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L'effetto clinico del fluticasone propionato monodisperso nell'asma

28 ottobre 2019 aggiornato da: Imperial College London

L'effetto clinico nell'asma del fluticasone propionato per via inalatoria somministrato come aerosol monodisperso

L'obiettivo qui è determinare che l'efficienza della somministrazione di farmaci per via inalatoria può essere migliorata utilizzando una nuvola di nebbia fine di particelle di farmaco (al contrario di una nuvola di nebbia grossolana di particelle di farmaco). Queste informazioni saranno preziose nella progettazione di nuovi inalatori al fine di migliorare i loro effetti benefici e ridurre gli effetti collaterali, utilizzando la minor dose possibile di farmaco per ottenere una buona risposta del paziente.

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Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

La terapia farmacologica per inalazione è un mezzo consolidato ed efficace per il trattamento di malattie polmonari come l'asma. Gli inalatori medici ("puffer") costituiscono la pietra angolare della gestione dei pazienti con problemi respiratori/polmonari. Il trattamento per via inalatoria di solito comprende l'inserimento di un inalatore (puffer) in bocca e l'inalazione di una dose misurata di farmaco dal puffer. La dose del farmaco deve bypassare la gola e raggiungere i polmoni, per essere efficace.

Tuttavia, c'è ancora molto che non si sa su ciò che effettivamente accade al farmaco inalato nei polmoni. Gran parte della dose di droga inalata da un pesce palla non riesce a raggiungere i polmoni e la maggior parte colpisce la parte posteriore della gola. Solo una piccola quantità (circa il 20%) del farmaco raggiunge le parti importanti dei polmoni per avere un effetto benefico. La dimensione delle particelle ha un'influenza significativa sulla nostra capacità di portare il farmaco inalato nelle parti importanti dei polmoni. Per portare il farmaco inalato in queste parti importanti dei polmoni è necessario capire quanto di un miglioramento clinico si ottiene quando vengono inalate dosi identiche di FP con diverse dimensioni delle particelle.

Gli inalatori (sono un po' come le bombolette di lacca per capelli o le bombolette per rinfrescare l'aria) e producono nuvole di particelle di aerosol. Gli inalatori medici sono disponibili in diverse forme e dimensioni e hanno una varietà di farmaci usati per curare i pazienti. Gli inalatori utilizzati nella pratica clinica di routine producono una nebbia "grossolana" di particelle di farmaco, che hanno il potenziale per effetti collaterali, poiché particelle di dimensioni diverse si depositano in diverse parti del tratto respiratorio e includono; la bocca, la gola, la trachea e il flusso sanguigno (tutti luoghi in cui non vogliamo che il farmaco inalato si "depositi") ei polmoni (dove vogliamo che il farmaco vada). Questa è una considerazione particolarmente importante con gli steroidi per via inalatoria che sono comunemente usati nella gestione di pazienti con asma, bronchite ed enfisema. Ad esempio, un effetto collaterale comune è che la deposizione di farmaci steroidei nella gola può portare a una voce rauca o alterata e talvolta a mughetto.

Al contrario, gli aerosol monodispersi sono speciali aerosol a "nebbia fine", in cui tutte le particelle di farmaco hanno una dimensione particellare. Possiamo usare questi aerosol per studiare la scienza del modo in cui i polmoni gestiscono e rispondono ai farmaci inalati di diverse dimensioni delle particelle.

Useremo particelle di droga piccole e grandi. Per somministrare il farmaco inalato come aerosol monodisperso, utilizzeremo un generatore di aerosol a trottola (STAG) (una grande macchina nebulizzatrice da ricerca) in grado di generare selettivamente nuvole di aerosol con una nebbia sottile. Si tratta di una macchina efficiente rispetto agli attuali nebulizzatori utilizzati nella pratica clinica di routine, dove spesso può essere difficile controllare la dose di farmaco inalato al paziente; a volte il paziente riceve una dose insufficiente perché il nebulizzatore è un inalatore inefficiente. Ma, anche, migliorando l'efficienza della somministrazione di farmaci per via inalatoria, sarà possibile utilizzare dosi di farmaci più basse, il che ridurrà il potenziale di effetti collaterali per il paziente.

Abbiamo precedentemente intrapreso e pubblicato nella letteratura medica una serie di studi clinici in pazienti con asma utilizzando il sistema di aerosol STAG 'fine-mist' e il farmaco 'reliver' salbutamolo (ventolin). Inoltre, stiamo attualmente intraprendendo l'indagine sugli effetti farmacocinetici dell'inalazione della classe di steroidi "preventivi" del farmaco FP a diverse dimensioni delle particelle.

La questione principale ora è se possiamo migliorare l'effetto benefico che il farmaco inalato ha sui polmoni alterando la dimensione delle particelle. Questo studio costituirà il prossimo passo nell'indagine su questo fluticasone propionato steroide per via inalatoria comunemente usato, utilizzato nei pazienti con asma, bronchite ed enfisema.

Ci auguriamo che questa indagine contribuisca a fornire ulteriori risposte alla logica secondo cui migliorando l'efficienza della somministrazione del farmaco (modificando la dimensione delle particelle del farmaco) si può migliorare la somministrazione del farmaco per via inalatoria e migliorare il beneficio clinico.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

21

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • London, Regno Unito, SW36LY
        • Asthma Lab, Royal Brompton Hospital
      • London, Regno Unito, SW36NP
        • Department of Nuclear Medicine, Royal Brompton Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Uomini o donne di età superiore a 18 anni con una storia documentata di malattia reversibile delle vie aeree che rispondono alla terapia beta2-adrenergica.
  2. Pazienti asmatici esenti da patologie cardiache, gastrointestinali, epatiche, renali, ematologiche, neurologiche e psichiatriche significative.
  3. Pazienti stabilizzati con 500 microgrammi o meno di beclometasone dipropionato per via inalatoria o corticosteroide per via inalatoria alternativo (budesonide o ciclesonide).
  4. - Pazienti che sono in grado e disposti a dare il consenso informato scritto a prendere parte allo studio
  5. Non assumere alcun farmaco regolare controindicato in coloro che stanno per ricevere fluitcasone propionato (come indicato nel British National Formularly); altro che la pillola contraccettiva orale.

Criteri di esclusione:

  1. Coloro che richiedono una terapia di mantenimento con corticosteroidi orali o parenterali per la loro malattia delle vie aeree o pazienti che hanno interrotto la terapia di mantenimento con corticosteroidi orali o parenterali entro le quattro settimane precedenti la visita 1
  2. Quelli che richiedono più di 500 microgrammi di beclometasone dipropionato per via inalatoria o corticosteroide inalatorio alternativo (budesonide o ciclesonide).
  3. Soggetti che hanno ricevuto fluticasone propionato per via inalatoria o endovenosa negli ultimi 2 mesi.
  4. Coloro la cui ostruzione reversibile delle vie aeree è stata instabile nelle ultime quattro settimane (indicata da qualsiasi cambiamento nella loro terapia di mantenimento).
  5. Quei partecipanti che hanno avuto un'infezione del tratto respiratorio inferiore nelle quattro settimane precedenti
  6. Coloro che hanno donato 450 ml di sangue o più nel mese precedente.
  7. Coloro che hanno una storia di allergia ai farmaci che, a parere del Medico di Unità, controindica la sua partecipazione allo studio.
  8. Qualsiasi donna volontaria o donne in gravidanza o in allattamento o che potrebbero rimanere incinte durante la sperimentazione. Le donne in età fertile possono essere incluse nello studio se, a parere dello sperimentatore, stanno prendendo adeguate precauzioni contraccettive.
  9. - Partecipanti con allergia nota o sospetta ai corticosteroidi o a qualsiasi componente delle formulazioni e/o sospetta ipersensibilità ai corticosteroidi inalatori (questo verrà chiesto direttamente alla visita di screening).
  10. Qualsiasi paziente con una controindicazione all'assunzione di uno steroide per via inalatoria e in particolare FP, elencato nel British National Formulary non verrà inserito in questo studio
  11. Coloro che hanno avuto una riacutizzazione asmatica acuta che ha richiesto il trattamento in pronto soccorso e/o il ricovero in ospedale entro un mese dalla visita 1.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: INCROCIO
  • Mascheramento: SEPARARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Monodisperso FP 1.5um
50 mg di fluticasone propionato monodisperso erogati come aerosol da 1,5 micron seguiti da challenge test AMP PC20
STAG ha generato particelle monodisperse da 1,5 micron
Altri nomi:
  • STAG 1.5um
Comparatore attivo: Monodisperso FP 6.0um
50 mg di fluticasone propionato monodisperso erogati come aerosol da 6,0 micron seguiti da challenge test AMP PC20
STAG ha generato particelle monodisperse da 6 micron
Altri nomi:
  • STAG 6um
Comparatore placebo: Placebo STAG
Nessun farmaco attivo, solo solvente erogato da STAG seguito dal challenge test AMP PC20
Nessun farmaco solo solvente
Altri nomi:
  • Placebo STAG
Comparatore attivo: MDI FP
Fluticasone propionato, inalatore predosato, dose da 250 mg seguita da challenge test AMP PC20

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
AMP Challenge Test PC20
Lasso di tempo: 2 ore
La concentrazione di adenosina monofosfato (AMP), misurata in mg/ml, necessaria per vedere una riduzione del 20% del volume espiratorio forzato del paziente in 1 secondo (FEV1) viene misurata dopo l'assunzione di aerosol FP. L'AMP è un agente broncocostrittore (cioè restringe le vie aeree. Ci aspetteremmo che sarebbe necessario di più per produrre lo stesso calo del 20% del FEV1 dopo aver ricevuto il FP rispetto a prima a causa della riduzione dell'infiammazione delle vie aeree. Questo cambiamento è la misura dell'esito primario.
2 ore

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La concentrazione di fluticasone propionato
Lasso di tempo: 4 ore
Verrà misurata la concentrazione di fluticasone propionato nel sangue dopo l'inalazione della dose. Verrà misurata la Cmax.
4 ore
Spirometria
Lasso di tempo: 0 e 4 ore
FEV1 e FVC saranno misurati prima e dopo la somministrazione del farmaco
0 e 4 ore
Test di lavaggio dell'azoto multi-respiro
Lasso di tempo: 0 e 4 ore
Ad ogni visita di studio i soggetti respireranno ossigeno da una macchina, che allo stesso tempo misurerà la composizione dei gas in ogni respiro espirato. Il gas principale che ci interessa è l'azoto poiché costituisce la maggior parte dell'aria che respiriamo. Questo test è noto come "lavaggio dell'azoto multi-respiro". Il test dura 20 minuti e lo faremo all'inizio e alla fine di ogni visita di studio.
0 e 4 ore

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Collaboratori

Investigatori

  • Investigatore principale: Omar Usmani, MBBS, Imperial College London

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 agosto 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 agosto 2012

Primo Inserito (Stima)

10 agosto 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 novembre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 ottobre 2019

Ultimo verificato

1 ottobre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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