Die klinische Wirkung von monodispersem Fluticasonpropionat bei Asthma

Die inhalative medikamentöse Therapie ist ein etabliertes und wirksames Mittel zur Behandlung von Lungenerkrankungen wie Asthma. Medizinische Inhalatoren („Puffer“) bilden den Grundstein für die Behandlung von Patienten mit Atemwegs-/Lungenproblemen. Bei der Inhalationsbehandlung wird üblicherweise ein Inhalator (Puffer) in den Mund eingeführt und eine abgemessene Dosis des Arzneimittels aus dem Puffer inhaliert. Um wirksam zu sein, muss die Medikamentendosis den Rachen passieren und in die Lunge gelangen.

Allerdings ist immer noch viel darüber unklar, was tatsächlich mit dem inhalierten Medikament in der Lunge passiert. Ein Großteil der inhalierten Medikamentendosis eines Puffers erreicht nicht die Lunge, sondern gelangt zum größten Teil in den Rachen. Nur eine geringe Menge (ungefähr 20 %) des Arzneimittels erreicht die wichtigen Teile der Lunge, um eine positive Wirkung zu entfalten. Die Partikelgröße hat einen erheblichen Einfluss auf unsere Fähigkeit, das inhalierte Medikament in die wichtigen Teile der Lunge zu transportieren. Um das inhalierte Medikament in diese wichtigen Teile der Lunge zu bringen, muss man verstehen, wie groß die klinische Verbesserung ist, wenn identische FP-Dosen mit unterschiedlichen Partikelgrößen inhaliert werden.

Inhalatoren (sind ein bisschen wie Haarspraydosen oder Lufterfrischerdosen) und erzeugen Aerosolwolken aus Partikeln. Medizinische Inhalatoren gibt es in verschiedenen Formen und Größen und sie enthalten eine Vielzahl von Medikamenten zur Behandlung von Patienten. Inhalatoren, die in der klinischen Routinepraxis verwendet werden, erzeugen einen „groben“ Nebel aus Arzneimittelpartikeln, der möglicherweise Nebenwirkungen birgt, da sich Partikel unterschiedlicher Größe in verschiedenen Teilen der Atemwege ablagern und Folgendes umfassen: der Mund, der Rachen, die Luftröhre und der Blutkreislauf (alle Orte, an denen sich das inhalierte Medikament nicht „ablagern“ soll) und die Lunge (wo das Medikament hin soll). Dies ist insbesondere bei inhalativen Steroiden, die häufig bei der Behandlung von Patienten mit Asthma, Bronchitis und Emphysem eingesetzt werden, ein wichtiger Gesichtspunkt. Eine häufige Nebenwirkung ist beispielsweise, dass die Ablagerung von Steroiden im Hals zu einer heiseren oder veränderten Stimme und manchmal auch zu einem Halsentzündung führen kann.

Im Gegensatz dazu handelt es sich bei monodispersen Aerosolen um spezielle „Feinnebel“-Aerosole, bei denen alle Arzneimittelpartikel die gleiche Partikelgröße haben. Mit diesen Aerosolen können wir wissenschaftlich untersuchen, wie die Lunge mit inhalierten Medikamenten unterschiedlicher Partikelgröße umgeht und darauf reagiert.

Wir werden kleine und große Medikamentenpartikel verwenden. Um das inhalierte Medikament als monodisperses Aerosol zu verabreichen, verwenden wir einen Spinning-Top-Aerosolgenerator (STAG) (eine große Forschungsverneblermaschine), der in der Lage ist, selektiv Aerosolwolken mit feinem Nebel zu erzeugen. Dies ist ein effizientes Gerät im Vergleich zu aktuellen Verneblern, die in der klinischen Routinepraxis verwendet werden, wo es oft schwierig sein kann, die inhalierte Medikamentendosis für den Patienten zu kontrollieren; Manchmal erhält der Patient eine zu geringe Dosis, weil der Vernebler ein ineffizientes Inhalationsgerät ist. Aber auch die Verbesserung der Effizienz der inhalativen Medikamentenverabreichung ermöglicht die Verwendung geringerer Medikamentendosen, wodurch das Risiko von Nebenwirkungen für den Patienten verringert wird.

Wir haben zuvor eine Reihe klinischer Studien an Asthmapatienten durchgeführt und in der medizinischen Fachliteratur veröffentlicht, wobei wir das „Feinnebel“-Aerosolsystem von STAG und das „Entlastungsmedikament“ Salbutamol (Ventolin) verwendeten. Außerdem untersuchen wir derzeit die pharmakokinetischen Wirkungen der Inhalation der „Preventer“-Steroidklasse des Medikaments FP bei unterschiedlichen Partikelgrößen.

Die Hauptfrage ist nun, ob wir die positive Wirkung des inhalierten Medikaments auf die Lunge verbessern können, indem wir die Partikelgröße verändern. Diese Studie wird den nächsten Schritt in der Untersuchung dieses häufig verwendeten inhalativen Steroids Fluticasonpropionat bilden, das bei Asthma-, Bronchitis- und Emphysempatienten eingesetzt wird.

Wir hoffen, dass diese Untersuchung dazu beitragen wird, weitere Antworten auf die Begründung zu liefern, dass durch eine Verbesserung der Effizienz der Arzneimittelabgabe (durch Änderung der Partikelgröße des Arzneimittels) die inhalative Arzneimittelabgabe und der klinische Nutzen verbessert werden können.