Kardiovaskuläres Risiko bei HIV-Patienten, die von einem geboosterten Proteaseinhibitor (PI) auf Dolutegravir (DTG) wechseln

Einschlusskriterien:

• Freiwillige Patienten, die alle der folgenden Kriterien erfüllen, sind für diese Studie geeignet:

  1. Ist männlich oder weiblich über 50 Jahre alt ODER über 18 Jahre alt mit einem Framingham-Risiko-Score von über 10 %
  2. Hat eine dokumentierte HIV-1-Infektion
  3. Hat die Einwilligungserklärung freiwillig unterschrieben
  4. Ist bereit, die Protokollanforderungen einzuhalten
  5. Hat seit > 24 Wochen ein ARV-Regime erhalten, das einen geboosterten PI (Darunavir, Atazanavir, Lopinavir oder Fosamprenavir) plus 2 NRTIs enthält
  6. Hat eine stabile virologische Suppression (Plasma-HIV-RNA <50 Kopien/ml für >24 Wochen)
  7. Wenn weiblich und im gebärfähigen Alter, wirksame Verhütungsmethoden anwendet und bereit ist, diese Verhütungsmethoden während der Studie und für mindestens 2 Wochen nach der letzten Dosis der Studienmedikation weiter zu praktizieren. Hinweis: Nicht gebärfähiges Potenzial ist entweder postmenopausal (12 Monate spontane Amenorrhoe und ≥ 45 Jahre) oder körperlich unfähig, schwanger zu werden, mit dokumentierter Eileiterunterbindung, Hysterektomie oder bilateraler Ovarektomie
  8. Wenn es sich um einen heterosexuell aktiven Mann handelt, wendet er wirksame Verhütungsmethoden an und ist bereit, diese Verhütungsmethoden während der Studie und bis zum Folgebesuch weiter zu praktizieren

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die eines oder mehrere der folgenden Kriterien erfüllen, können nicht ausgewählt werden:

  1. Infiziert mit HIV-2
  2. Die Verwendung einer Begleittherapie, die gemäß den Referenz-Sicherheitsinformationen und der Produktkennzeichnung für die Studienmedikamente nicht zulässig ist
  3. Hat eine akute Virushepatitis, einschließlich, aber nicht beschränkt auf A, B oder C
  4. Hat chronische Hepatitis B und / oder C mit AST und / oder ALT > 5 x ULN Hinweis: Probanden können an der Studie mit chronischem HBV teilnehmen, wenn HBV-DNA beim Screening nicht nachweisbar ist (und kein nachweisbares Ergebnis in den letzten 6 Monaten) und mit chronischem HCV, wenn dies nicht der Fall ist voraussichtlich während der Probezeit behandelt werden müssen.
  5. Jedes Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments
  6. Exposition gegenüber anderen ARVs als PIs oder NRTIs in der Anamnese, es sei denn, die Umstellung erfolgte aus Gründen der Verträglichkeit/Toxizität (HINWEIS: Patienten, die zuvor weniger als 14 Tage an Einzelmedikamentenstudien teilgenommen haben, müssen nicht ausgeschlossen werden, oder wegen virologischem Versagen mit einer genotypischen Resistenz Test ohne Mutationen
  7. Jeder frühere Nachweis einer primären viralen Resistenz basierend auf dem Vorhandensein einer größeren resistenzassoziierten Mutation gegen NRTI-Rückgrat
  8. Anamnestisch vorangegangenes virologisches Versagen, z. B. 2 aufeinanderfolgende HIV-1-RNA > 50 c/ml – in oder nach Woche 32 nach dem ersten ART-Beginn oder bestätigte Rebound-Virämie > 200 Kopien/ml nach einem VL von < 50 Kopien/ml ohne Resistenztest oder mit signifikanten Mutationen zu einem anderen ARV-Regime (HINWEIS: Wechsel wegen Toxizität oder Verträglichkeit mit Wildtypvirus gilt nicht als virologisches Versagen)
  9. Dialyse oder Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance < 50 ml/min)
  10. Vorgeschichte einer dekompensierten Lebererkrankung (AST oder ALT ≥ 5 x die obere Grenze des Normalwerts (ULN) oder ALT ≥ ) 3 x ULN und Bilirubin ≥ 1,5 x ULN mit > 35 % direktem Bilirubin.
  11. Instabile Lebererkrankung (definiert durch das Vorhandensein von Aszites, Enzephalopathie, Koagulopathie, Hypoalbuminämie, Ösophagus- oder Magenvarizen oder anhaltende Gelbsucht), bekannte Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine))
  12. Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Klasse C) gemäß der Child-Pugh-Klassifikation
  13. Wenn weiblich, derzeit schwanger oder stillend
  14. Opportunistische Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der ersten DTG-Dosis
  15. Klinische Entscheidung, dass ein Wechsel der antiretroviralen Therapie sofort erfolgen sollte
  16. Screening-Blutergebnis mit einer Toxizität Grad 3/4 gemäß der Einstufungsskala der Division of AIDS (DAIDS), außer: asymptomatische Glukose-, Amylase- oder Lipiderhöhung Grad 3 oder asymptomatische Triglyceriderhöhung Grad 4 (erneuter Test zulässig).
  17. Jeder Zustand (einschließlich illegaler Drogenkonsum oder Alkoholmissbrauch) oder Laborergebnisse, die nach Meinung des Prüfarztes die Beurteilung oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen.
  18. Vorgeschichte oder Vorhandensein einer Allergie gegen das Studienmedikament oder seine Bestandteile