- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01662778
L'effetto clinico del fluticasone propionato monodisperso nell'asma
L'effetto clinico nell'asma del fluticasone propionato per via inalatoria somministrato come aerosol monodisperso
L'obiettivo qui è determinare che l'efficienza della somministrazione di farmaci per via inalatoria può essere migliorata utilizzando una nuvola di nebbia fine di particelle di farmaco (al contrario di una nuvola di nebbia grossolana di particelle di farmaco). Queste informazioni saranno preziose nella progettazione di nuovi inalatori al fine di migliorare i loro effetti benefici e ridurre gli effetti collaterali, utilizzando la minor dose possibile di farmaco per ottenere una buona risposta del paziente.
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Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La terapia farmacologica per inalazione è un mezzo consolidato ed efficace per il trattamento di malattie polmonari come l'asma. Gli inalatori medici ("puffer") costituiscono la pietra angolare della gestione dei pazienti con problemi respiratori/polmonari. Il trattamento per via inalatoria di solito comprende l'inserimento di un inalatore (puffer) in bocca e l'inalazione di una dose misurata di farmaco dal puffer. La dose del farmaco deve bypassare la gola e raggiungere i polmoni, per essere efficace.
Tuttavia, c'è ancora molto che non si sa su ciò che effettivamente accade al farmaco inalato nei polmoni. Gran parte della dose di droga inalata da un pesce palla non riesce a raggiungere i polmoni e la maggior parte colpisce la parte posteriore della gola. Solo una piccola quantità (circa il 20%) del farmaco raggiunge le parti importanti dei polmoni per avere un effetto benefico. La dimensione delle particelle ha un'influenza significativa sulla nostra capacità di portare il farmaco inalato nelle parti importanti dei polmoni. Per portare il farmaco inalato in queste parti importanti dei polmoni è necessario capire quanto di un miglioramento clinico si ottiene quando vengono inalate dosi identiche di FP con diverse dimensioni delle particelle.
Gli inalatori (sono un po' come le bombolette di lacca per capelli o le bombolette per rinfrescare l'aria) e producono nuvole di particelle di aerosol. Gli inalatori medici sono disponibili in diverse forme e dimensioni e hanno una varietà di farmaci usati per curare i pazienti. Gli inalatori utilizzati nella pratica clinica di routine producono una nebbia "grossolana" di particelle di farmaco, che hanno il potenziale per effetti collaterali, poiché particelle di dimensioni diverse si depositano in diverse parti del tratto respiratorio e includono; la bocca, la gola, la trachea e il flusso sanguigno (tutti luoghi in cui non vogliamo che il farmaco inalato si "depositi") ei polmoni (dove vogliamo che il farmaco vada). Questa è una considerazione particolarmente importante con gli steroidi per via inalatoria che sono comunemente usati nella gestione di pazienti con asma, bronchite ed enfisema. Ad esempio, un effetto collaterale comune è che la deposizione di farmaci steroidei nella gola può portare a una voce rauca o alterata e talvolta a mughetto.
Al contrario, gli aerosol monodispersi sono speciali aerosol a "nebbia fine", in cui tutte le particelle di farmaco hanno una dimensione particellare. Possiamo usare questi aerosol per studiare la scienza del modo in cui i polmoni gestiscono e rispondono ai farmaci inalati di diverse dimensioni delle particelle.
Useremo particelle di droga piccole e grandi. Per somministrare il farmaco inalato come aerosol monodisperso, utilizzeremo un generatore di aerosol a trottola (STAG) (una grande macchina nebulizzatrice da ricerca) in grado di generare selettivamente nuvole di aerosol con una nebbia sottile. Si tratta di una macchina efficiente rispetto agli attuali nebulizzatori utilizzati nella pratica clinica di routine, dove spesso può essere difficile controllare la dose di farmaco inalato al paziente; a volte il paziente riceve una dose insufficiente perché il nebulizzatore è un inalatore inefficiente. Ma, anche, migliorando l'efficienza della somministrazione di farmaci per via inalatoria, sarà possibile utilizzare dosi di farmaci più basse, il che ridurrà il potenziale di effetti collaterali per il paziente.
