Imatinib mesilato e micofenolato mofetile per cGVHD sclerotico/fibrotico refrattario agli steroidi nei bambini
Studio multicentrico di fase II in aperto sulla terapia di combinazione di imatinib mesilato e micofenolato mofetile in bambini con malattia cronica da trapianto contro l'ospite refrattario agli steroidi sclerotico/fibrotico
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La GVHD cronica di tipo sclerotico/fibrotico è una delle forme più gravi della malattia ed è spesso refrattaria agli approcci terapeutici standard. Imatinib mesilato, un inibitore della tirosina chinasi, si è dimostrato efficace nei pazienti con GVHD cronica di tipo sclerotico/fibrotico inibendo fortemente sia la segnalazione intracellulare del PDGF (fattore di crescita derivato dalle piastrine) che del TGF-β (fattore di crescita trasformante-β), che è responsabile dell'espressione dei geni della matrice extracellulare.
Il micofenolato mofetile (MMF) è uno degli agenti efficaci per il trattamento della malattia cronica del trapianto contro l'ospite. L'MMF viene rapidamente assorbito dopo somministrazione orale e idrolizzato nel metabolita attivo, MPA (acido micofenolico). L'MPA inibisce selettivamente l'inosina monofosfato deidrogenasi, bloccando la via della sintesi delle purine nei linfociti T e B. In questo studio combineremo MMF e imatinib mesilato per trattare la GVHD cronica di tipo sclerotico/fibrotico refrattario agli steroidi per vedere il tasso di risposta e per trovare la sicurezza della combinazione.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Chongno-gu
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Seoul, Chongno-gu, Corea, Repubblica di
- Seoul National University Children's Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione
- I pazienti devono avere una diagnosi di GVHD cronica con caratteristiche fibrotiche/simil-sclerodermiche. Questa diagnosi può essere fatta clinicamente o mediante istopatologia.
- I pazienti devono avere una malattia attiva con almeno una delle seguenti manifestazioni: sclerosi cutanea, bronchiolite obliterante sintomatica, fibrosi polmonare estesa, coinvolgimento fibrotico viscerale patologicamente dimostrato dell'intestino.
- Sono ammissibili i pazienti con cGVHD refrattaria ai corticosteroidi o dipendente. La GVHD cronica refrattaria agli steroidi è definita come GVHD cronica di gravità sostenuta durante l'ultimo mese intero durante il quale i pazienti hanno ricevuto l'equivalente di prednisone 0,5 mg/kg o più al giorno o 1 mg/kg o più a giorni alterni.
- Età inferiore a 21 anni
Criteri di esclusione
- Pazienti sottoposti a chemioterapia, radioterapia entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
- Pazienti che non si sono ripresi da eventi avversi.
- Precedente trattamento con imatinib mesilato o altro inibitore della tirosin-chinasi dopo la data del trapianto.
- Pazienti in gravidanza o in allattamento
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Imatinib mesilato, Micofenolato mofetile
MMF 15-20 mg/kg (massimo 1 g) bid + imatinib mesilato qd
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Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di risposta globale (completo e parziale).
Lasso di tempo: 1 anno
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La valutazione della risposta verrà eseguita ogni 3 mesi durante il trattamento in base a criteri di risposta completa basati sui criteri NIH. Le categorie di risposta completa e parziale si applicano solo agli organi che presentano anomalie misurabili e reversibili correlate alla GVHD al basale.
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1 anno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutare il profilo di sicurezza di MMF più imatinib mesilato
Lasso di tempo: 1 anno
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Tutti gli eventi avversi saranno registrati sul "CRF Eventi Avversi" con le seguenti informazioni
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1 anno
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Valutare la qualità della vita (QOL)
Lasso di tempo: 1 anno
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La valutazione della QOL sarà eseguita al basale e ogni 3 mesi fino a 1 anno con Lee cGVHD Symptom Scale.
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1 anno
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Interruzione dello steroide
Lasso di tempo: 1 anno
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1 anno
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Tasso di sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 1 anno
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Per la sopravvivenza, verrà utilizzato il metodo di Kaplan-Meier per la stima.
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1 anno
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Hyoung Jin Kang, MD, Ph.D, Seoul National University Children's Hospital
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema immunitario
- Malattia del trapianto contro l'ospite
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Agenti antibatterici
- Inibitori della chinasi proteica
- Antibiotici, Antineoplastici
- Agenti antitubercolari
- Antibiotici, Antitubercolari
- Imatinib mesilato
- Acido micofenolico
Altri numeri di identificazione dello studio
- SNUCH-1301
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