Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Antiviral Efficacy of Switching to ETV Plus TDF

30 января 2014 г. обновлено: Sang Hoon Ahn, Yonsei University

A Randomized, Multicenter, Prospective Study to Compare Antiviral Efficacy and Safety of Switching to ETV Plus TDF Versus Maintaining LAM/LDT Plus ADF Combination in CHC With PVR to LAM/LDF Plus ADF Combination Rescue Therapy for YMDD Mutation

Switching to Entecavir(ETV) plus Tenofovir Disoproxil Fumarate(TDF) combination will result in faster and greater antiviral activity and lower rates of resistance emergence over maintaining Lamivudine(LAM)/Telbivudine(LdT)+Adefovir(ADV) combination in partial responders to LAM/LdT+ADV rescue therapy.

Earlier switching to combination with the most potent regimen will be more effective to achieve virologic response(VR) and prevent further resistance emergence.

All subjects will orally take assigned drugs once daily for 48 weeks. All subjects will be assessed at baseline and every three months thereafter. Evaluations at each visit will include vital signs, physical examinations, laboratory tests, HBV DNA levels and adverse events. At baseline and every six months thereafter, serum will be assayed for HBV serology. Genotypic analysis will be performed at baseline and 48 weeks.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

  1. As TDF has not been approved yet in Korea, current KASL practice guideline generally recommends to add ADV in LAM-resistant or LdT-resistant patients.
  2. However, several local literatures reported a substantial proportion of patients treated with LAM plus ADV combination therapy showed a persistently inadequate or partial virologic response('VR') and YMDDm still maintained in spite of under rescue combination therapy.
  3. Due to the unavailability of TDF in Korea, ETV plus ADV combination has being considered a better salvage therapy with non-overlapping cross-resistance profiles in pts who fail to LAM plus ADV rescue therapy and local report demonstrated that the rate of VR was significantly higher with ETV+ADV switching group than LAM+ADV continuation group in partial responder to LAM plus ADV combination rescue therapy for LAM resistance.
  4. Hence, more earlier combination therapy with the most potent Nucleoside and Nucleotide analogue would be a promising salvage treatment for previous NA treatment failures but comparative prospective trials are limited.
  5. Therefore, this study will investigate the greater effectiveness and safety of switching to the most potent combination versus maintaining LAM(or LdT) plus ADV and also compare the rate of VR based on the HBV DNA cut-off level at switching - more than and less than 20,000 IU/mL.

All subjects will orally take assigned drugs once daily for 48 weeks. All subjects will be assessed at baseline and every three months thereafter. Evaluations at each visit will include vital signs, physical examinations, laboratory tests, HBV DNA levels and adverse events. At baseline and every six months thereafter, serum will be assayed for HBV serology. Genotypic analysis will be performed at baseline and 48 weeks.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

104

Фаза

  • Фаза 4

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

20 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Inclusion Criteria:

  1. ≥ 20 years of age
  2. History of HBsAg positive for more than 6 months
  3. History of genotypic resistance to LAM or LdT (YMDDm)
  4. Partial responder (HBV DNA ≥ 60 IU/mL) currently receiving antiviral combination rescue therapy for at least 24 weeks of treatment with LAM+ADV or LdT+ADV
  5. Hepatitis B e Antigen(HBeAg)-positive and -negative
  6. Compensated liver disease (Child-Pugh A)
  7. Signed written informed consent after being instructed about the objective and procedure of the clinical study

Exclusion Criteria:

  1. History of genotypic resistance to ADV
  2. Most previous treatment of other than LAM+ADV and LdT+ADV
  3. Subjects with Alanine Aminotransferase(ALT) > 10xUpper Limit of normal(ULN)
  4. Co-infected with hepatitis C virus(HCV) or HIV
  5. Pregnant or lactating woman
  6. Subject who needs long-term administration of drugs including immunosuppressive agents, agents related to high risk in the hepatic/renal toxicity, agents influencing renal excretion
  7. History of liver transplantation or planned for liver transplantation
  8. Subject who was diagnosed malignant tumor and has been receiving chemotherapy
  9. Subject who has HCC history or who shows potential hepatocellular carcinoma (HCC) finding such as suspicious region in the radiologic exam(abdominal US or CT) or serum Alpha Feto Protein(AFP) elevation
  10. Renal Insufficiency (CLcr < 50ml/min based on Cockcroft-Gault equation considering weight, ages and serum creatinine)
  11. Subject who has a liver disease other than chronic hepatitis B (e.g. hemochromatosis, Wilson's disease, alcoholic liver disease, nonalcoholic fatty liver disease, alpha 1-antitrypsin deficiency etc.)
  12. Subject who has a history of hypersensitivity to study drug or its ingredients
  13. Subject who is involved in other clinical trial within 60 days prior to study entry
  14. Subject who the investigator deems inappropriate to participate in this study

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Group A:
Maintaining LAM/LdT+ADV combination Lamivudine 100mg / Telbivudine 600mg +Adefovir 10mg
Лекарство: Group A (Zeffix, Sebivo, Hepsera)
Maintaining LAM/LdT+ADV combination Lamivudine 100mg / Telbivudine 600mg +Adefovir 10mg
Другие имена:
  • Гепсера
  • Себиво
  • Зеффикс
Экспериментальный: Group B
Switching to ETV plus TDF combination Entecavir 1.0mg + Tenofovir 300mg
Лекарство: Group B (Baraclude, Viread)
Switching to ETV plus TDF combination Entecavir 1.0mg + Tenofovir 300mg
Другие имена:
  • Виреад
  • Бараклюд

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
The proportion of subjects who achieve virologic response(HBV DNA < 60 IU/mL, approximately 300 copies/mL) by real-time PCR at Week 48
Временное ограничение: at Week 48
To compare the proportion of subjects who achieve virologic response(HBV DNA < 60 IU/mL, approximately 300 copies/mL) in switching group(Entecavir plus Tenofovir) with that in maintaining group(Lamivudine/Telbivudine plus Adefovir) by real-time Polymerase chain reaction(PCR) at Week 48
at Week 48

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Virologic efficacy
Временное ограничение: Week 12, 24, 36, and 48
To compare virologic response in switching group(Entecavir plus Tenofovir) with those in maintaining group (Lamivudine/Telbivudine plus Adefovir) at Week 48
Week 12, 24, 36, and 48
serologic efficacy
Временное ограничение: Week 12, 24, 36, and 48
To compare serologic response in switching group(Entecavir plus Tenofovir) with those in maintaining group (Lamivudine/Telbivudine plus Adefovir) at Week 48
Week 12, 24, 36, and 48
biochemical efficacy
Временное ограничение: Week 12, 24, 36, and 48
To compare biochemical response in switching group(Entecavir plus Tenofovir) with those in maintaining group (Lamivudine/Telbivudine plus Adefovir) at Week 48
Week 12, 24, 36, and 48
Safety issue
Временное ограничение: Week 12, 24, 36, and 48
To compare safety issue in switching group(Entecavir plus Tenofovir) with those in maintaining group (Lamivudine/Telbivudine plus Adefovir) at Week 48 - severity of adverse event
Week 12, 24, 36, and 48

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Yonsei University

Соавторы

Bristol-Myers Squibb
Chonbuk National University Hospital
Seoul St. Mary's Hospital
Pusan National University Hospital
Kyungpook National University Hospital
The Catholic University of Korea
Soonchunhyang University Hospital
Hallym University Medical Center

Следователи

  • Главный следователь: Sang Hoon Ahn, MD, PhD, Yonsei University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2012 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 мая 2014 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 мая 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 мая 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 мая 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

15 мая 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

31 января 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 января 2014 г.

Последняя проверка

1 января 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AI463-274

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться