- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01662778
Клинический эффект монодисперсного флутиказона пропионата при астме
Клинический эффект при астме ингаляционного флутиказона пропионата, доставляемого в виде монодисперсных аэрозолей
Цель здесь состоит в том, чтобы определить, что эффективность ингаляционной доставки лекарственного средства может быть улучшена за счет использования мелкодисперсного туманного облака частиц лекарственного средства (в отличие от крупнодисперсного туманного облака частиц лекарственного средства). Эта информация будет полезна при разработке новых ингаляторов, чтобы улучшить их полезные эффекты и уменьшить их побочные эффекты, используя наименьшую возможную дозу лекарства для достижения хорошего ответа пациента.
.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Ингаляционная лекарственная терапия является признанным и эффективным средством лечения заболеваний легких, таких как астма. Медицинские ингаляторы («ингаляторы») являются краеугольным камнем лечения пациентов с респираторными/легочными проблемами. Ингаляционное лечение обычно включает помещение ингалятора (ингалятора) в рот и вдыхание отмеренной дозы лекарственного средства из ингалятора. Доза препарата должна пройти через горло и достичь легких, чтобы быть эффективной.
Однако до сих пор многое неизвестно о том, что на самом деле происходит с вдыхаемым лекарством в легких. Большая часть вдыхаемой дозы наркотика из ингалятора не достигает легких, а большая часть попадает в заднюю часть горла. Только небольшое количество (примерно всего 20%) препарата достигает важных частей легких, оказывая благотворное воздействие. Размер частиц оказывает значительное влияние на нашу способность доставлять вдыхаемый препарат в важные части легких. Чтобы доставить ингаляционное лекарство в эти важные части легких, необходимо понять, какое клиническое улучшение достигается при вдыхании одинаковых доз ФП с частицами разного размера.
Ингаляторы (немного похожие на баллончики с лаком для волос или баллончики с освежителем воздуха) производят аэрозольные облака частиц. Медицинские ингаляторы бывают разных форм и размеров и содержат множество лекарств, используемых для лечения пациентов. Ингаляторы, используемые в обычной клинической практике, производят «грубый» туман из частиц лекарственного средства, которые могут иметь побочные эффекты, поскольку частицы разного размера будут осаждаться в разных частях дыхательных путей, включая; рот, горло, дыхательное горло и кровоток (все места, куда мы не хотим, чтобы вдыхаемый наркотик «откладывался») и легкие (куда мы хотим, чтобы лекарство попало). Это особенно важно для ингаляционных стероидов, которые обычно используются для лечения пациентов с астмой, бронхитом и эмфиземой. Например, распространенным побочным эффектом является то, что отложение стероидного препарата в горле может привести к охриплости или изменению голоса, а иногда и к молочнице в горле.
Напротив, монодисперсные аэрозоли представляют собой специальные «мелкодисперсные» аэрозоли, в которых все частицы лекарственного средства имеют один размер частиц. Мы можем использовать эти аэрозоли для научных исследований того, как легкие реагируют на вдыхаемые наркотики с частицами разного размера.
Мы будем использовать мелкие и крупные частицы лекарств. Чтобы доставить вдыхаемый препарат в виде монодисперсного аэрозоля, мы будем использовать аэрозольный генератор с вращающимся волчком (STAG) (большой исследовательский распылитель), который способен избирательно генерировать аэрозольные облака с мелкодисперсным туманом. Это эффективная машина по сравнению с современными небулайзерами, используемыми в обычной клинической практике, где часто бывает трудно контролировать дозу вдыхаемого лекарства пациенту; иногда пациент получает слишком маленькую дозу, потому что небулайзер является неэффективным ингалятором. Но, кроме того, повышение эффективности ингаляционной доставки лекарств позволит использовать более низкие дозы лекарств, что уменьшит вероятность побочных эффектов у пациентов.
Ранее мы провели и опубликовали в медицинской литературе серию клинических исследований у пациентов с астмой с использованием аэрозольной системы STAG «тонкодисперсный туман» и «облегчающего» препарата сальбутамола (вентолина). Кроме того, в настоящее время мы проводим исследование фармакокинетических эффектов ингаляционного стероидного класса превентивных препаратов FP при различных размерах частиц.
Теперь главный вопрос заключается в том, можем ли мы улучшить благотворное влияние ингаляционного препарата на легкие, изменив размер частиц. Это исследование станет следующим шагом в изучении этого широко используемого ингаляционного стероида флутиказона пропионата, применяемого у пациентов с астмой, бронхитом и эмфиземой.
Мы надеемся, что это исследование поможет дать дальнейшие ответы на обоснование того, что за счет повышения эффективности доставки лекарственного средства (за счет изменения размера частиц лекарственного средства) можно улучшить ингаляционную доставку лекарственного средства и улучшить клиническую пользу.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
London, Соединенное Королевство, SW36LY
- Asthma Lab, Royal Brompton Hospital
-
London, Соединенное Королевство, SW36NP
- Department of Nuclear Medicine, Royal Brompton Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Мужчины или женщины в возрасте старше 18 лет с документально подтвержденным анамнезом обратимого заболевания дыхательных путей, отвечающего на бета2-адренергическую терапию.
- Пациенты с астмой, у которых нет серьезных сердечных, желудочно-кишечных, печеночных, почечных, гематологических, неврологических и психических заболеваний.
- Пациенты, состояние которых стабилизировалось на дозе 500 мкг или менее ингаляционного беклометазона дипропионата или альтернативного ингаляционного кортикостероида (будесонид или циклесонид).
- Пациенты, которые могут и желают дать письменное информированное согласие на участие в исследовании
- Не принимать какие-либо регулярные лекарства, которые противопоказаны тем, кто собирается получать флуитказона пропионат (как указано в Британском национальном формуляре); кроме оральных контрацептивов.
Критерий исключения:
- Пациенты, нуждающиеся в поддерживающей пероральной или парентеральной терапии кортикостероидами по поводу заболевания дыхательных путей, или пациенты, прекратившие поддерживающую пероральную или парентеральную терапию кортикостероидами в течение четырех недель до визита 1
- Те, кому требуется более 500 мкг ингаляционного беклометазона дипропионата или альтернативного ингаляционного кортикостероида (будесонид или циклесонид).
- Субъекты, получившие ингаляционный или внутривенный флутиказона пропионат за последние 2 месяца.
- Те, у кого обратимая обструкция дыхательных путей была нестабильной в течение последних четырех недель (на что указывает любое изменение их поддерживающей терапии).
- Те участники, у которых была инфекция нижних дыхательных путей в предыдущие четыре недели.
- Те, кто сдал 450 мл крови или более в течение предыдущего 1 месяца.
- Лица, имеющие в анамнезе лекарственную аллергию, что, по мнению врача отделения, является противопоказанием для участия в исследовании.
- Любая женщина-доброволец или женщины, которые беременны или кормят грудью или могут забеременеть во время исследования. Женщины детородного возраста могут быть включены в исследование, если, по мнению исследователя, они принимают адекватные меры контрацепции.
- Участники с известной или предполагаемой аллергией на кортикостероиды или любой компонент составов и/или с подозрением на гиперчувствительность к ингаляционным кортикостероидам (это будет задано непосредственно во время скринингового визита).
- Любой пациент с противопоказанием к приему ингаляционных стероидов и, в частности, FP, перечисленных в Британском национальном формуляре, не будет включен в это исследование.
- Те, у кого было острое обострение астмы, требующее лечения в отделении неотложной помощи и/или госпитализации в течение одного месяца после посещения 1.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: КРОССОВЕР
- Маскировка: ОДИНОКИЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Активный компаратор: Монодисперсный FP 1,5 мкм
50 мг монодисперсного флутиказона пропионата доставляются в виде аэрозоля размером 1,5 микрон с последующим тестом AMP PC20.
|
STAG генерирует монодисперсные частицы размером 1,5 микрона
Другие имена:
|
Активный компаратор: Монодисперсный FP 6,0 мкм
50 мг монодисперсного флутиказона пропионата доставляются в виде аэрозоля размером 6,0 микрон с последующим тестом провокации AMP PC20.
|
STAG генерирует монодисперсные частицы размером 6 микрон
Другие имена:
|
Плацебо Компаратор: Плацебо STAG
Нет активного лекарственного средства, только растворитель, доставленный из STAG, с последующим контрольным тестом AMP PC20.
|
Не наркотик, только растворитель
Другие имена:
|
Активный компаратор: МДИ ФП
Флутиказона пропионат, ингалятор с отмеренной дозой, доза 250 мг с последующим контрольным тестом AMP PC20
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Испытательный тест AMP PC20
Временное ограничение: 2 часа
|
Концентрация аденозинмонофосфата (АМФ), измеренная в мг/мл, необходимая для того, чтобы увидеть 20-процентное падение объема форсированного выдоха пациента за 1 секунду (ОФВ1), измеряется после приема аэрозоля FP.
АМП является бронхоконстриктором (т.е. сужает дыхательные пути).
Мы ожидаем, что для получения того же 20%-го снижения ОФВ1 после получения FP потребуется больше, чем раньше, из-за уменьшения воспаления дыхательных путей.
Это изменение является основным показателем результата.
|
2 часа
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Концентрация флутиказона пропионата
Временное ограничение: 4 часа
|
Будет измерена концентрация флутиказона пропионата в крови после вдыхания дозы.
Cmax будет измеряться.
|
4 часа
|
Спирометрия
Временное ограничение: 0 и 4 часа
|
ОФВ1 и ФЖЕЛ будут измеряться до и после введения препарата.
|
0 и 4 часа
|
Многократный тест на вымывание азота
Временное ограничение: 0 и 4 часа
|
Во время каждого исследовательского визита испытуемые будут вдыхать кислород с помощью аппарата, который в то же время будет измерять состав газов при каждом выдыхаемом воздухе.
Основной интересующий нас газ — это азот, так как он составляет основную часть воздуха, которым мы дышим.
Этот тест известен как «многократное вымывание азота».
Тест занимает 20 минут, и мы будем делать это в начале и в конце каждого учебного визита.
|
0 и 4 часа
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Omar Usmani, MBBS, Imperial College London
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Usmani OS, Biddiscombe MF, Barnes PJ. Regional lung deposition and bronchodilator response as a function of beta2-agonist particle size. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Dec 15;172(12):1497-504. doi: 10.1164/rccm.200410-1414OC. Epub 2005 Sep 28.
- Biddiscombe MF, Barnes PJ, Usmani OS. Generating monodisperse pharmacological aerosols using the spinning-top aerosol generator. J Aerosol Med. 2006 Fall;19(3):245-53. doi: 10.1089/jam.2006.19.245.
- Usmani OS, Biddiscombe MF, Nightingale JA, Underwood SR, Barnes PJ. Effects of bronchodilator particle size in asthmatic patients using monodisperse aerosols. J Appl Physiol (1985). 2003 Nov;95(5):2106-12. doi: 10.1152/japplphysiol.00525.2003. Epub 2003 Aug 1.
- Biddiscombe MF, Usmani OS, Barnes PJ. A system for the production and delivery of monodisperse salbutamol aerosols to the lungs. Int J Pharm. 2003 Mar 26;254(2):243-53. doi: 10.1016/s0378-5173(03)00032-2.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CRO1694
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .