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一项安慰剂对照的双盲研究，以确认特利加压素可逆转 1 型肝肾综合征

2022年11月4日 更新者：Mallinckrodt

一项多中心、随机、安慰剂对照、双盲研究，以确认使用 Lucassin®（特利加压素）逆转 1 型肝肾综合征（REVERSE 研究）

本研究旨在评估静脉注射特利加压素与安慰剂相比在接受标准白蛋白治疗的参与者中治疗 1 型肝肾综合征 (HRS) 的疗效和安全性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

肝肾综合征是肝硬化、失代偿性肝病和门静脉高压症患者出现明显肾功能障碍的罕见综合征。 1 型肝肾综合征的特征是快速进行性肾功能损害，预后极差，3 个月内死亡率 > 80%。 目前，美国、澳大利亚或加拿大尚无批准的 1 型 HRS 药物疗法。 1 型 HRS 和潜在的终末期肝硬化的唯一治疗方法是肝移植。 然而，许多患者的存活时间不足以接受肝移植，因此迫切需要可以为移植提供桥梁的治疗。 对 1 型 HRS 病理生理学的深入了解表明，血管收缩药物治疗可以逆转 1 型 HRS。文献中许多已发表的临床研究提供的大量数据提供了令人信服的证据，表明给予特利加压素可改善 HRS 患者的肾功能。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

196

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2C4
        • Toronto General Hospital
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H2X 3J4
        • CHUM, Hopital St-Luc
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85054
        • Mayo Clinic Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85006
        • Banner Good Samaritan Medical Center/Liver Disease Center
      • Tucson、Arizona、美国、85713
        • University of Arizona Medical Center South Campus
      • Tucson、Arizona、美国、85724
        • University Of Arizona Liver Research Institute
    • California
      • Colton、California、美国、92324
        • Arrowhead Regional Medical Center
      • Coronado、California、美国、92118
        • Scti Research Foundation
      • La Jolla、California、美国、92037
        • Scripps Clinic
      • Los Angeles、California、美国、90033
        • USC University Hospital
      • Sacramento、California、美国、95817
        • UC Davis Medical Center
      • San Diego、California、美国、92161
        • Veteran's Administration Medical Center
      • San Francisco、California、美国、94115
        • California Pacific Medical Center
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado Denver
    • Connecticut
      • Hartford、Connecticut、美国、06102
        • Hartford Hospital
      • New Haven、Connecticut、美国、06520
        • Yale University School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20007
        • Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32224
        • Mayo Clinic
      • Miami、Florida、美国、33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Emory University Hospital
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Northwestern University
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • University of Chicago
      • Maywood、Illinois、美国、60153
        • Loyola University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Indiana University Health - University Hospital
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52246
        • Iowa City VA Health Care System
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、美国、66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、美国、40536
        • University of Kentucky Chandler Medical Center
      • Louisville、Kentucky、美国、40202
        • University of Louisville
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、美国、70112
        • Tulane Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Beth Lsrael Deaconess Medical Center
      • Burlington、Massachusetts、美国、01805
        • Lahey Clinic Medical Center
      • Worcester、Massachusetts、美国、01655
        • University of Massachusetts Medical Center
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48202
        • Henry Ford Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55414
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、美国、64111
        • Saint Luke's Hospital
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Saint Louis University
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国、68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York、New York、美国、10016
        • Bellevue Hospital
      • New York、New York、美国、10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York、New York、美国、10016
        • NYU Langhorn Medical Center
      • Valhalla、New York、美国、10595
        • New York Medical College/Westchester Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、美国、28203
        • Carolinas Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45267
        • University of Cincinnati, Internal Medicine-Digestive Diseases
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Cleveland Clinic
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73112
        • Integris Baptist Medical Center
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Orgeon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19141
        • Albert Einstein Medical Center
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19102
        • Drexel University College of Medicine
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19140
        • Temple University Hospital
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15240
        • VA Pittsburgh Healthcare System
    • South Carolina
      • Columbia、South Carolina、美国、29209
        • WJB Dorn VA Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37212
        • Vanderbilt Medical Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Dallas、Texas、美国、75246
        • Baylor University Medical Center
      • Dallas、Texas、美国、75216
        • Dallas VA Medical Center
      • Fort Worth、Texas、美国、76104
        • Baylor All Saints Medical Center
      • Galveston、Texas、美国、77555
        • The University of Texas Medical Branch at Galveston
      • Houston、Texas、美国、77030
        • The Methodist Hospital
      • Houston、Texas、美国、77030
        • St. Luke's Advanced Liver Therapies
      • Houston、Texas、美国、77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston - Memorial Hermann Hospital
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • The University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • University of Texas Health Science Center
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • Methodist Specialty Transplant Hospital Lab
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84132
        • University Of Utah
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、美国、23249
        • McGuire DVAMC
      • Richmond、Virginia、美国、23298
        • Virginia Commonwealth University Health System
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98101
        • Virginia Mason Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、美国、53792
        • University of Wisconsin

