation
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92037
        • Scripps Clinic
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • USC University Hospital
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • UC Davis Medical Center
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92161
        • Veteran's Administration Medical Center
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • California Pacific Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forenede Stater, 06102
        • Hartford Hospital
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Yale University School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago
      • Maywood, Illinois, Forenede Stater, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University Health - University Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52246
        • Iowa City VA Health Care System
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40536
        • University of Kentucky Chandler Medical Center
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • University of Louisville
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70112
        • Tulane Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Lsrael Deaconess Medical Center
      • Burlington, Massachusetts, Forenede Stater, 01805
        • Lahey Clinic Medical Center
      • Worcester, Massachusetts, Forenede Stater, 01655
        • University of Massachusetts Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55414
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64111
        • Saint Luke's Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Saint Louis University
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • Bellevue Hospital
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • NYU Langhorn Medical Center
      • Valhalla, New York, Forenede Stater, 10595
        • New York Medical College/Westchester Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28203
        • Carolinas Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45267
        • University of Cincinnati, Internal Medicine-Digestive Diseases
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73112
        • Integris Baptist Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Orgeon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19141
        • Albert Einstein Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19102
        • Drexel University College of Medicine
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19140
        • Temple University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15240
        • VA Pittsburgh Healthcare System
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Forenede Stater, 29209
        • WJB Dorn VA Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37212
        • Vanderbilt Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75216
        • Dallas VA Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76104
        • Baylor All Saints Medical Center
      • Galveston, Texas, Forenede Stater, 77555
        • The University of Texas Medical Branch at Galveston
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • The Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • St. Luke's Advanced Liver Therapies
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston - Memorial Hermann Hospital
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • The University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • University of Texas Health Science Center
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Methodist Specialty Transplant Hospital Lab
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
        • University of Utah
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23249
        • McGuire DVAMC
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University Health System
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98101
        • Virginia Mason Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • University of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Skriftligt informeret samtykke fra emne eller juridisk autoriseret repræsentant
  2. Mindst 18 år
  3. Cirrose og ascites

  4. Hurtigt progressiv reduktion i nyrefunktionen karakteriseret ved:

    • Serumkreatinin (SCr) ≥ 2,5 mg/dL
    • Fordobling af SCr inden for 2 uger (eller for observationer af kortere varighed, SCr-værdier over tid, der opfylder hældningsbaserede kriterier for proportionale stigninger, vil sandsynligvis være repræsentative for mindst en fordobling inden for 2 uger
  5. Ingen vedvarende forbedring af nyrefunktionen (< 20 % fald i SCr og SCr ≥ 2,25 mg/dL) 48 timer efter både diuretikaseponering og begyndelsen af ​​plasmavolumenudvidelse med albumin:

Bemærk: Albumindoser anbefalet af International Ascites Club (IAC) er 1 g/kg den første dag (Maksimum 100 g) og 20 - 40 g/dag derefter som klinisk indiceret. Det anbefales (hvis det er klinisk relevant), at albumin-dosis holdes konstant i løbet af studiets lægemiddeladministrationsperiode.

Bemærk: Den kvalificerende SCr-værdi er SCr-værdien mindst 48 timer efter både seponering af diuretika (hvis relevant) og begyndelsen af ​​provokation med albuminvæske. Den kvalificerende SCr-værdi skal være ≥ 2,25 mg/dL OG mindst 80 % af den diagnostiske (pre-fluid challenge) SCr-værdi.

Ekskluderingskriterier:

  1. SCr > 7 mg/dL
  2. Shocknote: Hypotension (gennemsnitligt arterielt tryk < 70 mm Hg eller et fald på > 40 mm Hg i systolisk blodtryk fra baseline) med tegn på hypoperfusionsabnormiteter trods tilstrækkelig væskegenoplivning.

  3. Sepsis eller systemisk inflammatorisk respons syndrom (SIRS)

    Bemærk: SIRS: Tilstedeværelse af 2 eller flere af følgende resultater:

    Temperatur > 38°C eller < 36°C; hjertefrekvens > 90/min; respirationsfrekvens på > 20/min eller en PaCO2 på < 32 mm Hg; antal hvide blodlegemer på > 12.000 celler/µL eller < 4.000/µL.

    Bemærk: Sepsis: Dokumenteret infektion og systemisk inflammatorisk respons syndrom.

  4. < 2 dages anti-infektionsbehandling ved dokumenteret eller mistænkt infektion
  5. Proteinuri > 500 mg/dag
  6. Hæmaturi eller mikrohæmaturi (> 50 røde blodlegemer pr. højeffektfelt)
  7. Klinisk signifikante afstøbninger ved urinanalyse, inklusive granulære afstøbninger Bemærk: Urinsedimentundersøgelse er påkrævet for at udelukke tilstedeværelsen af ​​granulære afstøbninger og andre klinisk signifikante afstøbninger [f.eks. afstøbninger af røde blodlegemer (RBC)].
  8. Tegn på iboende eller parenkymal nyresygdom (inklusive akut tubulær nekrose)
  9. Obstruktiv uropati eller anden nyrepatologi på ultralyd eller anden medicinsk billeddannelse
  10. Aktuel eller nylig behandling (inden for 4 uger) med nefrotoksiske lægemidler, f.eks. aminoglykosider, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID) Bemærk: Op til 3 doser af et NSAID inden for den foregående måned (receptpligtig eller i håndkøb) er acceptabel. Bemærk: Brug af kortvarig (< 2 uger) oral neomycin til akut encefalopati er acceptabel.
  11. Nuværende eller nylig (inden for 4 uger) nyreudskiftningsterapi
  12. Overlejret akut leversvigt/-skade på grund af andre faktorer end alkoholisk hepatitis, herunder akut viral hepatitis, stoffer, medicin (f.eks. acetaminophen) eller andre toksiner (f.eks. svampe [Amanita] forgiftning)
  13. Aktuel eller nylig behandling (inden for 48 timer) med octreotid, midodrin, vasopressin, dopamin eller andre vasopressorer
  14. Alvorlig kardiovaskulær sygdom som vurderet af investigator
  15. Estimeret forventet levetid på mindre end 3 dage
  16. Bekræftet graviditet
  17. Kendt allergi eller følsomhed over for terlipressin eller en anden komponent i undersøgelsesbehandlingen
  18. Deltagelse i andre kliniske forskningsundersøgelser, der involverer evaluering af andre forsøgslægemidler eller udstyr inden for 30 dage efter randomisering

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: DOBBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Terlipressin
Deltagerne får terlipressin intravenøst ​​som en bolusinjektion, efterfulgt af en skyl med saltvand. Dosis, varighed, genbehandling og/eller seponering kan ændres af investigator i henhold til protokol.
Medicin: Terlipressin
Hvert 6 ml hætteglas indeholder 1 mg frysetørret terlipressinacetat og 10 mg mannitol i steril 0,9 % natriumchloridopløsning.
Andre navne:
  • Lucassin®
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Deltagerne får matchende placebo intravenøst ​​som en bolusinjektion, efterfulgt af en skyl med saltvand. Dosis, varighed, genbehandling og/eller seponering kan ændres af investigator i henhold til protokol.
Medicin: Placebo
11 mg mannitol rekonstitueret med 5 ml steril 0,9 % natriumchloridopløsning.
Andre navne:
  • Saltvand

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med bekræftet hepatorenalt syndrom (HRS) reversering
Tidsramme: inden for 14 dage
Bekræftet HRS-tilbageførsel: Procentdelen af ​​deltagere med to serum-kreatinin (SCr)-værdier på ≤ 1,5 mg/dL med mindst 48 timers mellemrum, ved behandling og uden mellemliggende nyreudskiftningsterapi eller levertransplantation.
inden for 14 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med HRS-tilbageførsel
Tidsramme: inden for 14 dage
HRS-reversering er defineret som mindst én SCr-værdi på ≤ 1,5 mg/dL ved behandling (op til 24 timer efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin).
inden for 14 dage
Procentdel af deltagere med transplantationsfri overlevelse
Tidsramme: Op til 90 dage
Transplantationsfri overlevelse op til 90 dage, defineret som den tid (i dage), hvor hver deltager overlever uden levertransplantation fra randomiseringsdagen.
Op til 90 dage
Procentdel af deltagere med samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 90 dage
Samlet overlevelse op til 90 dage, defineret som den tid (i dage), som hver deltager overlever fra randomiseringsdagen.
Op til 90 dage
Procentdel af deltagere med alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Op til 30 dage efter behandling (inden for 44 dage)
Der rapporteres klinisk signifikante ændringer i vitale tegn, højde, vægt, immunogenicitet og laboratorievurderinger, som kvalificerede til definitionen af ​​alvorlig bivirkning.
Op til 30 dage efter behandling (inden for 44 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Mallinckrodt

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

11. oktober 2010

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. februar 2013

Studieafslutning (FAKTISKE)

10. maj 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. juni 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. juni 2010

Først opslået (SKØN)

14. juni 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

29. november 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. november 2022

Sidst verificeret

1. november 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IK-4001-HRS-301

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Diskussion af statistiske endepunkter og analyse indgår i manuskripter. Sammenfattende aggregerede (grundlæggende) resultater (inklusive oplysninger om bivirkninger) og undersøgelsesprotokollen er gjort tilgængelige på clinicaltrials.gov (NCT02770716), når det kræves af regulering. Individuelle afidentificerede patientdata vil ikke blive videregivet. Anmodninger om yderligere information skal rettes til virksomheden på medinfo@mnk.com.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatorenalt syndrom

Kliniske forsøg med Terlipressin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner