Risque cardiovasculaire chez les patients séropositifs passant d'un inhibiteur de la protéase (IP) boosté au dolutégravir (DTG)

Critère d'intégration:

• Les patients volontaires qui répondent à tous les critères suivants sont éligibles pour cet essai :

  1. Est un homme ou une femme âgé de plus de 50 ans OU âgé de plus de 18 ans avec un score de risque de Framingham supérieur à 10 %
  2. A documenté l'infection par le VIH-1
  3. A signé volontairement le formulaire de consentement éclairé
  4. Est prêt à se conformer aux exigences du protocole
  5. A reçu un schéma thérapeutique ARV contenant un IP boosté (darunavir, atazanavir, lopinavir ou fosamprénavir) plus 2INTI pendant plus de 24 semaines
  6. A une suppression virologique stable (ARN VIH plasmatique < 50 copies/mL pendant > 24 semaines)
  7. Si femme et en âge de procréer, utilise des méthodes de contraception efficaces et est disposée à continuer à pratiquer ces méthodes de contraception pendant l'essai et pendant au moins 2 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude. Remarque : Le potentiel de non-procréation est défini comme une post-ménopause (12 mois d'aménorrhée spontanée et ≥ 45 ans) ou physiquement incapable de tomber enceinte avec une ligature des trompes documentée, une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale
  8. S'il s'agit d'un homme hétérosexuel actif, il utilise des méthodes de contraception efficaces et est prêt à continuer à pratiquer ces méthodes de contraception pendant l'essai et jusqu'à la visite de suivi

Critère d'exclusion:

• Les patients répondant à 1 ou plusieurs des critères suivants ne peuvent pas être sélectionnés :

  1. Infecté par le VIH-2
  2. Utilisation de toute thérapie concomitante interdite conformément aux informations de sécurité de référence et à l'étiquetage du produit pour les médicaments à l'étude
  3. A une hépatite virale aiguë, y compris, mais sans s'y limiter, A, B ou C
  4. A une hépatite chronique B et/ou C avec AST et/ou ALT > 5 x LSN susceptible de nécessiter un traitement pendant la période d'essai.
  5. Tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'administration du médicament d'essai
  6. Antécédents d'exposition à des ARV autres que les IP ou les INTI, sauf si le changement était dû à la tolérance/toxicité (REMARQUE : les patients qui ont déjà participé à des essais sur un seul médicament pendant moins de 14 jours n'ont pas besoin d'être exclus, ou pour un échec virologique avec une résistance génotypique test sans mutation
  7. Toute preuve antérieure de résistance virale primaire basée sur la présence de toute mutation majeure associée à la résistance à l'INTI du squelette
  8. Antécédents d'échec virologique, par exemple 2 ARN VIH-1 consécutifs > 50 c/ml - à la semaine 32 ou après le début du premier TAR ou virémie de rebond confirmée > 200 copies/ml après avoir eu une CV < 50 copies/ml sans test de résistance ou avec des mutations significatives à tout autre régime ARV (REMARQUE : le changement pour toxicité ou tolérabilité avec le virus de type sauvage ne compte pas comme un échec virologique)
  9. Dialyse ou insuffisance rénale (clairance de la créatinine < 50 ml/min)
  10. Antécédents de maladie hépatique décompensée (AST ou ALT≥5x la limite supérieure de la normale (LSN) ou ALT ≥)3 x LSN et bilirubine ≥ 1,5 x LSN avec > 35% de bilirubine directe.
  11. Maladie hépatique instable (telle que définie par la présence d'ascites, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie, de varices oesophagiennes ou gastriques, ou d'ictère persistant), connaître des anomalies biliaires (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques))
  12. Sujets atteints d'insuffisance hépatique sévère (classe C) selon la classification de Child-Pugh
  13. Si femme, actuellement enceinte ou allaitante
  14. Infection opportuniste dans les 4 semaines précédant la première dose de DTG
  15. Décision clinique selon laquelle un changement de traitement antirétroviral doit être immédiat
  16. Résultat sanguin de dépistage avec toute toxicité de grade 3/4 selon l'échelle de notation de la Division of AIDS (DAIDS), sauf : élévation asymptomatique du glucose, de l'amylase ou des lipides de grade 3 ou élévation asymptomatique des triglycérides de grade 4 (re-test autorisé).
  17. Toute condition (y compris l'usage de drogues illicites ou l'abus d'alcool) ou les résultats de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, interfèrent avec les évaluations ou l'achèvement de l'essai.
  18. Antécédents ou présence d'allergie au médicament à l'étude ou à ses composants