- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02316587
Hodnocení myokardiální fibrózy u aortální stenózy (AMFAST)
Posouzení fibrózy myokardu – vliv na pooperační výsledek u pacientů s těžkou stenózou aorty podstupující výměnu aortální chlopně
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Aortální stenóza je nejčastější chlopenní onemocnění v západním světě. Jde o pomalu se vyvíjející degenerativní onemocnění způsobené postupným hromaděním vápníku v chlopni. Neléčená je smrtelná. Zmenšená plocha otevření chlopně zvyšuje afterload na levé komoře (LV), což vede ke zvýšení enddiastolického tlaku v LK. Zvýšený stres stěny vede k hypertrofii LK a expanzi extracelulární matrix. Abnormálně vysoká extracelulární objemová frakce se nazývá myokardiální fibróza (MF), která způsobuje zvýšenou tuhost LK, diastolickou dysfunkci, dilataci levé síně a nakonec srdeční selhání.
Standardem léčby aortální stenózy je operace, oprava aortální chlopně (AVR), kdy mechanická nebo biologická chlopeň nahrazuje starou. Operace zahrnuje značné riziko pooperační úmrtnosti, a proto se odkládá, dokud se u pacienta nevyvinou příznaky, jako je dušnost, bolesti na hrudi nebo synkopa. U většiny pacientů AVR způsobuje významné snížení symptomů a snížení mortality. Nedávné studie ukázaly, že pacient s těžkou MF, který může představovat až jednu třetinu léčených pacientů, má malé nebo žádné zlepšení symptomů a zvýšenou mortalitu po AVR. To vyvolává obavy, že jejich LV je tak silně fibrotická, že se nedá opravit. Tito pacienti nemusí mít prospěch z operace nebo by jim měla být AVR provedena v časnějším stadiu onemocnění.
Dnes lze srdeční fibrózu odhalit biopsií, která je invazivní. Pozdní gadolinium a T1 mapování srdeční magnetickou rezonancí (MRi) bylo nedávno hodnoceno jako nová metoda k detekci MF, ale tato metoda je nákladná a pro některé pacienty kontraindikována. Srdeční počítačová tomografie (CT) byla navržena jako metoda pro hodnocení MF, ale dosud nebyla řádně validována.
V této studii porovnáváme různé metody (biopsie, MRi, CT, echokardiografie a různé biomarkery) k hodnocení rozsahu MF u 130 pacientů s těžkou aortální stenózou podstupujících AVR. Zaměříme se na zlepšení jejich symptomů a přežití rok po operaci. Naší hlavní tezí je, že pacienti s těžkou fibrózou před operací mají malé nebo žádné zlepšení symptomů a snížené přežití po operaci. Pokud je tato teze správná, bude otázka, kterým pacientům AVR nabídnout. Někteří pacienti, které dnes operujeme, nemusí mít z operace žádný užitek, protože levá komora je poškozena těžkou fibrózou, a někteří pacienti, kterým dnes operaci odmítneme, protože jsou asymptomatičtí, mohou mít prospěch z AVR dříve, než se u nich rozvine těžká fibróza.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Odense C, Dánsko, 5000
- Odense University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Těžká stenóza aortální chlopně (AVA ≤1 cm2).
- Naplánováno na výměnu aortální chlopně.
- Podepsaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Přinejmenším mírná mitrální regurgitace nebo stenóza.
- Primární aortální insuficience.
- Přetrvávající nebo trvalá fibrilace/flutter síní.
- CKD s e-GFR < 40 ml/kg/min.
- Kardiostimulátor nebo implantabilní kardioverter defibrilátor (ICD).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
MACE (závažná nežádoucí srdeční příhoda)
Časové okno: 2 roky
|
Velká nežádoucí srdeční příhoda definovaná jako mortalita ze všech příčin nebo přijetí se srdečním selháním
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Kardiovaskulární mortalita
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna NYHA
Časové okno: 1 rok
|
Klasifikace dušnosti podle New York Heart Association
|
1 rok
|
|
Funkční kapacita hodnocená katetrizací pravého srdce a testem VO2-max
Časové okno: 1 rok
|
Funkční kapacita hodnocená katetrizací pravého srdce a testem VO2-max
|
1 rok
|
|
Kvantifikace extracelulárního objemu Hodnoceno biopsií, CT a MRi
Časové okno: 1 rok
|
Hodnoceno biopsií, CT a MRi na začátku a po jednom roce
|
1 rok
|
|
Duke Activity Score Index
Časové okno: 1 rok
|
Duke Activity Score Index Dotazník
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Jacob E Møller, MD PhD DMsc, Odense University Hospital
- Studijní židle: Jordi S Dahl, MD, Ph.D., Odense University Hospital
- Studijní židle: Kristian A Øvrehus, MD, Ph.D., Odense University Hospital
- Studijní židle: Lars M Rasmussen, MD PhD DMsc, Odense University Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Carter-Storch R, Mortensen NSB, Christensen NL, Ali M, Laursen KB, Pellikka PA, Moller JE, Dahl JS. First-phase ejection fraction: association with remodelling and outcome in aortic valve stenosis. Open Heart. 2021 Feb;8(1):e001543. doi: 10.1136/openhrt-2020-001543. Erratum In: Open Heart. 2021 Mar;8(1):
- Carter-Storch R, Dahl JS, Christensen NL, Pecini R, Sondergard EV, Ovrehus KA, Moller JE. Postoperative atrial fibrillation after aortic valve replacement is a risk factor for long-term atrial fibrillation. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2019 Sep 1;29(3):378-385. doi: 10.1093/icvts/ivz094.
- Carter-Storch R, Moller JE, Christensen NL, Irmukhadenov A, Rasmussen LM, Pecini R, Ovrehus KA, Sondergard EV, Marcussen N, Dahl JS. Postoperative Reverse Remodeling and Symptomatic Improvement in Normal-Flow Low-Gradient Aortic Stenosis After Aortic Valve Replacement. Circ Cardiovasc Imaging. 2017 Dec;10(12):e006580. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.117.006580.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- AMFAST
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Stenóza aortální chlopně
-
InnoRa GmbHDokončeno
-
China National Center for Cardiovascular DiseasesNáborDe Novo Stenosis | Balónek potažený lékem | Stent uvolňující léčivoČína
-
IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di BolognaAktivní, ne náborPCI | De Novo Stenosis | DCBItálie
-
Zunyi Medical CollegeDokončenoAkutní koronární syndrom | De Novo StenosisČína
-
Xijing HospitalAktivní, ne náborIschemická choroba srdeční | De Novo StenosisČína
-
Genoss Co., Ltd.DokončenoOnemocnění periferních tepen | De Novo StenosisKorejská republika
-
Xijing HospitalNáborIschemická choroba srdeční | De Novo StenosisČína
-
Xijing HospitalAktivní, ne náborIschemická choroba srdeční | Perkutánní koronární intervence | De Novo StenosisČína
-
Harbin Medical UniversityThe First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University; Peking University... a další spolupracovníciDokončenoIschemická choroba srdeční | De Novo Stenosis | Klinická studie | Akutní koronární syndromy | ACS | DCB | Lékem potažený balónekČína
-
Korea University Ansan HospitalB. Braun Korea Co., Ltd.NáborIschemická choroba srdeční | De Novo Stenosis | Aterosklerotický plakKorejská republika