Effect of Ketoconazole on Breathlessness (KetoRLB)
4 maggio 2018 aggiornato da: Dartmouth-Hitchcock Medical Center
The Effect of Ketoconazole on Breathlessness During Resistive Load Breathing in Patients With Chronic Obstructive Pulmonary Disease
Beta-endorphins, which are naturally occurring narcotic substances, have been shown to alter the perception of breathlessness.
Oral ketoconazole, an antifungal antibiotic, increases blood levels of beta-endorphins.
The study hypothesis is that oral ketoconazole will reduce ratings of breathlessness induced by resistive breathing loads.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Beta-endorphins are naturally occurring narcotic substances (like morphine) that are released by the brain under stressful conditions, such as exercise and when breathing through a resistive load (a tube containing fine wire mesh).
In one study of 8 patients with coronary artery disease, ketoconazole, an oral medication used to treat fungal infections, was administered (1,200 mg at 12 midnight and 600 mg at 6 am) and increased blood levels of beta-endorphins five fold.
In a recent study performed at Dartmouth-Hitchcock Medical Center, we found that ketoconazole increased blood levels of beta-endorphins in all eight patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD).
Mean values increased by 2.5 times at four hours compared with baseline values (p = 0.0078).
Based on this significant response, we propose to study the effect of ketoconazole on patients' perception of breathlessness induced by resistive breathing loads in a randomized clinical trial.
The hypothesis of the study is that ketoconazole will reduce ratings of breathlessness as mediated by the increased levels of beta-endorphins.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
20
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Stati Uniti, 03756-0001
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
50 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Inclusion Criteria:
- 50 years of age or older;
- diagnosis of COPD;
- current or former smoker of at least 10 pack-years;
- post-bronchodilator FEV1 greater than or equal to 30% predicted and less than or equal to 80% predicted; post-bronchodilator ratio < 70%
Exclusion Criteria:
- any concomitant disease that might interfere with study procedures;
- use of a drug that may cause a possible drug interaction with ketoconazole
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: ketoconazole
600 mg ketoconazole
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600 mg capsule oral once
Altri nomi:
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Comparatore placebo: inert powder
inert powder in capsule
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oral once
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Unpleasantness of Breathlessness
Lasso di tempo: At 1 minute intervals during Resistive Load Breathing at Period 1 (Day 3 or 4) and Period 2 (Day 5, 6 or 7)
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The average of all ratings for the unpleasantness of breathlessness at equivalent times for each subject during Resistive Load Breathing (RLB). For example, if 1 subject provided 6 ratings during 6 minutes of RLB with Ketoconazole and 10 ratings during 10 minutes of RLB with inert powder, then ratings for unpleasantness through 6 minutes were used for analysis for that patient. This approach was used for all subjects to yield a total of 252 ratings for Ketoconazole and for inert powder. Subject rating of intensity of unpleasantness was obtained during RLB on a 100 mm Visual Analog Scale anchored at the bottom by "No Unpleasantness" and at the top by "Greatest Unpleasantness". |
At 1 minute intervals during Resistive Load Breathing at Period 1 (Day 3 or 4) and Period 2 (Day 5, 6 or 7)
|
|
Intensity of Breathlessness
Lasso di tempo: At 1 minute intervals during Resistive Load Breathing at Period 1 (Day 3 or 4) and Period 2 (Day 5, 6 or 7)
|
The average of all ratings for the intensity of breathlessness at equivalent times for each subject during Resistive Load Breathing (RLB). For example, if 1 subject provided 6 ratings during 6 minutes of RLB with Ketoconazole and 10 ratings during 10 minutes of RLB with inert powder, then ratings for intensity through 6 minutes were used for analysis for that patient. This approach was used for all subjects to yield a total of 252 ratings for Ketoconazole and for inert powder. Subject rating of intensity of breathlessness was obtained at 1 minute intervals during RLB on a 100 mm Visual Analog Scale anchored at the bottom by "No Intensity" and at the top by "Greatest Intensity". |
At 1 minute intervals during Resistive Load Breathing at Period 1 (Day 3 or 4) and Period 2 (Day 5, 6 or 7)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Change in Level of B-endorphin Immunoreactivity
Lasso di tempo: At the end of resistance load breathing (4.5 hours after receiving the test article)
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Change between pre-treatment and post treatment serum levels of beta-endorphin immunoreactivity measured in pmol/L
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At the end of resistance load breathing (4.5 hours after receiving the test article)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Donald A Mahler, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Gifford AH, Mahler DA, Waterman LA, Ward J, Kraemer WJ, Kupchak BR, Baird JC. Neuromodulatory effect of endogenous opioids on the intensity and unpleasantness of breathlessness during resistive load breathing in COPD. COPD. 2011 Jun;8(3):160-6. doi: 10.3109/15412555.2011.560132. Epub 2011 Apr 22.
- Mahler DA, Gifford AH, Waterman LA, Ward J, Kraemer WJ, Kupchak BR, Harver A. Effect of increased blood levels of beta-endorphin on perception of breathlessness. Chest. 2013 May;143(5):1378-1385. doi: 10.1378/chest.12-1541.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 giugno 2011
Completamento primario (Effettivo)
1 febbraio 2012
Completamento dello studio (Effettivo)
1 febbraio 2012
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
16 giugno 2011
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
21 giugno 2011
Primo Inserito (Stima)
22 giugno 2011
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
1 giugno 2018
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
4 maggio 2018
Ultimo verificato
1 maggio 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie delle vie respiratorie
- Disturbi respiratori
- Segni e sintomi, respiratori
- Malattie polmonari
- Malattie polmonari, ostruttive
- Malattia polmonare, cronica ostruttiva
- Dispnea
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Inibitori enzimatici
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Inibitori del citocromo P-450 CYP3A
- Inibitori dell'enzima del citocromo P-450
- Antagonisti ormonali
- Agenti antimicotici
- Inibitori della sintesi di steroidi
- Inibitori della 14-alfa demetilasi
- Ketoconazolo
Altri numeri di identificazione dello studio
- CPHS22775
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