Cardiovasculair risico bij hiv-patiënten die overstappen van een gebooste proteaseremmer (PI) op dolutegravir (DTG)

Inclusiecriteria:

• Patiënt-vrijwilligers die aan alle volgende criteria voldoen, komen in aanmerking voor deze studie:

  1. Is een man of vrouw ouder dan 50 OF ouder dan 18 jaar met een Framingham-risicoscore van meer dan 10%
  2. Heeft gedocumenteerde hiv-1-infectie
  3. Het formulier voor geïnformeerde toestemming vrijwillig heeft ondertekend
  4. Is bereid om te voldoen aan de protocolvereisten
  5. Heeft gedurende >24 weken een ARV-regime gekregen met een gebooste PI (darunavir, atazanavir, lopinavir of fosamprenavir) plus 2NRTI's
  6. Heeft stabiele virologische onderdrukking (plasma hiv-RNA <50 kopieën/ml gedurende >24 weken)
  7. Als vrouw en in de vruchtbare leeftijd, effectieve anticonceptiemethodes gebruikt en bereid is om deze anticonceptiemethoden te blijven gebruiken tijdens de proef en gedurende ten minste 2 weken na de laatste dosis studiemedicatie. Opmerking: niet-vruchtbaar potentieel wordt gedefinieerd als postmenopauzaal (12 maanden spontane amenorroe en ≥45 jaar) of fysiek niet in staat om zwanger te worden met gedocumenteerde afbinding van de eileiders, hysterectomie of bilaterale ovariëctomie
  8. Als het een heteroseksueel actieve man is, gebruikt hij effectieve anticonceptiemethoden en is hij bereid om deze anticonceptiemethoden tijdens de proef en tot het volgende bezoek te blijven toepassen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die aan 1 of meer van de volgende criteria voldoen, kunnen niet worden geselecteerd:

  1. Geïnfecteerd met HIV-2
  2. Het gebruik van een gelijktijdige therapie is niet toegestaan ​​volgens de referentieveiligheidsinformatie en productetikettering voor de onderzoeksgeneesmiddelen
  3. Heeft acute virale hepatitis, waaronder, maar niet beperkt tot, A, B of C
  4. Heeft chronische hepatitis B en/of C met AST en/of ALT >5 x ULN Opmerking: Proefpersonen kunnen deelnemen aan een onderzoek met chronische HBV als HBV-DNA niet detecteerbaar is bij het screenen (en geen detecteerbaar resultaat in de afgelopen 6 maanden) en met chronische HCV als dat niet het geval is verwacht behandeling nodig te hebben tijdens de proefperiode.
  5. Elk onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het proefgeneesmiddel
  6. Geschiedenis van blootstelling aan andere ARV's dan PI's of NRTI's, behalve als de overstap was voor verdraagbaarheid/toxiciteit (OPMERKING: patiënten die eerder hebben deelgenomen aan onderzoeken met één geneesmiddel gedurende minder dan 14 dagen hoeven niet te worden uitgesloten, of voor virologisch falen met een genotypische resistentie testen zonder mutaties
  7. Elk eerder bewijs van primaire virale resistentie op basis van de aanwezigheid van een belangrijke resistentie-geassocieerde mutatie tegen backbone-NRTI
  8. Voorgeschiedenis van eerder virologisch falen, bijv. 2 opeenvolgende HIV-1 RNA >50 kopieën/ml - in of na 32 weken na de eerste ART-start of bevestigde reboundviremie >200 kopieën/ml na een VL van <50 kopieën/ml zonder resistentietest of met significante mutaties in een ander ARV-regime (OPMERKING: overstappen voor toxiciteit of verdraagbaarheid met wildtype virus telt niet als virologisch falen)
  9. Dialyse of nierinsufficiëntie (creatinineklaring < 50ml/min)
  10. Voorgeschiedenis van gedecompenseerde leverziekte (ASAT of ALAT ≥ 5x de bovengrens van normaal (ULN) of ALAT ≥ 3 x ULN en bilirubine ≥ 1,5 x ULN met > 35% direct bilirubine.
  11. Instabiele leverziekte (gedefinieerd door de aanwezigheid van ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm- of maagspataderen of aanhoudende geelzucht), bekende galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen))
  12. Proefpersonen met een ernstige leverfunctiestoornis (klasse C) zoals bepaald door de Child-Pugh-classificatie
  13. Als vrouw, momenteel zwanger of borstvoeding gevend
  14. Opportunistische infectie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis DTG
  15. Klinische beslissing dat onmiddellijk moet worden overgeschakeld op antiretrovirale therapie
  16. Screening van bloedresultaten met elke graad 3/4 toxiciteit volgens de indelingsschaal van de afdeling AIDS (DAIDS), behalve: asymptomatische graad 3 glucose-, amylase- of lipideverhoging of asymptomatische graad 4 triglycerideverhoging (hertest toegestaan).
  17. Elke aandoening (waaronder ongeoorloofd drugsgebruik of alcoholmisbruik) of laboratoriumresultaten die, naar de mening van de onderzoeker, de beoordelingen of voltooiing van het onderzoek verstoren.
  18. Geschiedenis of aanwezigheid van allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel of hun componenten