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从增强型蛋白酶抑制剂 (PI) 转换为多替拉韦 (DTG) 的 HIV 患者的心血管风险

2018年4月6日 更新者：St Stephens Aids Trust

一项开放标签研究，检查在具有稳定病毒学抑制的 HIV 感染患者中立即与延迟转换从增强 PI 到 Dolutegravir (DTG) 的疗效和心血管风险

该研究的目的是调查从一种称为增强蛋白酶抑制剂 (PI) 的药物转向一种称为多替拉韦的新药对患者心血管健康（心脏健康）的益处。 患者目前正在服用另外两种抗 HIV 药物，称为核苷逆转录酶抑制剂 (NRTIs)，它们的 PIs 增强；这些 NRTIs 在整个研究过程中不会改变。 为了更准确地比较增强 PI 和多替拉韦，一半的研究参与者将立即切换到多替拉韦，另一半将在继续使用增强 PI 48 周后切换。

增强的 PI 与增加的心脏和循环风险相关，因此希望从增强的 PI 转换为多替拉韦将改善患者心脏的健康。 Dolutegravir 是一种治疗 HIV 的药物，在美国和欧洲已被批准用于 HIV 患者。 使用多替拉韦的临床试验发现它可以有效抑制 HIV 病毒，并且至少与其他药物一样有效。

当患者从加强的 PI 转换治疗时，这项研究还将调查安全性（就其他副作用和研究人员通常用来监测患者治疗的常规血液检查而言）并监测有效性、患者的病毒载量和 CD4 计数多替拉韦。 病毒载量是他们血液中 HIV 病毒的数量，CD4 计数是衡量他们免疫系统中一种细胞的量度。 我们还致力于通过向患者提供有关如何过上健康生活方式（例如改善饮食、戒烟等）的信息来改善患者的心血管健康。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

研究设计：超过 96 周的随机、非劣效性战略试验，在达到完全病毒学抑制超过 24 周的患者中，早期或延迟从含有增强 PI 加 2 种 NRTIs 的 ARV 方案转换为多替拉韦 (DTG) 加 2 种 NRTIs（ HIV-1 RNA <50 c/ml)。 患者将被随机分配到基线或 48 周时进行转换。

研究访问将在筛选、基线、第 4 周（仅立即转换组）、12、24、36、48、52（仅延迟转换组）、60、72、84 和 96 时进行，加上 28 天的随访最后一次服用研究药物后。

常规检查将包括病毒载量、CD4、血液学（包括血红蛋白、白细胞计数和分类、血小板）、生物化学（包括钠、钾、肌酐、白蛋白、葡萄糖、ALT、ALP、总胆红素、总胆固醇、HDL、LDL、甘油三酯）、生活质量问卷（EuroQL）、尿液样本（用于 WOCBP 中的血尿、蛋白尿、糖尿、白细胞、硝酸盐和妊娠试验）

研究类型

介入性

注册 (实际的)

415

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Bonn、德国、53127
        • Universitätsklinikum Bonn
      • Essen、德国、45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Frankfurt、德国、60590
        • Klinikum der Goethe-Universität Frankfurt
      • Hamburg、德国、20146
        • ICH Infektiologisches Centrum Hamburg
      • Hannover、德国、30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
  • 意大利
      • Firenze、意大利、50011
        • Santa Maria Annunziata di Firenze
      • Milan、意大利、20142
        • San Paolo Hospital
      • Milan、意大利、20157
        • Azienda Ospedaliera - Polo Universitario 'Luigi Sacco'
      • Modena、意大利、41124
        • Universitaria di Modena
  • 比利时
      • Antwerp、比利时、B-2000
        • Insititute Of Tropical Medicine Antwerp
      • Brussels、比利时、100
        • CHU Saint-Pierre
      • Gent、比利时、9000
        • Universitaire Ziekenhuis Gent
  • 法国
      • Lyon、法国、69004
        • Hôpital de La Croix Rousse
      • Nantes、法国、44093
        • Service des Maladies Infectieuses et Tropicales du CHU de NANTES
      • Paris、法国、75010
        • Hopital Saint Louis
      • Paris、法国、75013
        • Pitié-Salpêtrière Hospital
      • Paris、法国、75018
        • Hospital Bichat Claude-Bernard
  • 英国
      • Brighton、英国、BN2 1ES
        • Elton John Centre
      • Bristol、英国、BS10 5NB
        • Southmead Hospital
      • London、英国、NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
      • London、英国、W2 1NY
        • St Mary's Hospital
      • London、英国、SW10 9NH
        • Chelsea & Westminster Hospital
      • London、英国、SE1 7EH
        • St Thomas Hospital
      • London、英国、WC1E 6JB
        • Mortimer Market Centre
      • London、英国、E1 1BB
        • Bart's Hospital
  • 西班牙
      • Alicante、西班牙、03203
        • Hospital General Universitario de Elche
      • Alicante、西班牙、03010
        • Universitario Alicante
      • Barcelona、西班牙、08025
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona、西班牙、08036
        • Hospital Clinic Barcelona
      • Barcelona、西班牙、08907
        • Universitari de Bellvitge
      • Barcelona、西班牙、08916
        • IrsiCaixa
      • Madrid、西班牙、28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid、西班牙、28034
        • Hospital Ramón y Cajal

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 99年 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 符合以下所有标准的患者志愿者有资格参加本试验：

    1. 男性或女性年龄超过 50 岁，或年龄超过 18 岁且 Framingham 风险评分高于 10%
    2. 已记录 HIV-1 感染
    3. 已自愿签署知情同意书
    4. 愿意遵守协议要求
    5. 已接受抗逆转录病毒治疗方案，其中包含强化 PI（地瑞那韦、阿扎那韦、洛匹那韦或福沙那韦）加 2NRTIs 超过 24 周
    6. 具有稳定的病毒学抑制（血浆 HIV-RNA <50 拷贝/mL 持续 >24 周）
    7. 如果女性且有生育能力，正在使用有效的节育方法，并愿意在试验期间和最后一剂研究药物后至少 2 周内继续使用这些节育方法。 注意：非生育能力被定义为绝经后（自发性闭经 12 个月且≥45 岁）或身体上无法怀孕并有记录的输卵管结扎术、子宫切除术或双侧卵巢切除术
    8. 如果是异性恋活跃男性，他正在使用有效的节育方法，并愿意在试验期间和随访期间继续使用这些节育方法

排除标准：

  • 不能选择符合以下一项或多项标准的患者：

    1. 感染了 HIV-2
    2. 根据研究药物的参考安全信息和产品标签，不允许使用任何伴随疗法
    3. 患有急性病毒性肝炎，包括但不限于甲型、乙型或丙型
    4. 患有慢性乙型和/或丙型肝炎且 AST 和/或 ALT >5 x ULN 注：如果 HBV-DNA 在筛查时检测不到（并且在过去 6 个月内未检测到结果），则受试者可以进入慢性 HBV 试验，如果不是，则受试者可以进入慢性 HCV 试验预计在试用期间需要治疗。
    5. 试验药物给药前 30 天内的任何研究药物
    6. 暴露于除 PIs 或 NRTIs 以外的任何 ARVs 的历史，除非转换是为了耐受性/毒性（注意：不需要排除以前参加单一药物试验少于 14 天的患者，或者因基因型耐药的病毒学失败无突变测试
    7. 基于主链 NRTI 的任何主要抗性相关突变的存在的原发性病毒抗性的任何先前证据
    8. 先前病毒学失败的历史，例如连续 2 次 HIV-1 RNA >50 c/ml - 在首次 ART 启动后第 32 周或之后确认反弹病毒血症 >200 copies/ml 在 VL <50 copies/ml 无耐药性测试后或对任何其他 ARV 方案有重大突变（注意：转换为野生型病毒的毒性或耐受性不算病毒学失败）
    9. 透析或肾功能不全（肌酐清除率 < 50ml/min）
    10. 失代偿性肝病病史（AST 或 ALT≥正常值上限 (ULN) 的 5 倍或 ALT ≥ 3 x ULN 和胆红素 ≥ 1.5 x ULN 且直接胆红素 > 35%。
    11. 不稳定肝病（定义为存在腹水、脑病、凝血病、低白蛋白血症、食管或胃底静脉曲张或持续性黄疸），已知胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外））
    12. 根据 Child-Pugh 分类确定的严重肝功能损害（C 级）受试者
    13. 如果是女性，目前怀孕或哺乳
    14. 第一次 DTG 给药前 4 周内的机会性感染
    15. 应立即转换抗逆转录病毒疗法的临床决定
    16. 根据艾滋病分部 (DAIDS) 分级量表筛查具有任何 3/4 级毒性的血液结果，除了：无症状的 3 级葡萄糖、淀粉酶或脂质升高或无症状的 4 级甘油三酯升高（允许重新测试）。
    17. 研究者认为干扰评估或完成试验的任何情况（包括非法药物使用或酗酒）或实验室结果。
    18. 对研究药物或其成分过敏的病史或存在

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
ACTIVE_COMPARATOR：立即切换
患者将被随机分配以在基线时从增强的 PI 转换为多替拉韦。
药品：多替拉韦
多替拉韦 50mg 每日一次
其他名称：
  • 蒂维凯
ACTIVE_COMPARATOR：延迟切换
48 周后，患者将被随机分配，从强化 PI 转换为多替拉韦。
药品：多替拉韦
多替拉韦 50mg 每日一次
其他名称：
  • 蒂维凯

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
病毒抑制
大体时间：48周
48 周后维持病毒学抑制（即 HIV-1 RNA <50 c/ml）
48周
总胆固醇
大体时间：48周
第 48 周总胆固醇相对于基线的变化
48周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
病毒抑制
大体时间：24 - 96 周
第 24 周和第 96 周维持病毒学抑制（即 HIV-1 RNA <50 c/ml）
24 - 96 周
基线的 CD4 计数
大体时间：24 - 96 周
CD4 计数从基线到第 24、48 和 96 周的变化
24 - 96 周
总胆固醇基线
大体时间：24 - 96 周
第 24 周和第 96 周时总胆固醇相对于基线的变化
24 - 96 周
从基线值到脂质值的变化
大体时间：24 - 96 周
第 24、48 和 96 周时从基线到脂质值（LDL、HDL、甘油三酯和 TC:HDL 比率）以及 Framingham 和 DAD 评分的变化
24 - 96 周
安全
大体时间：24 - 96 周
第 24、48 和 96 周时的安全性（临床和实验室不良事件）
24 - 96 周
炎症标志物的变化
大体时间：48 - 96 周
基线、第 48 周和第 96 周炎症标志物的变化
48 - 96 周
耐受性
大体时间：24 - 96 周
第 24、48 和 96 周时的耐受性（EuroQoL 问卷）
24 - 96 周
凝血标志物的变化
大体时间：48 - 96 周
基线、第 48 周和第 96 周时凝血标志物的变化
48 - 96 周
内皮功能障碍标志物的变化
大体时间：48 - 96 周
基线、第 48 周和第 96 周内皮功能障碍标志物的变化
48 - 96 周
第 48 周和第 96 周时动脉僵硬增强指数的变化
大体时间：48 - 96 周
第 48 周和第 96 周时动脉僵硬增强指数从基线的变化
48 - 96 周
第 48 周和第 96 周时颈总动脉壁平均厚度的变化
大体时间：48 - 96 周
第 48 周和第 96 周时颈总动脉壁从基线到平均厚度的变化
48 - 96 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

St Stephens Aids Trust

调查人员

  • 首席研究员：Jose Gatell, Dr、Spanish healthcare system

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2014年4月1日

初级完成 (实际的)

2017年11月1日

研究完成 (实际的)

2017年12月4日

研究注册日期

首次提交

2014年3月20日

首先提交符合 QC 标准的

2014年3月25日

首次发布 (估计)

2014年3月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年4月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年4月6日

最后验证

2018年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NEAT 22/SSAT 060

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

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药物干预

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