Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie k potvrzení reverze hepatorenálního syndromu typu 1 s terlipresinem

4. listopadu 2022 aktualizováno: Mallinckrodt

Multicentrická, randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie k potvrzení reverze hepatorenálního syndromu typu 1 s Lucassinem® (terlipresinem) (studie REVERSE)

Tato studie je navržena tak, aby vyhodnotila účinnost a bezpečnost intravenózního terlipresinu oproti placebu při léčbě hepatorenálního syndromu 1. typu (HRS) u účastníků, kteří dostávali standardní léčbu albuminem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Hepatorenální syndrom je vzácný syndrom výrazné renální dysfunkce u pacientů s cirhózou, dekompenzovaným onemocněním jater a portální hypertenzí. Hepatorenální syndrom typu 1 je charakterizován rychlým progresivním poškozením ledvin a má velmi špatnou prognózu s > 80% mortalitou do 3 měsíců. V současné době neexistují žádné schválené lékové terapie pro HRS typu 1 v USA, Austrálii nebo Kanadě. Jedinou kurativní léčbou HRS typu 1 a základní konečné fáze cirhózy je transplantace jater. Mnoho pacientů však na transplantaci jater nepřežije dostatečně dlouho a terapie, která může poskytnout most k transplantaci, je velmi potřebná. Lepší pochopení patofyziologie HRS typu 1 prokázalo, že vazokonstrikční medikamentózní terapie může zvrátit HRS typu 1. Podstatné údaje dostupné z mnoha publikovaných klinických studií v literatuře poskytují přesvědčivé důkazy naznačující, že podávání terlipresinu zlepšuje renální funkce u pacientů s HRS.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

196

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • Toronto General Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 3J4
        • CHUM, Hopital St-Luc
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85006
        • Banner Good Samaritan Medical Center/Liver Disease Center
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85713
        • University of Arizona Medical Center South Campus
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85724
        • University Of Arizona Liver Research Institute
    • California
      • Colton, California, Spojené státy, 92324
        • Arrowhead Regional Medical Center
      • Coronado, California, Spojené státy, 92118
        • Scti Research Foundation
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92037
        • Scripps Clinic
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • USC University Hospital
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • UC Davis Medical Center
      • San Diego, California, Spojené státy, 92161
        • Veteran's Administration Medical Center
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • California Pacific Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Spojené státy, 06102
        • Hartford Hospital
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Yale University School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Mayo Clinic
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago
      • Maywood, Illinois, Spojené státy, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University Health - University Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52246
        • Iowa City VA Health Care System
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536
        • University of Kentucky Chandler Medical Center
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • University of Louisville
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
        • Tulane Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Lsrael Deaconess Medical Center
      • Burlington, Massachusetts, Spojené státy, 01805
        • Lahey Clinic Medical Center
      • Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01655
        • University of Massachusetts Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55414
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64111
        • Saint Luke's Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Saint Louis University
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • Bellevue Hospital
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • NYU Langhorn Medical Center
      • Valhalla, New York, Spojené státy, 10595
        • New York Medical College/Westchester Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28203
        • Carolinas Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267
        • University of Cincinnati, Internal Medicine-Digestive Diseases
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73112
        • Integris Baptist Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Orgeon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19141
        • Albert Einstein Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19102
        • Drexel University College of Medicine
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19140
        • Temple University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15240
        • VA Pittsburgh Healthcare System
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Spojené státy, 29209
        • WJB Dorn VA Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37212
        • Vanderbilt Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75216
        • Dallas VA Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
        • Baylor All Saints Medical Center
      • Galveston, Texas, Spojené státy, 77555
        • The University of Texas Medical Branch at Galveston
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • The Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • St. Luke's Advanced Liver Therapies
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston - Memorial Hermann Hospital
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • The University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • University of Texas Health Science Center
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Methodist Specialty Transplant Hospital Lab
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
        • University of Utah
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23249
        • McGuire DVAMC
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • Virginia Commonwealth University Health System
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98101
        • Virginia Mason Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • University of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Písemný informovaný souhlas subjektu nebo zákonně oprávněného zástupce
  2. Minimálně 18 let
  3. Cirhóza a ascites