Abbiamo precedentemente intrapreso e pubblicato nella letteratura medica una serie di studi clinici in pazienti con asma utilizzando il sistema di aerosol STAG 'fine-mist' e il farmaco 'reliver' salbutamolo (ventolin). Inoltre, stiamo attualmente intraprendendo l'indagine sugli effetti farmacocinetici dell'inalazione della classe di steroidi "preventivi" del farmaco FP a diverse dimensioni delle particelle.
La questione principale ora è se possiamo migliorare l'effetto benefico che il farmaco inalato ha sui polmoni alterando la dimensione delle particelle. Questo studio costituirà il prossimo passo nell'indagine su questo fluticasone propionato steroide per via inalatoria comunemente usato, utilizzato nei pazienti con asma, bronchite ed enfisema.
Ci auguriamo che questa indagine contribuisca a fornire ulteriori risposte alla logica secondo cui migliorando l'efficienza della somministrazione del farmaco (modificando la dimensione delle particelle del farmaco) si può migliorare la somministrazione del farmaco per via inalatoria e migliorare il beneficio clinico.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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London, Regno Unito, SW36LY
- Asthma Lab, Royal Brompton Hospital
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London, Regno Unito, SW36NP
- Department of Nuclear Medicine, Royal Brompton Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Uomini o donne di età superiore a 18 anni con una storia documentata di malattia reversibile delle vie aeree che rispondono alla terapia beta2-adrenergica.
- Pazienti asmatici esenti da patologie cardiache, gastrointestinali, epatiche, renali, ematologiche, neurologiche e psichiatriche significative.
- Pazienti stabilizzati con 500 microgrammi o meno di beclometasone dipropionato per via inalatoria o corticosteroide per via inalatoria alternativo (budesonide o ciclesonide).
- - Pazienti che sono in grado e disposti a dare il consenso informato scritto a prendere parte allo studio
- Non assumere alcun farmaco regolare controindicato in coloro che stanno per ricevere fluitcasone propionato (come indicato nel British National Formularly); altro che la pillola contraccettiva orale.
Criteri di esclusione:
- Coloro che richiedono una terapia di mantenimento con corticosteroidi orali o parenterali per la loro malattia delle vie aeree o pazienti che hanno interrotto la terapia di mantenimento con corticosteroidi orali o parenterali entro le quattro settimane precedenti la visita 1
- Quelli che richiedono più di 500 microgrammi di beclometasone dipropionato per via inalatoria o corticosteroide inalatorio alternativo (budesonide o ciclesonide).
- Soggetti che hanno ricevuto fluticasone propionato per via inalatoria o endovenosa negli ultimi 2 mesi.
- Coloro la cui ostruzione reversibile delle vie aeree è stata instabile nelle ultime quattro settimane (indicata da qualsiasi cambiamento nella loro terapia di mantenimento).
- Quei partecipanti che hanno avuto un'infezione del tratto respiratorio inferiore nelle quattro settimane precedenti
- Coloro che hanno donato 450 ml di sangue o più nel mese precedente.
- Coloro che hanno una storia di allergia ai farmaci che, a parere del Medico di Unità, controindica la sua partecipazione allo studio.
- Qualsiasi donna volontaria o donne in gravidanza o in allattamento o che potrebbero rimanere incinte durante la sperimentazione. Le donne in età fertile possono essere incluse nello studio se, a parere dello sperimentatore, stanno prendendo adeguate precauzioni contraccettive.
- - Partecipanti con allergia nota o sospetta ai corticosteroidi o a qualsiasi componente delle formulazioni e/o sospetta ipersensibilità ai corticosteroidi inalatori (questo verrà chiesto direttamente alla visita di screening).
