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Antiviral Efficacy of Switching to ETV Plus TDF

30 gennaio 2014 aggiornato da: Sang Hoon Ahn, Yonsei University

A Randomized, Multicenter, Prospective Study to Compare Antiviral Efficacy and Safety of Switching to ETV Plus TDF Versus Maintaining LAM/LDT Plus ADF Combination in CHC With PVR to LAM/LDF Plus ADF Combination Rescue Therapy for YMDD Mutation

Switching to Entecavir(ETV) plus Tenofovir Disoproxil Fumarate(TDF) combination will result in faster and greater antiviral activity and lower rates of resistance emergence over maintaining Lamivudine(LAM)/Telbivudine(LdT)+Adefovir(ADV) combination in partial responders to LAM/LdT+ADV rescue therapy.

Earlier switching to combination with the most potent regimen will be more effective to achieve virologic response(VR) and prevent further resistance emergence.

All subjects will orally take assigned drugs once daily for 48 weeks. All subjects will be assessed at baseline and every three months thereafter. Evaluations at each visit will include vital signs, physical examinations, laboratory tests, HBV DNA levels and adverse events. At baseline and every six months thereafter, serum will be assayed for HBV serology. Genotypic analysis will be performed at baseline and 48 weeks.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

  1. As TDF has not been approved yet in Korea, current KASL practice guideline generally recommends to add ADV in LAM-resistant or LdT-resistant patients.
  2. However, several local literatures reported a substantial proportion of patients treated with LAM plus ADV combination therapy showed a persistently inadequate or partial virologic response('VR') and YMDDm still maintained in spite of under rescue combination therapy.
  3. Due to the unavailability of TDF in Korea, ETV plus ADV combination has being considered a better salvage therapy with non-overlapping cross-resistance profiles in pts who fail to LAM plus ADV rescue therapy and local report demonstrated that the rate of VR was significantly higher with ETV+ADV switching group than LAM+ADV continuation group in partial responder to LAM plus ADV combination rescue therapy for LAM resistance.
  4. Hence, more earlier combination therapy with the most potent Nucleoside and Nucleotide analogue would be a promising salvage treatment for previous NA treatment failures but comparative prospective trials are limited.
  5. Therefore, this study will investigate the greater effectiveness and safety of switching to the most potent combination versus maintaining LAM(or LdT) plus ADV and also compare the rate of VR based on the HBV DNA cut-off level at switching - more than and less than 20,000 IU/mL.

All subjects will orally take assigned drugs once daily for 48 weeks. All subjects will be assessed at baseline and every three months thereafter. Evaluations at each visit will include vital signs, physical examinations, laboratory tests, HBV DNA levels and adverse events. At baseline and every six months thereafter, serum will be assayed for HBV serology. Genotypic analysis will be performed at baseline and 48 weeks.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

104

Fase

  • Fase 4

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

20 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Inclusion Criteria:

  1. ≥ 20 years of age
  2. History of HBsAg positive for more than 6 months
  3. History of genotypic resistance to LAM or LdT (YMDDm)
  4. Partial responder (HBV DNA ≥ 60 IU/mL) currently receiving antiviral combination rescue therapy for at least 24 weeks of treatment with LAM+ADV or LdT+ADV
  5. Hepatitis B e Antigen(HBeAg)-positive and -negative
  6. Compensated liver disease (Child-Pugh A)
  7. Signed written informed consent after being instructed about the objective and procedure of the clinical study

Exclusion Criteria:

  1. History of genotypic resistance to ADV
  2. Most previous treatment of other than LAM+ADV and LdT+ADV
  3. Subjects with Alanine Aminotransferase(ALT) > 10xUpper Limit of normal(ULN)
  4. Co-infected with hepatitis C virus(HCV) or HIV
  5. Pregnant or lactating woman
  6. Subject who needs long-term administration of drugs including immunosuppressive agents, agents related to high risk in the hepatic/renal toxicity, agents influencing renal excretion
  7. History of liver transplantation or planned for liver transplantation
  8. Subject who was diagnosed malignant tumor and has been receiving chemotherapy
  9. Subject who has HCC history or who shows potential hepatocellular carcinoma (HCC) finding such as suspicious region in the radiologic exam(abdominal US or CT) or serum Alpha Feto Protein(AFP) elevation
  10. Renal Insufficiency (CLcr < 50ml/min based on Cockcroft-Gault equation considering weight, ages and serum creatinine)
  11. Subject who has a liver disease other than chronic hepatitis B (e.g. hemochromatosis, Wilson's disease, alcoholic liver disease, nonalcoholic fatty liver disease, alpha 1-antitrypsin deficiency etc.)
  12. Subject who has a history of hypersensitivity to study drug or its ingredients
  13. Subject who is involved in other clinical trial within 60 days prior to study entry
  14. Subject who the investigator deems inappropriate to participate in this study

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Group A:
Maintaining LAM/LdT+ADV combination Lamivudine 100mg / Telbivudine 600mg +Adefovir 10mg
Droga: Group A (Zeffix, Sebivo, Hepsera)
Maintaining LAM/LdT+ADV combination Lamivudine 100mg / Telbivudine 600mg +Adefovir 10mg
Altri nomi:
  • Hepsera
  • Sebivo
  • Zeffix
Sperimentale: Group B
Switching to ETV plus TDF combination Entecavir 1.0mg + Tenofovir 300mg
Droga: Group B (Baraclude, Viread)
Switching to ETV plus TDF combination Entecavir 1.0mg + Tenofovir 300mg
Altri nomi:
  • Viread
  • Baraclude

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
The proportion of subjects who achieve virologic response(HBV DNA < 60 IU/mL, approximately 300 copies/mL) by real-time PCR at Week 48
Lasso di tempo: at Week 48
To compare the proportion of subjects who achieve virologic response(HBV DNA < 60 IU/mL, approximately 300 copies/mL) in switching group(Entecavir plus Tenofovir) with that in maintaining group(Lamivudine/Telbivudine plus Adefovir) by real-time Polymerase chain reaction(PCR) at Week 48
at Week 48

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Virologic efficacy
Lasso di tempo: Week 12, 24, 36, and 48
To compare virologic response in switching group(Entecavir plus Tenofovir) with those in maintaining group (Lamivudine/Telbivudine plus Adefovir) at Week 48
Week 12, 24, 36, and 48
serologic efficacy
Lasso di tempo: Week 12, 24, 36, and 48
To compare serologic response in switching group(Entecavir plus Tenofovir) with those in maintaining group (Lamivudine/Telbivudine plus Adefovir) at Week 48
Week 12, 24, 36, and 48
biochemical efficacy
Lasso di tempo: Week 12, 24, 36, and 48
To compare biochemical response in switching group(Entecavir plus Tenofovir) with those in maintaining group (Lamivudine/Telbivudine plus Adefovir) at Week 48
Week 12, 24, 36, and 48
Safety issue
Lasso di tempo: Week 12, 24, 36, and 48
To compare safety issue in switching group(Entecavir plus Tenofovir) with those in maintaining group (Lamivudine/Telbivudine plus Adefovir) at Week 48 - severity of adverse event
Week 12, 24, 36, and 48

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Yonsei University

Collaboratori

Bristol-Myers Squibb
Chonbuk National University Hospital
Seoul St. Mary's Hospital
Pusan National University Hospital
Kyungpook National University Hospital
The Catholic University of Korea
Soonchunhyang University Hospital
Hallym University Medical Center

Investigatori

  • Investigatore principale: Sang Hoon Ahn, MD, PhD, Yonsei University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 agosto 2012

Completamento primario (Anticipato)

1 maggio 2014

Completamento dello studio (Anticipato)

1 maggio 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 maggio 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 maggio 2012

Primo Inserito (Stima)

15 maggio 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

31 gennaio 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 gennaio 2014

Ultimo verificato

1 gennaio 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AI463-274

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