Risco cardiovascular em pacientes com HIV que mudam de um inibidor de protease (PI) potencializado para dolutegravir (DTG)

Critério de inclusão:

• Pacientes voluntários que atendem a todos os critérios a seguir são elegíveis para este estudo:

  1. É homem ou mulher com mais de 50 anos OU com mais de 18 anos com uma pontuação de risco de Framingham acima de 10%
  2. Tem infecção por HIV-1 documentada
  3. Assinou o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido voluntariamente
  4. Está disposto a cumprir os requisitos do protocolo
  5. Tem recebido um regime ARV contendo um IP potencializado (darunavir, atazanavir, lopinavir ou fosamprenavir) mais 2NRTIs por >24 semanas
  6. Tem supressão virológica estável (plasma HIV-RNA <50 cópias/mL por >24 semanas)
  7. Se for do sexo feminino e com potencial para engravidar, estiver usando métodos eficazes de controle de natalidade e estiver disposta a continuar praticando esses métodos de controle de natalidade durante o estudo e por pelo menos 2 semanas após a última dose da medicação do estudo. Nota: Não potencial para engravidar é definido como pós-menopausa (12 meses de amenorreia espontânea e ≥45 anos) ou fisicamente incapaz de engravidar com laqueadura tubária documentada, histerectomia ou ooforectomia bilateral
  8. Se for um homem heterossexualmente ativo, ele está usando métodos anticoncepcionais eficazes e está disposto a continuar praticando esses métodos anticoncepcionais durante o estudo e até a consulta de acompanhamento

Critério de exclusão:

• Os pacientes que atendem a 1 ou mais dos seguintes critérios não podem ser selecionados:

  1. Infectado com HIV-2
  2. O uso de qualquer terapia concomitante não é permitido de acordo com as informações de segurança de referência e rotulagem do produto para os medicamentos do estudo
  3. Tem hepatite viral aguda, incluindo, mas não se limitando a, A, B ou C
  4. Tem hepatite B e/ou C crônica com AST e/ou ALT > 5 x LSN Nota: Os indivíduos podem entrar no estudo com HBV crônico se HBV-DNA for indetectável na triagem (e nenhum resultado detectável nos últimos 6 meses) e com HCV crônico se não espera-se que necessitem de tratamento durante o período experimental.
  5. Qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes da administração do medicamento experimental
  6. Histórico de exposição a quaisquer ARVs que não sejam IPs ou NRTIs, exceto se a troca for por tolerabilidade/toxicidade (NOTA: pacientes que já participaram de testes de um único medicamento por menos de 14 dias não precisam ser excluídos ou por falha virológica com resistência genotípica teste sem mutações
  7. Qualquer evidência anterior de resistência viral primária com base na presença de qualquer mutação importante associada à resistência ao NRTI principal
  8. História de falha virológica anterior, por exemplo, 2 ARN de VIH-1 consecutivos >50 c/ml - na ou após a 32ª semana após o início da primeira TAR ou virémia de rebote confirmada >200 cópias/ml após ter uma VL <50 cópias/ml sem teste de resistência ou com mutações significativas para qualquer outro regime ARV (NOTA: a troca por toxicidade ou tolerabilidade com vírus do tipo selvagem não conta como falha virológica)
  9. Diálise ou insuficiência renal (depuração de creatinina < 50ml/min)
  10. História de doença hepática descompensada (AST ou ALT≥5x o limite superior do normal (LSN) ou ALT ≥)3 x LSN e bilirrubina ≥ 1,5 x LSN com > 35% de bilirrubina direta.
  11. Doença hepática instável (definida pela presença de ascidades, encefalopatia, coagulopatia, hipoalbuminemia, varizes esofágicas ou gástricas ou icterícia persistente), anormalidades biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos))
  12. Indivíduos com insuficiência hepática grave (Classe C) conforme determinado pela classificação de Child-Pugh
  13. Se mulher, atualmente grávida ou amamentando
  14. Infecção oportunista dentro de 4 semanas antes da primeira dose de DTG
  15. Decisão clínica de que a mudança da terapia antirretroviral deve ser imediata
  16. Triagem de resultado de sangue com qualquer toxicidade de grau 3/4 de acordo com a escala de classificação da Divisão de AIDS (DAIDS), exceto: elevação assintomática de glicose, amilase ou lipídios de grau 3 ou elevação assintomática de triglicerídeos de grau 4 (re-teste permitido).
  17. Qualquer condição (incluindo uso de drogas ilícitas ou abuso de álcool) ou resultados laboratoriais que, na opinião do investigador, interfiram nas avaliações ou na conclusão do estudo.
  18. Histórico ou presença de alergia ao medicamento do estudo ou seus componentes