RTMS innescato vs. non innescato nell'ictus cronico

Il recupero dopo l'ictus è difficile non solo a causa della morte neuronale dovuta all'insulto ischemico, ma anche a causa della riorganizzazione cerebrale disadattativa che si verifica a causa di un'inibizione esagerata impartita dall'area motoria primaria controlesionale (M1) sovracompensante sull'M1 ipsilesionale attraverso le vie transcallose. Il progresso nella riabilitazione dell'ictus dipende da trattamenti innovativi come la stimolazione magnetica transcranica ripetitiva (rTMS) che possiedono la capacità di interrompere questa eccessiva inibizione. Attraverso il precedente finanziamento NIH/NICHD, il team di ricerca del mio sponsor ha confermato la sicurezza e l'efficacia della rTMS sia negli adulti (1R01 HD053153-01A2) che nei bambini (1RC1 HD063838-01) con ictus utilizzando la rTMS a bassa frequenza innescata a 6 Hz applicata al controlesionale M1 per produrre la disinibizione della M1 ipsilesionale. Con la fattibilità di rTMS innescato ora dimostrata, il piano di ricerca proposto confronterà direttamente rTMS innescato con rTMS non innescato. Gli investigatori indagheranno se il pretrattamento della rTMS inibitoria a bassa frequenza con priming eccitatorio ad alta frequenza sia più efficace della rTMS a bassa frequenza simulata nel correggere l'esagerata inibizione interemisferica che agisce su M1 ipsilesionale. Sebbene ciò possa sembrare contraddittorio, la teoria della plasticità bidirezionale di Bienenstock-Cooper-Munro supporta questo concetto. L'obiettivo a lungo termine è scoprire il protocollo rTMS più efficace con cui up-regolare in modo sicuro M1 ipsilesionale, rendendo una rete neuronale più potente per il reclutamento volontario. Studiando l'efficacia del priming misurata dalla quantità di eccitabilità corticale negli emisferi ipsilesionali e controlesionali, è possibile realizzare una consegna più vantaggiosa di rTMS e alla fine incorporarla negli studi di ricerca e nella pratica clinica. Lo studio pone un'innovazione significativa in quanto esplora il ruolo della metaplasticità nella riabilitazione mediante rTMS. I ricercatori impiegheranno uno studio crossover in doppio cieco utilizzando dodici partecipanti adulti con ictus. A causa dell'eterogeneità nel tipo di ictus e nella posizione tra i soggetti, un disegno crossover ridurrà la variabilità poiché ogni soggetto funge da controllo proprio.

Obiettivo specifico n. 1: confrontare l'effetto della rTMS a bassa frequenza innescata a 6 Hz rispetto a quella non innescata sull'eccitabilità corticale nell'ictus cronico. IHI) test a impulsi appaiati.

Le ipotesi di lavoro sono:

1. La rTMS innescata si tradurrà in maggiori aumenti nei rapporti ipsilesionali da impulso accoppiato a impulso singolo (PP/SP ipsilesionale) di 3 ms e 15 ms rispetto alla rTMS non innescata, indicando una ridotta inibizione intracorticale (GABAA-mediata) e una maggiore facilitazione intracorticale, rispettivamente.
2. La rTMS innescata si tradurrà in maggiori diminuzioni rispetto alla rTMS non innescata nella durata del periodo di silenzio corticale, indicando una diminuzione dell'inibizione (mediata da GABAB).
3. La rTMS innescata si tradurrà in un aumento maggiore del rapporto IHI PP/SP nella direzione dell'emisfero da non ictus a ictus e una corrispondente diminuzione del rapporto IHI PP/SP nella direzione dell'emisfero da corsa a non ictus rispetto alla rTMS non innescata. Ciò è coerente con una minore inibizione impartita all'emisfero affetto da ictus dall'emisfero senza ictus e una maggiore inibizione impartita all'emisfero senza ictus dall'emisfero con ictus.

Obiettivo specifico n. 2: confrontare l'effetto della rTMS a bassa frequenza innescata a 6 Hz rispetto a quella non innescata sull'esito funzionale nell'ictus cronico. L'esito funzionale sarà valutato mediante l'esecuzione della mano paretica nel Box and Block test.

L'ipotesi di lavoro è:

1. Il primer rTMS si tradurrà in maggiori miglioramenti nel test Box and Block.