  4. Rychle progresivní snížení funkce ledvin charakterizované:

    • Sérový kreatinin (SCr) ≥ 2,5 mg/dl
    • Zdvojnásobení SCr během 2 týdnů (nebo pro pozorování kratšího trvání, hodnoty SCr v průběhu času splňující kritéria založená na sklonu pro proporcionální zvýšení pravděpodobně reprezentují alespoň zdvojnásobení během 2 týdnů
  5. Žádné trvalé zlepšení funkce ledvin (< 20% snížení SCr a SCr ≥ 2,25 mg/dl) 48 hodin po vysazení diuretika a začátku expanze plazmatického objemu albuminem:

Poznámka: Dávky albuminu doporučené Mezinárodním klubem ascites (IAC) jsou 1 g/kg první den (maximálně 100 g) a poté 20 - 40 g/den podle klinické indikace. Doporučuje se (pokud je to klinicky vhodné), aby dávka albuminu byla během období podávání studovaného léku udržována konstantní.

Poznámka: Kvalifikující hodnotou SCr je hodnota SCr alespoň 48 hodin po vysazení diuretika (pokud je to vhodné) a po začátku stimulace tekutinou albuminem. Kvalifikující hodnota SCr musí být ≥ 2,25 mg/dl A alespoň 80 % diagnostické hodnoty SCr (před podáním tekutiny).

Kritéria vyloučení:

  1. SCr > 7 mg/dl
  2. Poznámka k šoku: Hypotenze (střední arteriální tlak < 70 mm Hg nebo pokles systolického krevního tlaku > 40 mm Hg oproti výchozí hodnotě) se známkami hypoperfuzních abnormalit navzdory adekvátní resuscitaci tekutinami.

  3. Sepse nebo syndrom systémové zánětlivé odpovědi (SIRS)

    Poznámka: SIRS: Přítomnost 2 nebo více z následujících zjištění:

    Teplota > 38 °C nebo < 36 °C; srdeční frekvence > 90/min; respirační frekvence > 20/min nebo PaCO2 < 32 mm Hg; počet bílých krvinek > 12 000 buněk/µl nebo < 4 000/µl.

    Poznámka: Sepse: Dokumentovaná infekce a syndrom systémové zánětlivé odpovědi.

  4. < 2 dny protiinfekční terapie pro dokumentovanou nebo suspektní infekci
  5. Proteinurie > 500 mg/den
  6. Hematurie nebo mikrohematurie (> 50 červených krvinek na vysoce výkonné pole)
  7. Klinicky významné sádry při analýze moči, včetně granulárních odlitků Poznámka: Vyšetření močového sedimentu je nutné k vyloučení přítomnosti granulárních odlitků a jiných klinicky významných odlitků [např. odlitky červených krvinek (RBC)].
  8. Důkaz vnitřního nebo parenchymálního onemocnění ledvin (včetně akutní tubulární nekrózy)
  9. Obstrukční uropatie nebo jiná renální patologie na ultrazvuku nebo jiném lékařském zobrazení
  10. Současná nebo nedávná léčba (do 4 týdnů) nefrotoxickými léky, např. aminoglykosidy, nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID) Poznámka: Jsou přijatelné až 3 dávky NSAID během předchozího měsíce (na předpis nebo bez předpisu) Poznámka: Užívejte krátkodobé (< 2 týdny) perorálního neomycinu pro akutní encefalopatii je přijatelné.
  11. Současná nebo nedávná (do 4 týdnů) renální substituční terapie
  12. Překrývající se akutní selhání jater/poranění způsobené jinými faktory než alkoholická hepatitida, včetně akutní virové hepatitidy, léků, léků (např. paracetamol) nebo jiných toxinů (např. otrava houbami [Amanita])
  13. Současná nebo nedávná léčba (do 48 hodin) oktreotidem, midodrinem, vasopresinem, dopaminem nebo jinými vazopresory
  14. Závažné kardiovaskulární onemocnění podle posouzení zkoušejícího
  15. Odhadovaná délka života méně než 3 dny
  16. Potvrzené těhotenství
  17. Známá alergie nebo citlivost na terlipresin nebo jinou složku studijní léčby
  18. Účast na jiných klinických výzkumných studiích zahrnujících hodnocení jiných zkoumaných léků nebo zařízení do 30 dnů od randomizace