- Qualsiasi paziente con una controindicazione all'assunzione di uno steroide per via inalatoria e in particolare FP, elencato nel British National Formulary non verrà inserito in questo studio
- Coloro che hanno avuto una riacutizzazione asmatica acuta che ha richiesto il trattamento in pronto soccorso e/o il ricovero in ospedale entro un mese dalla visita 1.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: INCROCIO
- Mascheramento: SEPARARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Monodisperso FP 1.5um
50 mg di fluticasone propionato monodisperso erogati come aerosol da 1,5 micron seguiti da challenge test AMP PC20
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STAG ha generato particelle monodisperse da 1,5 micron
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Monodisperso FP 6.0um
50 mg di fluticasone propionato monodisperso erogati come aerosol da 6,0 micron seguiti da challenge test AMP PC20
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STAG ha generato particelle monodisperse da 6 micron
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo STAG
Nessun farmaco attivo, solo solvente erogato da STAG seguito dal challenge test AMP PC20
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Nessun farmaco solo solvente
Altri nomi:
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Comparatore attivo: MDI FP
Fluticasone propionato, inalatore predosato, dose da 250 mg seguita da challenge test AMP PC20
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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AMP Challenge Test PC20
Lasso di tempo: 2 ore
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La concentrazione di adenosina monofosfato (AMP), misurata in mg/ml, necessaria per vedere una riduzione del 20% del volume espiratorio forzato del paziente in 1 secondo (FEV1) viene misurata dopo l'assunzione di aerosol FP.
L'AMP è un agente broncocostrittore (cioè restringe le vie aeree.
Ci aspetteremmo che sarebbe necessario di più per produrre lo stesso calo del 20% del FEV1 dopo aver ricevuto il FP rispetto a prima a causa della riduzione dell'infiammazione delle vie aeree.
Questo cambiamento è la misura dell'esito primario.
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2 ore
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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La concentrazione di fluticasone propionato
Lasso di tempo: 4 ore
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Verrà misurata la concentrazione di fluticasone propionato nel sangue dopo l'inalazione della dose.
Verrà misurata la Cmax.
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4 ore
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Spirometria
Lasso di tempo: 0 e 4 ore
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FEV1 e FVC saranno misurati prima e dopo la somministrazione del farmaco
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0 e 4 ore
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Test di lavaggio dell'azoto multi-respiro
Lasso di tempo: 0 e 4 ore
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Ad ogni visita di studio i soggetti respireranno ossigeno da una macchina, che allo stesso tempo misurerà la composizione dei gas in ogni respiro espirato.
Il gas principale che ci interessa è l'azoto poiché costituisce la maggior parte dell'aria che respiriamo.
Questo test è noto come "lavaggio dell'azoto multi-respiro".
Il test dura 20 minuti e lo faremo all'inizio e alla fine di ogni visita di studio.
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0 e 4 ore
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Omar Usmani, MBBS, Imperial College London
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Usmani OS, Biddiscombe MF, Barnes PJ. Regional lung deposition and bronchodilator response as a function of beta2-agonist particle size. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Dec 15;172(12):1497-504. doi: 10.1164/rccm.200410-1414OC. Epub 2005 Sep 28.
- Biddiscombe MF, Barnes PJ, Usmani OS. Generating monodisperse pharmacological aerosols using the spinning-top aerosol generator. J Aerosol Med. 2006 Fall;19(3):245-53. doi: 10.1089/jam.2006.19.245.
- Usmani OS, Biddiscombe MF, Nightingale JA, Underwood SR, Barnes PJ. Effects of bronchodilator particle size in asthmatic patients using monodisperse aerosols. J Appl Physiol (1985). 2003 Nov;95(5):2106-12. doi: 10.1152/japplphysiol.00525.2003. Epub 2003 Aug 1.
- Biddiscombe MF, Usmani OS, Barnes PJ. A system for the production and delivery of monodisperse salbutamol aerosols to the lungs. Int J Pharm. 2003 Mar 26;254(2):243-53. doi: 10.1016/s0378-5173(03)00032-2.
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Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CRO1694
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