Rischio cardiovascolare nei pazienti affetti da HIV che passano da un inibitore della proteasi potenziato (PI) a dolutegravir (DTG)
Uno studio in aperto che esamina l'efficacia e il rischio cardiovascolare del passaggio immediato rispetto a quello differito da un PI potenziato a dolutegravir (DTG) in pazienti con infezione da HIV con soppressione virologica stabile
Lo scopo dello studio è indagare i benefici del passaggio da un tipo di farmaco chiamato inibitore della proteasi potenziato (PI) a un nuovo farmaco chiamato dolutegravir sulla salute cardiovascolare dei pazienti (la salute del loro cuore). I pazienti stanno attualmente assumendo altri due farmaci anti-HIV, chiamati inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI), con i loro PI potenziati; questi NRTI non verranno modificati durante lo studio. Al fine di confrontare in modo più accurato il PI potenziato e il dolutegravir, metà dei partecipanti allo studio passerà immediatamente a dolutegravir e l'altra metà passerà dopo 48 settimane di proseguimento del PI potenziato.
I PI potenziati sono associati a un aumento del rischio cardiaco e circolatorio, quindi si spera che il passaggio da un PI potenziato a dolutegravir migliorerà la salute del cuore dei pazienti. Dolutegravir è un farmaco per il trattamento dell'HIV che è stato approvato per l'uso nei pazienti affetti da HIV negli Stati Uniti e in Europa. Gli studi clinici che utilizzano dolutegravir hanno scoperto che è efficace nel sopprimere il virus dell'HIV ed è efficace almeno quanto gli altri farmaci.
Questo studio esaminerà anche la sicurezza (in termini di altri effetti collaterali e gli esami del sangue di routine che gli investigatori usano normalmente per monitorare il trattamento dei pazienti) e monitorerà l'efficacia, la carica virale dei pazienti e la conta dei CD4, quando i pazienti cambiano trattamento da un PI potenziato a dolutegravir. La carica virale è la quantità di virus HIV che hanno nel sangue e la conta dei CD4 è una misura di un tipo di cellula che si trova nel loro sistema immunitario. Miriamo inoltre a migliorare la salute cardiovascolare dei pazienti in generale, fornendo loro informazioni su come condurre uno stile di vita sano (ad es. migliorare la loro dieta, smettere di fumare, ecc.).
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Disegno dello studio: studio strategico randomizzato di non inferiorità della durata di 96 settimane con passaggio anticipato o ritardato da un regime ARV contenente un PI potenziato più 2 NRTI a dolutegravir (DTG) più 2 NRTI in pazienti che hanno raggiunto la soppressione virologica completa per più di 24 settimane ( HIV-1 RNA <50 c/ml). I pazienti saranno randomizzati per passare al basale o a 48 settimane.
Le visite di studio si svolgeranno allo screening, basale, settimane 4 (solo gruppo di cambio immediato), 12, 24, 36, 48, 52 (solo gruppo di cambio differito), 60, 72, 84 e 96, più una visita di follow-up di 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
Le indagini di routine includeranno carica virale, CD4, ematologia (inclusi emoglobina, conta leucocitaria e differenziale, piastrine), biochimica (inclusi sodio, potassio, creatinina, albumina, glucosio, ALT, ALP, bilirubina totale, colesterolo totale, HDL, LDL, trigliceridi), questionari sulla qualità della vita (EuroQL), campione di urina (per ematuria, proteinuria, glicosuria, leucociti, nitrati e test di gravidanza in WOCBP)
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Antwerp, Belgio, B-2000
- Insititute Of Tropical Medicine Antwerp
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Brussels, Belgio, 100
- CHU Saint-Pierre
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Gent, Belgio, 9000
- Universitaire Ziekenhuis Gent
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Lyon, Francia, 69004
- Hôpital de La Croix Rousse
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Nantes, Francia, 44093
- Service des Maladies Infectieuses et Tropicales du CHU de NANTES
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Paris, Francia, 75010
- Hôpital Saint Louis
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Paris, Francia, 75013
- Pitié-Salpêtrière Hospital
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Paris, Francia, 75018
- Hospital Bichat Claude-Bernard
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Bonn, Germania, 53127
- Universitätsklinikum Bonn
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Essen, Germania, 45147
- Universitätsklinikum Essen
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Frankfurt, Germania, 60590
- Klinikum der Goethe-Universität Frankfurt
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Hamburg, Germania, 20146
- ICH Infektiologisches Centrum Hamburg
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Hannover, Germania, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Firenze, Italia, 50011
- Santa Maria Annunziata di Firenze
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Milan, Italia, 20142
- San Paolo Hospital
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Milan, Italia, 20157
- Azienda Ospedaliera - Polo Universitario 'Luigi Sacco'
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Modena, Italia, 41124
- Universitaria di Modena
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Brighton, Regno Unito, BN2 1ES
- Elton John Centre
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Bristol, Regno Unito, BS10 5NB
- Southmead Hospital
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London, Regno Unito, NW3 2QG
- Royal Free Hospital
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London, Regno Unito, W2 1NY
- St Mary's Hospital
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London, Regno Unito, SW10 9NH
- Chelsea & Westminster Hospital
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London, Regno Unito, SE1 7EH
- St Thomas Hospital
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London, Regno Unito, WC1E 6JB
- Mortimer Market Centre
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London, Regno Unito, E1 1BB
- Bart's Hospital
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Alicante, Spagna, 03203
- Hospital General Universitario de Elche
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Alicante, Spagna, 03010
- Universitario Alicante
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Barcelona, Spagna, 08025
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona, Spagna, 08036
- Hospital Clinic Barcelona
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Barcelona, Spagna, 08907
- Universitari de Bellvitge
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Barcelona, Spagna, 08916
- IrsiCaixa
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Madrid, Spagna, 28046
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid, Spagna, 28034
- Hospital Ramón Y Cajal
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
I pazienti volontari che soddisfano tutti i seguenti criteri sono idonei per questo studio:
- È un uomo o una donna di età superiore ai 50 anni, OPPURE di età superiore ai 18 anni con un punteggio di rischio di Framingham superiore al 10%
- Ha documentato l'infezione da HIV-1
- Ha firmato volontariamente il modulo di consenso informato
- È disposto a rispettare i requisiti del protocollo
- Ha ricevuto un regime ARV contenente un PI potenziato (darunavir, atazanavir, lopinavir o fosamprenavir) più 2NRTI per > 24 settimane
- Ha una soppressione virologica stabile (HIV-RNA plasmatico <50 copie/mL per >24 settimane)
- Se femmina e in età fertile, utilizza metodi contraccettivi efficaci ed è disposto a continuare a praticare questi metodi contraccettivi durante lo studio e per almeno 2 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Nota: il potenziale non fertile è definito come post-menopausa (12 mesi di amenorrea spontanea e ≥45 anni) o fisicamente incapace di rimanere incinta con legatura delle tube documentata, isterectomia o ovariectomia bilaterale
- Se un maschio eterosessuale attivo, utilizza metodi contraccettivi efficaci ed è disposto a continuare a praticare questi metodi contraccettivi durante il processo e fino alla visita di follow-up
Criteri di esclusione:
I pazienti che soddisfano 1 o più dei seguenti criteri non possono essere selezionati:
- Infetto da HIV-2
- Utilizzo di qualsiasi terapia concomitante non consentita secondo le informazioni di sicurezza di riferimento e l'etichettatura del prodotto per i farmaci in studio
- Ha un'epatite virale acuta inclusa, ma non limitata a, A, B o C
- Ha l'epatite cronica B e/o C con AST e/o ALT >5 x ULN dovrebbe richiedere un trattamento durante il periodo di prova.
- Qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco sperimentale
- Storia di esposizione a qualsiasi ARV diverso da PI o NRTI, tranne se il passaggio è stato per tollerabilità/tossicità (NOTA: non è necessario escludere i pazienti che hanno precedentemente preso parte a sperimentazioni con un singolo farmaco per meno di 14 giorni o per fallimento virologico con una resistenza genotipica test senza mutazioni
- Qualsiasi evidenza precedente di resistenza virale primaria basata sulla presenza di qualsiasi mutazione principale associata alla resistenza al backbone NRTI
- Anamnesi di precedente fallimento virologico, ad es. 2 HIV-1 RNA consecutivi >50 c/ml - alla o dopo la settimana 32 dopo l'inizio della prima ART o viremia di rimbalzo confermata >200 copie/ml dopo avere un VL di <50 copie/ml senza test di resistenza o con mutazioni significative a qualsiasi altro regime ARV (NOTA: il passaggio per tossicità o tollerabilità con virus di tipo selvaggio non conta come fallimento virologico)
- Dialisi o insufficienza renale (clearance della creatinina < 50 ml/min)
- Storia di malattia epatica scompensata (AST o ALT≥5 volte il limite superiore della norma (ULN) o ALT ≥)3 x ULN e bilirubina ≥ 1,5 x ULN con > 35% di bilirubina diretta.
- Malattia epatica instabile (come definita dalla presenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee o gastriche o ittero persistente), anomalie biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici))
- Soggetti con grave compromissione epatica (Classe C) come determinato dalla classificazione Child-Pugh
- Se femmina, attualmente incinta o in allattamento
- Infezione opportunistica entro 4 settimane prima della prima dose di DTG
- Decisione clinica che il passaggio alla terapia antiretrovirale dovrebbe essere immediato
- Risultati del sangue dello screening con qualsiasi tossicità di grado 3/4 secondo la scala di classificazione della divisione dell'AIDS (DAIDS), ad eccezione di: aumento asintomatico di glucosio, amilasi o lipidi di grado 3 o aumento asintomatico di trigliceridi di grado 4 (riesame consentito).
- Qualsiasi condizione (incluso l'uso illecito di droghe o l'abuso di alcol) o risultati di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferiscono con le valutazioni o il completamento della sperimentazione.
- Storia o presenza di allergia al farmaco in studio o ai suoi componenti
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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ACTIVE_COMPARATORE: Cambio immediato
I pazienti saranno randomizzati per passare da un PI potenziato a dolutegravir al basale.
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Dolutegravir 50 mg una volta al giorno
Altri nomi:
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ACTIVE_COMPARATORE: Passaggio differito
I pazienti saranno randomizzati per passare da un PI potenziato a dolutegravir dopo 48 settimane.
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Dolutegravir 50 mg una volta al giorno
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Soppressione virologica
Lasso di tempo: 48 settimane
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Mantenimento della soppressione virologica (ovvero HIV-1 RNA <50 c/ml) dopo 48 settimane
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48 settimane
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Colesterolo totale
Lasso di tempo: 48 settimane
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Variazione rispetto al basale del colesterolo totale alla settimana 48
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48 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Soppressione virologica
Lasso di tempo: 24 - 96 settimane
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Mantenimento della soppressione virologica (ovvero HIV-1 RNA <50 c/ml) alla settimana 24 e 96
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24 - 96 settimane
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Conta CD4 dal basale
Lasso di tempo: 24 - 96 settimane
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Variazione della conta dei CD4 dal basale alla settimana 24, 48 e 96
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24 - 96 settimane
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Basale nel colesterolo totale
Lasso di tempo: 24 - 96 settimane
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Variazione rispetto al basale del colesterolo totale alle settimane 24 e 96
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24 - 96 settimane
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Cambiamento dal basale ai valori lipidici
Lasso di tempo: 24 - 96 settimane
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Variazione dai valori basali ai valori lipidici (LDL, HDL, trigliceridi e rapporto TC:HDL) e punteggi di Framingham e DAD alle settimane 24, 48 e 96
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24 - 96 settimane
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Sicurezza
Lasso di tempo: 24 - 96 settimane
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Sicurezza (eventi avversi clinici e di laboratorio) alle settimane 24, 48 e 96
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24 - 96 settimane
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Cambiamenti nei marcatori di infiammazione
Lasso di tempo: 48 - 96 settimane
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Cambiamenti nei marcatori di infiammazione al basale, alla settimana 48 e alla settimana 96
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48 - 96 settimane
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Tollerabilità
Lasso di tempo: 24 - 96 settimane
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Tollerabilità (questionario EuroQoL) alle settimane 24, 48 e 96
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24 - 96 settimane
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Cambiamenti nei marcatori della coagulazione
Lasso di tempo: 48 - 96 settimane
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Cambiamenti nei marcatori della coagulazione al basale, alla settimana 48 e alla settimana 96
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48 - 96 settimane
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Cambiamenti nei marcatori di disfunzione endoteliale
Lasso di tempo: 48 - 96 settimane
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Cambiamenti nei marcatori di disfunzione endoteliale al basale, alla settimana 48 e alla settimana 96
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48 - 96 settimane
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Modifica dell'indice di aumento della rigidità arteriosa alle settimane 48 e 96
Lasso di tempo: 48 - 96 settimane
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Variazione dal basale all'indice di aumento della rigidità arteriosa alle settimane 48 e 96
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48 - 96 settimane
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Modifica dello spessore medio delle pareti dell'arteria carotide comune alle settimane 48 e 96
Lasso di tempo: 48 - 96 settimane
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Variazione dallo spessore basale a quello medio delle pareti dell'arteria carotide comune alle settimane 48 e 96
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48 - 96 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Jose Gatell, Dr, Spanish healthcare system
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Saumoy M, Sanchez-Quesada JL, Assoumou L, Gatell JM, Gonzalez-Cordon A, Guaraldi G, Domingo P, Giacomelli A, Connault J, Katlama C, Masia M, Ordonez-Llanos J, Pozniak A, Martinez E, Podzamczer D. Atherogenicity of low-density lipoproteins after switching from a protease inhibitor to dolutegravir: a substudy of the NEAT022 study. J Antimicrob Chemother. 2022 Jun 29;77(7):1980-1988. doi: 10.1093/jac/dkac117.
- Gatell JM, Assoumou L, Moyle G, Waters L, Johnson M, Domingo P, Fox J, Martinez E, Stellbrink HJ, Guaraldi G, Masia M, Gompels M, De Wit S, Florence E, Esser S, Raffi F, Stephan C, Rockstroh J, Giacomelli A, Vera J, Bernardino JI, Winston A, Saumoy M, Gras J, Katlama C, Pozniak AL; European Network for AIDS Treatment 022 (NEAT022) Study Group. Immediate Versus Deferred Switching From a Boosted Protease Inhibitor-based Regimen to a Dolutegravir-based Regimen in Virologically Suppressed Patients With High Cardiovascular Risk or Age >/=50 Years: Final 96-Week Results of the NEAT022 Study. Clin Infect Dis. 2019 Feb 1;68(4):597-606. doi: 10.1093/cid/ciy505.
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Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- NEAT 22/SSAT 060
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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