Vurdering af myokardiefibrose ved aortastenose (AMFAST)

Aortastenose er den mest almindelige klapsygdom i den vestlige verden. Det er en langsomt udviklende degenerativ sygdom forårsaget af gradvis ophobning af calcium i ventilen. Ubehandlet er det dødeligt. Reduceret åbningsområde af ventilen øger afterload på venstre ventrikel (LV), hvilket fører til forhøjet ende-diastolisk tryk i LV. Øget vægstress fører til LV-hypertrofi og udvidelse af den ekstracellulære matrix. En unormalt høj ekstracellulær volumenfraktion kaldes myokardiefibrose (MF), som forårsager øget LV-stivhed, diastolisk dysfunktion, dilatation af venstre atrium og i sidste ende hjertesvigt.

Standarden for behandling af aortastenose er en operation, aortaklapreparation (AVR), hvor en mekanisk eller biologisk klap erstatter den gamle. Operationen indebærer en betydelig risiko for postoperativ dødelighed og udskydes derfor, indtil patienten udvikler symptomer som åndenød, brystsmerter eller synkope. For de fleste patienter forårsager AVR betydelig symptomreduktion og reduceret dødelighed. Nylige undersøgelser har vist, at en patient med svær MF, som kan udgøre op til en tredjedel af de behandlede patienter, har ringe eller ingen symptomforbedring og en øget dødelighed efter AVR. Dette vækker bekymring for, at deres LV er så alvorligt fibrotisk, at det er umuligt at reparere. Disse patienter har muligvis ikke gavn af en operation eller burde muligvis have fået foretaget AVR på et tidligere stadium af sygdommen.

I dag kan hjertefibrose påvises ved en biopsi, som er invasiv. Sen Gadolinium og T1-mapping cardiac Magnetic Resonance Imaging (MRi) er for nylig blevet evalueret som en ny metode til at påvise MF, men denne metode er dyr og kontraindiceret for nogle patienter. Cardiac Computerized Tomography (CT) er blevet foreslået som en metode til at evaluere MF, men er endnu ikke blevet korrekt valideret.

I denne undersøgelse sammenligner vi forskellige metoder (biopsi, MRi, CT, ekkokardiografi og forskellige biomarkører) for at evaluere omfanget af MF hos 130 patienter med svær aortastenose, der gennemgår AVR. Vi vil fokusere på deres symptomforbedring og overlevelse et år efter operationen. Vores hovedtese er, at patienter med svær fibrose før operationen har ringe eller ingen symptomforbedring og nedsat overlevelse efter operationen. Hvis denne tese er korrekt, vil den stille spørgsmålstegn ved, hvilke patienter der skal tilbydes AVR. Nogle patienter, vi opererer i dag, har muligvis ingen gavn af operationen, fordi venstre ventrikel er beskadiget af svær fibrose, og nogle patienter, som vi tilbageholder operationen fra i dag, fordi de er asymptomatiske, kan have gavn af AVR, før de udvikler alvorlig fibrose.