Beoordeling van myocardfibrose bij aortastenose (AMFAST)

Aortastenose is de meest voorkomende klepaandoening in de westerse wereld. Het is een langzaam evoluerende degeneratieve ziekte die wordt veroorzaakt door geleidelijke ophoping van calcium in de klep. Onbehandeld is het dodelijk. Verkleind openingsgebied van de klep verhoogt afterload op de linkerventrikel (LV), wat leidt tot verhoogde einddiastolische druk in de LV. Verhoogde wandspanning leidt tot LV-hypertrofie en expansie van de extracellulaire matrix. Een abnormaal hoge extracellulaire volumefractie wordt myocardiale fibrose (MF) genoemd, die verhoogde LV-stijfheid, diastolische disfunctie, dilatatie van het linker atrium en uiteindelijk hartfalen veroorzaakt.

De standaardbehandeling voor aortastenose is een operatie, aortaklepreparatie (AVR), waarbij een mechanische of biologische klep de oude vervangt. De operatie brengt een aanzienlijk risico op postoperatieve mortaliteit met zich mee en wordt daarom uitgesteld totdat de patiënt symptomen ontwikkelt zoals kortademigheid, pijn op de borst of syncope. Voor de meeste patiënten veroorzaakt AVR een significante symptoomvermindering en verminderde mortaliteit. Recente onderzoeken hebben aangetoond dat patiënten met ernstige MF, die tot een derde van de behandelde patiënten kunnen uitmaken, weinig of geen verbetering van de symptomen vertonen en een verhoogde mortaliteit na AVR. Dit geeft aanleiding tot bezorgdheid dat hun LV zo ernstig fibrotisch is dat het niet meer te repareren is. Het is mogelijk dat deze patiënten geen baat hebben bij een operatie, of dat AVR mogelijk in een eerder stadium van de ziekte had moeten worden uitgevoerd.

Tegenwoordig kan cardiale fibrose worden opgespoord door een biopsie die invasief is. Late Gadolinium en T1-mapping cardiale Magnetic Resonance Imaging (MRi) is onlangs geëvalueerd als een nieuwe methode om MF te detecteren, maar deze methode is kostbaar en gecontra-indiceerd voor sommige patiënten. Cardiale computertomografie (CT) is voorgesteld als een methode om MF te evalueren, maar is nog niet goed gevalideerd.

In deze studie vergelijken we verschillende methoden (biopsie, MRi, CT, echocardiografie en verschillende biomarkers) om de mate van MF te evalueren bij 130 patiënten met ernstige aortastenose die AVR ondergingen. We zullen ons concentreren op hun symptoomverbetering en overlevingspercentage een jaar na de operatie. Onze belangrijkste stelling is dat patiënten met ernstige fibrose voor de operatie weinig of geen symptoomverbetering hebben en een verminderde overleving na de operatie. Als deze stelling juist is, zal het de vraag stellen welke patiënten AVR moeten aanbieden. Sommige patiënten die we vandaag opereren, hebben mogelijk geen baat bij de operatie omdat het linkerventrikel is beschadigd door ernstige fibrose, en sommige patiënten bij wie we de operatie vandaag onthouden omdat ze asymptomatisch zijn, kunnen baat hebben bij AVR voordat ze ernstige fibrose ontwikkelen.