- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02316587
Valutazione della fibrosi miocardica nella stenosi aortica (AMFAST)
Valutazione della fibrosi miocardica - Impatto sull'esito postoperatorio i Pazienti con stenosi aortica grave sottoposti a sostituzione della valvola aortica
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
La stenosi aortica è la malattia valvolare più comune nel mondo occidentale. È una malattia degenerativa a lenta evoluzione causata dal graduale accumulo di calcio nella valvola. Non curato è fatale. L'area di apertura ridotta della valvola aumenta il postcarico sul ventricolo sinistro (LV), che porta a un aumento della pressione telediastolica nel LV. L'aumento dello stress della parete porta all'ipertrofia del ventricolo sinistro e all'espansione della matrice extracellulare. Una frazione di volume extracellulare anormalmente elevata è chiamata fibrosi miocardica (MF), che provoca un aumento della rigidità del ventricolo sinistro, disfunzione diastolica, dilatazione dell'atrio sinistro e infine insufficienza cardiaca.
Lo standard di trattamento per la stenosi aortica è un'operazione, la riparazione della valvola aortica (AVR), in cui una valvola meccanica o biologica sostituisce quella vecchia. L'operazione comporta un rischio sostanziale di mortalità postoperatoria, e viene quindi ritardata fino a quando il paziente sviluppa sintomi come respiro corto, dolori al petto o sincope. Per la maggior parte dei pazienti, l'AVR provoca una significativa riduzione dei sintomi e una riduzione della mortalità. Studi recenti hanno indicato che i pazienti con grave MF, che possono rappresentare fino a un terzo dei pazienti trattati, hanno un miglioramento minimo o nullo dei sintomi e un aumento della mortalità dopo AVR. Ciò solleva la preoccupazione che il loro ventricolo sinistro sia così gravemente fibrotico da essere irreparabile. Questi pazienti potrebbero non trarre beneficio da un'operazione o avrebbero dovuto essere sottoposti a AVR in una fase precedente della malattia.
Oggi, la fibrosi cardiaca può essere rilevata da una biopsia che è invasiva. La Risonanza Magnetica Cardiaca (RMi) mappata con Gadolinio e T1 è stata recentemente valutata come un nuovo metodo per rilevare la MF, ma questo metodo è costoso e controindicato per alcuni pazienti. La tomografia computerizzata cardiaca (TC) è stata proposta come metodo per valutare la MF, ma non è stata ancora adeguatamente convalidata.
In questo studio confrontiamo diversi metodi (biopsia, risonanza magnetica, TC, ecocardiografia e diversi biomarcatori) per valutare l'estensione della MF in 130 pazienti con stenosi aortica grave sottoposti a AVR. Ci concentreremo sul loro miglioramento dei sintomi e sul tasso di sopravvivenza un anno dopo l'operazione. La nostra tesi principale è che i pazienti con fibrosi grave prima dell'operazione hanno poco o nessun miglioramento dei sintomi e una ridotta sopravvivenza dopo l'operazione. Se questa tesi è corretta, si chiederà quali pazienti offrire AVR. Alcuni pazienti che operiamo oggi potrebbero non trarre alcun beneficio dall'operazione perché il ventricolo sinistro è danneggiato da una grave fibrosi, e alcuni pazienti a cui oggi sospendiamo l'operazione perché sono asintomatici possono beneficiare dell'AVR prima che sviluppino una grave fibrosi.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Odense C, Danimarca, 5000
- Odense University Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Stenosi della valvola aortica grave (AVA ≤1cm2).
- Programmato per la sostituzione della valvola aortica.
- Consenso firmato
Criteri di esclusione:
- Insufficienza o stenosi mitralica almeno moderata.
- Insufficienza aortica primaria.
- Fibrillazione/flutter atriale persistente o permanente.
- CKD con e-GFR < 40 ml/kg/min.
- Pacemaker o defibrillatore cardioverter impiantabile (ICD).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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MACE (evento cardiaco avverso maggiore)
Lasso di tempo: 2 anni
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Evento cardiaco avverso maggiore definito come mortalità per tutte le cause o ricovero con insufficienza cardiaca
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2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Mortalità cardiovascolare
Lasso di tempo: 2 anni
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2 anni
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cambiamento NYHA
Lasso di tempo: 1 anno
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Classificazione della dispnea da parte della New York Heart Association
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1 anno
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Capacità funzionale valutata mediante cateterismo cardiaco destro e test VO2-max
Lasso di tempo: 1 anno
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Capacità funzionale valutata mediante cateterismo cardiaco destro e test VO2-max
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1 anno
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Quantificazione del volume extracellulare Valutato mediante biopsia, TC e RM
Lasso di tempo: 1 anno
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Valutato mediante biopsia, TC e RM al basale e dopo un anno
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1 anno
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Indice del punteggio di attività Duke
Lasso di tempo: 1 anno
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Questionario sull'indice del punteggio di attività Duke
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1 anno
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Jacob E Møller, MD PhD DMsc, Odense University Hospital
- Cattedra di studio: Jordi S Dahl, MD, Ph.D., Odense University Hospital
- Cattedra di studio: Kristian A Øvrehus, MD, Ph.D., Odense University Hospital
- Cattedra di studio: Lars M Rasmussen, MD PhD DMsc, Odense University Hospital
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Carter-Storch R, Mortensen NSB, Christensen NL, Ali M, Laursen KB, Pellikka PA, Moller JE, Dahl JS. First-phase ejection fraction: association with remodelling and outcome in aortic valve stenosis. Open Heart. 2021 Feb;8(1):e001543. doi: 10.1136/openhrt-2020-001543. Erratum In: Open Heart. 2021 Mar;8(1):
- Carter-Storch R, Dahl JS, Christensen NL, Pecini R, Sondergard EV, Ovrehus KA, Moller JE. Postoperative atrial fibrillation after aortic valve replacement is a risk factor for long-term atrial fibrillation. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2019 Sep 1;29(3):378-385. doi: 10.1093/icvts/ivz094.
- Carter-Storch R, Moller JE, Christensen NL, Irmukhadenov A, Rasmussen LM, Pecini R, Ovrehus KA, Sondergard EV, Marcussen N, Dahl JS. Postoperative Reverse Remodeling and Symptomatic Improvement in Normal-Flow Low-Gradient Aortic Stenosis After Aortic Valve Replacement. Circ Cardiovasc Imaging. 2017 Dec;10(12):e006580. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.117.006580.
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Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
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Primo Inserito (STIMA)
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Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- AMFAST
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Prove cliniche su Stenosi della valvola aortica
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