Den kliniske effekt af monodisperst fluticasonpropionat ved astma

Inhaleret lægemiddelbehandling er et etableret og effektivt middel til at behandle lungesygdomme såsom astma. Medicinske inhalatorer ('puffere') udgør hjørnestenen i behandlingen af ​​patienter med luftvejs-/lungeproblemer. Inhalationsbehandling omfatter sædvanligvis at placere en inhalator (puffer) i munden og inhalere en afmålt dosis lægemiddel fra pufferen. Lægemiddeldosen skal omgå halsen og nå lungerne for at være effektiv.

Der er dog stadig meget, der ikke er kendt om, hvad der egentlig sker med det inhalerede lægemiddel i lungerne. Meget af den inhalerede lægemiddeldosis fra en puffer når ikke lungerne, og det meste rammer bagsiden af ​​halsen. Kun en lille mængde (cirka så lidt som 20%) af lægemidlet når de vigtige dele af lungerne for at have en gavnlig effekt. Partikelstørrelse har en væsentlig indflydelse på vores evne til at få det inhalerede lægemiddel til de vigtige dele af lungerne. For at få det inhalerede lægemiddel til disse vigtige dele af lungerne er det nødvendigt at forstå, hvor meget af en klinisk forbedring der opnås, når identiske doser af FP inhaleres med forskellige partikelstørrelser.

Inhalatorer (ligner lidt hårspraydåser eller luftfriskere dåser) og producerer aerosolskyer af partikler. Medicinske inhalatorer kommer i forskellige former og størrelser og har en række lægemidler, der bruges til at behandle patienter. Inhalatorer, der anvendes i rutinemæssig klinisk praksis producerer en "grov" tåge af lægemiddelpartikler, som har potentiale for bivirkninger, da partikler af forskellig størrelse vil aflejre sig i forskellige dele af luftvejene og omfatter; munden, svælget, luftrøret og blodbanen (alle steder, hvor vi ikke ønsker, at det inhalerede lægemiddel 'aflejres') og lungerne (hvor vi ønsker, at stoffet skal hen). Dette er især en vigtig overvejelse med inhalerede steroider, der almindeligvis anvendes til behandling af patienter med astma og bronkitis og emfysem. For eksempel er en almindelig bivirkning, at aflejring af steroidlægemiddel i halsen kan føre til en hæs eller ændret stemme, og nogle gange trøst i halsen.

I modsætning hertil er monodisperse aerosoler specielle 'fintåge' aerosoler, hvor alle lægemiddelpartiklerne har en partikelstørrelse. Vi kan bruge disse aerosoler til at undersøge videnskaben om, hvordan lungerne håndterer og reagerer på inhalerede lægemidler af forskellig partikelstørrelse.

Vi skal bruge små og store lægemiddelpartikler. For at levere det inhalerede lægemiddel som en monodispers aerosol, skal vi bruge en spinning top aerosolgenerator (STAG) (en stor forskningsforstøvermaskine), som selektivt er i stand til at generere aerosolskyer, der har en fin tåge. Dette er en effektiv maskine sammenlignet med nuværende forstøvere, der anvendes i rutinemæssig klinisk praksis, hvor det ofte kan være svært at kontrollere den inhalerede lægemiddeldosis til patienten; nogle gange får patienten for lidt en dosis, fordi nebulisatoren er en ineffektiv inhalator. Men også ved at forbedre effektiviteten af ​​inhaleret lægemiddellevering - vil det tillade lavere lægemiddeldoser at blive brugt - hvilket vil mindske potentialet for patientbivirkninger.

Vi har tidligere iværksat og publiceret i den medicinske litteratur en række kliniske undersøgelser af patienter med astma ved brug af STAG 'fine-mist' aerosolsystemet og 'reliever' lægemidlet salbutamol (ventolin). Ligeledes er vi i øjeblikket i gang med undersøgelsen af ​​de farmakokinetiske virkninger af at inhalere 'preventer'-steroidklassen af ​​lægemiddel FP ved forskellige partikelstørrelser.

Hovedspørgsmålet er nu, om vi kan forbedre den gavnlige effekt, som det inhalerede lægemiddel har på lungerne ved at ændre partikelstørrelsen. Denne undersøgelse vil udgøre det næste trin i undersøgelsen af ​​dette almindeligt anvendte inhalerede steroid Fluticasone Propionate, der anvendes til patienter med astma, bronkitis og emfysem.

Vi håber, at denne undersøgelse vil bidrage til at give yderligere svar på begrundelsen for, at man ved at forbedre effektiviteten af ​​lægemiddellevering (ved at ændre lægemiddelpartikelstørrelse) kan forbedre inhaleret lægemiddellevering og forbedre den kliniske fordel.