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 受试者或合法授权代表的书面知情同意书
  2. 至少 18 岁
  3. 肝硬化和腹水

  4. 肾功能迅速进行性下降，其特征是：

    • 血清肌酐 (SCr) ≥ 2.5 mg/dL
    • SCr 在 2 周内加倍（或者对于持续时间较短的观察，SCr 值随时间满足基于斜率的比例增加标准可能代表 2 周内至少加倍
  5. 停用利尿剂和开始用白蛋白扩容后 48 小时肾功能无持续改善（SCr 降低 < 20% 且 SCr ≥ 2.25 mg/dL）：

注意：国际腹水俱乐部 (IAC) 推荐的白蛋白剂量在第一天为 1 克/千克（最大 100 克），此后根据临床指示为 20-40 克/天。 建议（如果临床上合适）白蛋白剂量在研究药物给药期间保持恒定。

注意：合格的 SCr 值是利尿剂停药（如果适用）和白蛋白液体挑战开始后至少 48 小时的 SCr 值。 合格的 SCr 值必须 ≥ 2.25 mg/dL 并且至少为诊断（补液前）SCr 值的 80%。

排除标准：

  1. 肌酐 > 7 毫克/分升
  2. 休克注意事项：低血压（平均动脉压 < 70 毫米汞柱或收缩压较基线下降 > 40 毫米汞柱），尽管进行了充分的液体复苏，但仍有低灌注异常的证据。

  3. 败血症或全身炎症反应综合征 (SIRS)

    注意：SIRS：存在 2 项或更多以下发现：

    温度 > 38°C 或 < 36°C；心率 > 90/分钟；呼吸频率 > 20/分钟或 PaCO2 < 32 mm Hg；白细胞计数 > 12,000 个细胞/µL 或 < 4,000/µL。

    注：脓毒症：记录在案的感染和全身炎症反应综合征。

  4. < 2 天抗感染治疗记录或疑似感染
  5. 蛋白尿 > 500 毫克/天
  6. 血尿或显微血尿（每个高倍视野 > 50 个红细胞）
  7. 尿液分析中具有临床意义的管型，包括颗粒管型 注意：需要进行尿沉渣检查以排除颗粒管型和其他具有临床意义的管型 [例如，红细胞 (RBC) 管型]。
  8. 内在或实质性肾脏疾病（包括急性肾小管坏死）的证据
  9. 超声或其他医学影像显示的阻塞性尿路病或其他肾脏病理
  10. 当前或近期（4 周内）使用肾毒性药物治疗，例如氨基糖苷类、非甾体类抗炎药 (NSAID) 注意：前一个月内最多 3 剂 NSAID（处方药或非处方药）是可以接受的 注意：使用短期（< 2 周）口服新霉素治疗急性脑病是可以接受的。
  11. 当前或最近（4 周内）的肾脏替代治疗
  12. 由于酒精性肝炎以外的因素，包括急性病毒性肝炎、药物、药物（例如，对乙酰氨基酚）或其他毒素（例如，蘑菇 [鹅膏] 中毒），叠加急性肝功能衰竭/损伤
  13. 当前或近期（48 小时内）接受奥曲肽、米多君、血管加压素、多巴胺或其他血管加压药治疗
  14. 研究者判断为严重心血管疾病
  15. 预计寿命少于3天
  16. 确认怀孕
  17. 已知对特利加压素或研究治疗的其他成分过敏或敏感
  18. 在随机分组后 30 天内参与其他涉及评估其他研究药物或设备的临床研究

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：特利加压素
参与者静脉注射特利加压素作为推注，然后用生理盐水冲洗。 研究者可根据方案修改剂量、持续时间、再治疗和/或停药。
药品：特利加压素
每个 6 mL 小瓶含有 1 mg 冻干醋酸特利加压素和 10 mg 甘露醇，溶于无菌的 0.9% 氯化钠溶液。
其他名称：
  • 卢卡辛®
PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
参与者接受匹配的安慰剂静脉推注，然后用生理盐水冲洗。 研究者可根据方案修改剂量、持续时间、再治疗和/或停药。
药品：安慰剂
11 mg 甘露醇用 5 ml 无菌 0.9% 氯化钠溶液重构。
其他名称：
  • 盐水

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
确认肝肾综合征 (HRS) 逆转的参与者百分比
大体时间：14天内
确认的 HRS 逆转：两次血清肌酐 (SCr) 值 ≤ 1.5 mg/dL 至少相隔 48 小时、接受治疗且未干预肾脏替代疗法或肝移植的参与者百分比。
14天内

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
HRS 逆转的参与者百分比
大体时间：14天内
HRS 逆转定义为治疗时至少有一次 SCr 值≤ 1.5 mg/dL（研究药物最后一次给药后 24 小时内）。
14天内
无移植生存的参与者百分比
大体时间：长达 90 天
最多 90 天的无移植生存期，定义为从随机分组之日起每个参与者在没有肝移植的情况下存活的时间（以天为单位）。
长达 90 天
总体存活的参与者百分比
大体时间：长达 90 天
长达 90 天的总生存期，定义为每个参与者从随机分组之日起存活的时间（以天为单位）。
长达 90 天
发生严重不良事件的参与者的百分比
大体时间：治疗后最多 30 天（44 天内）
报告了符合严重不良事件定义的生命体征、身高、体重、免疫原性和实验室评估的临床显着变化。
治疗后最多 30 天（44 天内）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Mallinckrodt

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2010年10月11日

初级完成 (实际的)

2013年2月1日

研究完成 (实际的)

2013年5月10日

研究注册日期

首次提交

2010年6月11日

首先提交符合 QC 标准的

2010年6月11日

首次发布 (估计)

2010年6月14日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年11月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年11月4日

最后验证

2022年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • IK-4001-HRS-301

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

统计终点和分析的讨论包含在手稿中。 汇总（基本）结果（包括不良事件信息）和研究方案可在 clinicaltrials.gov 上获得 (NCT02770716) 当法规要求时。 个人去识别化患者数据将不会被披露。 如需更多信息，请发送邮件至 medinfo@mnk.com 联系公司。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

肝肾综合征的临床试验

  • Sanford Health
    National Ataxia Foundation; Beyond Batten Disease Foundation; Pitt Hopkins Research Foundation; Cornelia... 和其他合作者
    招聘中
    罕见病患者登记和自然历史研究 - Sanford 的罕见病协调 (CoRDS)
    线粒体疾病 | 色素性视网膜炎 | 重症肌无力 | 嗜酸性胃肠炎 | 多系统萎缩 | 平滑肌肉瘤 | 脑白质营养不良 | 肛瘘 | 脊髓小脑性共济失调3型 | 弗里德赖希共济失调 | 肯尼迪病 | 莱姆病 | 噬血细胞性淋巴组织细胞增生症 | 脊髓小脑性共济失调1型 | 脊髓小脑性共济失调2型 | 脊髓小脑共济失调6型 | 威廉姆斯综合症 | 先天性巨结肠症 | 糖原贮积病 | 川崎病 | 短肠综合症 | 低磷血症 | Leber先天性黑蒙 | 口臭 | 贲门失弛缓症 | 多发性内分泌肿瘤 | 利综合症 | 艾迪生病 | 多发性内分泌肿瘤 2 型 | 硬皮病 | 多发性内分泌肿瘤 1 型 | 多发性内分泌肿瘤 2A 型 | 多发性内分泌肿瘤 2B 型 | 非典型溶血性尿毒症综合征 | 胆道闭锁 | 痉挛性共济失调 | WAGR综合症 | 无虹膜 | 短暂性失忆症 | 马尾综合症 | Refsum 疾病 | 复发性呼吸... 及其他条件
    美国, 澳大利亚

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Canada

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

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