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: DVOJNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Terlipresin
Účastníci dostávají terlipresin intravenózně jako bolusovou injekci, po níž následuje výplach fyziologickým roztokem. Dávku, trvání, přeléčení a/nebo přerušení může zkoušející upravit podle protokolu.
Lék: Terlipresin
Každá 6ml lahvička obsahuje 1 mg lyofilizovaného terlipresin acetátu a 10 mg mannitolu ve sterilním 0,9% roztoku chloridu sodného.
Ostatní jména:
  • Lucassin®
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Účastníci dostávají odpovídající placebo intravenózně jako bolusovou injekci, po níž následuje výplach fyziologickým roztokem. Dávku, trvání, přeléčení a/nebo přerušení může zkoušející upravit podle protokolu.
Lék: Placebo
11 mg mannitolu rozpuštěného v 5 ml sterilního 0,9% roztoku chloridu sodného.
Ostatní jména:
  • Solný

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s potvrzeným zvratem hepatorenálního syndromu (HRS).
Časové okno: do 14 dnů
Potvrzená reverze HRS: Procento účastníků se dvěma hodnotami sérového kreatininu (SCr) ≤ 1,5 mg/dl s odstupem alespoň 48 hodin, během léčby a bez intervenující renální substituční terapie nebo transplantace jater.
do 14 dnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků se zrušením HRS
Časové okno: do 14 dnů
Zvrat HRS je definován jako alespoň jedna hodnota SCr ≤ 1,5 mg/dl při léčbě (až 24 hodin po poslední dávce studovaného léku).
do 14 dnů
Procento účastníků s přežitím bez transplantace
Časové okno: Až 90 dní
Přežití bez transplantace až 90 dní, definované jako doba (ve dnech), kterou každý účastník přežije bez transplantace jater ode dne randomizace.
Až 90 dní
Procento účastníků s celkovým přežitím
Časové okno: Až 90 dní
Celkové přežití až 90 dní, definované jako doba (ve dnech), kterou každý účastník přežije ode dne randomizace.
Až 90 dní
Procento účastníků se závažnými nežádoucími příhodami
Časové okno: Až 30 dní po ošetření (do 44 dní)
Jsou hlášeny klinicky významné změny vitálních funkcí, výšky, hmotnosti, imunogenicity a laboratorních hodnocení, které se kvalifikovaly pro definici závažné nežádoucí příhody.
Až 30 dní po ošetření (do 44 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mallinckrodt

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

11. října 2010

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. února 2013

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

10. května 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. června 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. června 2010

První zveřejněno (ODHAD)

14. června 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

29. listopadu 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. listopadu 2022

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IK-4001-HRS-301

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Diskuse o statistických koncových bodech a analýza jsou zahrnuty v rukopisech. Souhrnné souhrnné (základní) výsledky (včetně informací o nežádoucích účincích) a protokol studie jsou k dispozici na webu clinictrials.gov (NCT02770716), pokud to vyžaduje nařízení. Jednotlivá deidentifikovaná data pacientů nebudou zveřejněna. Žádosti o další informace by měly být směrovány na společnost na adresu medinfo@mnk.com.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hepatorenální syndrom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Pakistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit