Efekt kliniczny monodyspersyjnego propionianu flutikazonu w astmie

Terapia lekami wziewnymi jest uznanym i skutecznym sposobem leczenia chorób płuc, takich jak astma. Inhalatory medyczne („puffers”) stanowią podstawę leczenia pacjentów z problemami układu oddechowego/płuc. Leczenie wziewne zwykle obejmuje umieszczenie inhalatora (rozdymka) w ustach i wdychanie odmierzonej dawki leku z rozdymki. Dawka leku musi ominąć gardło i dotrzeć do płuc, aby była skuteczna.

Jednak nadal wiele nie wiadomo na temat tego, co faktycznie dzieje się z wziewnym lekiem w płucach. Większość wdychanej dawki leku z puffera nie dociera do płuc, a większość z nich uderza w tylną część gardła. Tylko niewielka ilość (około 20%) leku dociera do ważnych części płuc, aby uzyskać korzystny efekt. Wielkość cząstek ma istotny wpływ na naszą zdolność dotarcia wziewnego leku do ważnych części płuc. Aby dostać lek wziewny do tych ważnych części płuc, konieczne jest zrozumienie, jak dużą poprawę kliniczną uzyskuje się, gdy identyczne dawki FP są wdychane z cząstkami o różnej wielkości.

Inhalatory (są trochę jak puszki z lakierem do włosów lub puszki z odświeżaczem powietrza) i wytwarzają chmury cząstek aerozolu. Inhalatory medyczne mają różne kształty i rozmiary i zawierają różne leki stosowane w leczeniu pacjentów. Inhalatory stosowane w rutynowej praktyce klinicznej wytwarzają „grubą” mgiełkę cząstek leku, która może powodować skutki uboczne, ponieważ cząstki o różnej wielkości osadzają się w różnych częściach dróg oddechowych i obejmują; jama ustna, gardło, tchawica i układ krwionośny (wszystkie miejsca, w których nie chcemy, aby wdychany lek „osadzał się”) oraz płuca (dokąd chcemy, aby lek się przedostał). Jest to szczególnie ważne w przypadku sterydów wziewnych, które są powszechnie stosowane w leczeniu pacjentów z astmą, zapaleniem oskrzeli i rozedmą płuc. Na przykład częstym działaniem niepożądanym jest to, że osadzanie się leku steroidowego w gardle może prowadzić do ochrypłego lub zmienionego głosu, a czasem do pleśniawki w gardle.

Z kolei aerozole monodyspersyjne to specjalne aerozole „drobnej mgiełki”, w których wszystkie cząsteczki leku mają jedną wielkość. Możemy użyć tych aerozoli do zbadania sposobu, w jaki płuca radzą sobie i reagują na wdychane leki o różnej wielkości cząstek.

Będziemy używać małych i dużych cząstek leku. W celu dostarczenia wziewnego leku w postaci aerozolu monodyspersyjnego wykorzystamy generator aerozolu typu spinning top (STAG) (duża maszyna badawcza nebulizatora), który jest w stanie selektywnie generować chmury aerozolu o drobnej mgiełce. Jest to wydajna maszyna w porównaniu z obecnymi nebulizatorami stosowanymi w rutynowej praktyce klinicznej, gdzie często może być trudno kontrolować dawkę leku podawanego pacjentowi wziewnie; czasami pacjent otrzymuje zbyt małą dawkę, ponieważ nebulizator jest nieefektywnym inhalatorem. Ale także, poprawiając skuteczność dostarczania leku wziewnie – pozwoli na stosowanie mniejszych dawek leku – co zmniejszy potencjalne skutki uboczne dla pacjenta.

Wcześniej podjęliśmy i opublikowaliśmy w literaturze medycznej serię badań klinicznych u pacjentów z astmą z zastosowaniem systemu aerozolowego STAG „drobna mgiełka” i leku „doraźnego” salbutamolu (ventolin). Ponadto obecnie podejmujemy się badania skutków farmakokinetycznych wdychania steroidów klasy „prewencyjnej” leku FP o różnych rozmiarach cząstek.

Główne pytanie brzmi: czy możemy poprawić korzystny wpływ inhalowanego leku na płuca, zmieniając rozmiar cząstek. Badanie to będzie kolejnym krokiem w badaniu tego powszechnie stosowanego wziewnego steroidu propionianu flutikazonu, stosowanego u pacjentów z astmą, zapaleniem oskrzeli i rozedmą płuc.

Mamy nadzieję, że to badanie pomoże dostarczyć dalszych odpowiedzi na uzasadnienie, że poprawiając skuteczność dostarczania leku (poprzez zmianę wielkości cząstek leku) można poprawić dostarczanie leku wziewnie i poprawić korzyści kliniczne.