Uno studio per valutare la farmacocinetica delle formulazioni orali di MMV390048 somministrato a digiuno a volontari sani

Criterio di inclusione:

• maschio o femmina sani (potenzialmente non fertili) di qualsiasi razza, di età compresa tra 18 e 55 anni
• peso corporeo di almeno 50 kg e un indice di massa corporea compreso tra 18 e 30 kg/m2

• Le femmine devono essere in età non fertile:

  • Post-menopausa naturale (spontanea) definita (amenorroica da almeno 12 mesi senza una causa medica alternativa con un livello di ormone follicolo-stimolante di screening >25IU/L (per la post-menopausa).
  • Premenopausa con sterilizzazione chirurgica irreversibile mediante isterectomia
  • e/o ovariectomia bilaterale o salpingectomia almeno 6 mesi prima dello screening

• I maschi accettano di utilizzare metodi contraccettivi accettabili se il partner del soggetto maschio potrebbe rimanere incinta dal momento del farmaco in studio fino a 120 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio. Deve essere utilizzato uno dei seguenti metodi contraccettivi accettabili:

  • Preservativo e cappuccio occlusivo (diaframma o cappuccio cervicale/cappotta) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida
  • Sterilizzazione chirurgica (vasectomia con documentazione di azoospermia) e un metodo di barriera accettabile (preservativo o cappuccio occlusivo [diaframma o cappuccio cervicale/cappa] utilizzato con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida)
  • la partner femminile del soggetto utilizza contraccettivi orali (pillole combinate di estrogeni/progesterone), progesterone iniettabile o impianti sottocutanei e un metodo di barriera accettabile
  • la partner femminile del soggetto utilizza cerotti contraccettivi transdermici applicati localmente prescritti dal medico e un metodo di barriera accettabile
  • la partner femminile del soggetto è stata sottoposta a legatura delle tube documentata (sterilizzazione femminile). Inoltre, deve essere utilizzato un metodo di barriera accettabile.
  • la partner femminile del soggetto ha subito il posizionamento documentato di un dispositivo intrauterino o di un sistema intrauterino. Inoltre, deve essere utilizzato un metodo di barriera accettabile.
  • Astinenza vera: quando in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. Astinenza periodica (es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulatori) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili. I soggetti astinenti devono accettare di utilizzare 1 dei metodi contraccettivi sopra menzionati, se iniziano rapporti sessuali durante lo studio e fino a 120 giorni dopo lo studio farmaco
• non fumatori o ex fumatori da più di 90 giorni prima dello screening o non fumano più di 5 sigarette al giorno. Se i consumatori di prodotti a base di nicotina (spray, cerotto, sigaretta elettronica, ecc.) devono consumare l'equivalente di non più di 5 sigarette al giorno
• I soggetti non devono donare ovuli o sperma dal momento della somministrazione del farmaco in studio fino a 120 giorni dopo il farmaco in studio
• in grado di comprendere e soddisfare pienamente i requisiti dello studio e deve firmare il modulo di consenso informato prima di sottoporsi a qualsiasi procedura correlata allo studio
• accettare di evitare un'eccessiva esposizione alle radiazioni UV (esposizione professionale al sole, prendere il sole, uso di solarium, fototerapia, ecc.) durante lo studio.

Criteri di esclusione:

• Soggetti di sesso maschile con una/e partner femminile/i che è/sono in gravidanza o in allattamento dal momento del trattamento con il farmaco in studio
• Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, comprese le donne la cui carriera, stile di vita o orientamento sessuale precludono rapporti con un partner maschile e donne i cui partner sono stati sterilizzati mediante vasectomia o altri mezzi
• Malattia in corso o ricorrente (ad es. condizioni cardiovascolari, neurologiche, renali, gastrointestinali, oncologiche o di altro tipo) che possono influenzare l'azione, l'assorbimento o la disposizione del farmaco in studio o potrebbero influenzare le valutazioni cliniche o le valutazioni cliniche di laboratorio
• Storia attuale o rilevante di malattia fisica o psichiatrica che potrebbe richiedere un trattamento o rendere improbabile che il soggetto soddisfi pienamente i requisiti o completi lo studio, o qualsiasi condizione che presenti un rischio eccessivo dal prodotto sperimentale o dalle procedure dello studio
• Qualsiasi altra malattia o disturbo significativo che, a giudizio dello sperimentatore, possa mettere a rischio il soggetto a causa della partecipazione allo studio, possa influenzare il risultato dello studio o la capacità del soggetto di partecipare allo studio
• Storia della fotosensibilità
• Storia o evidenza clinica di abuso di alcol o sostanze. L'abuso di alcol è definito come un'assunzione settimanale regolare di oltre 21 unità per i maschi e 14 unità per le femmine
• Qualsiasi storia clinicamente rilevante di intolleranza/allergia al latte o ai latticini
• Uso di un prodotto sperimentale o partecipazione a uno studio clinico entro 90 giorni prima del farmaco in studio
• Donazione di emoderivati ​​o di oltre 500 ml di sangue nei 90 giorni precedenti al farmaco in studio
• Uso di qualsiasi farmaco prescritto entro 14 giorni o entro 5 volte l'emivita di eliminazione (qualunque sia il periodo più lungo) prima del farmaco in studio
• Utilizzare inibitori e/o induttori moderati o forti di CYP450/trasportatori entro 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio (o 5 emivite del composto se più lunghe)
• Uso di farmaci da banco o integratori alimentari, comprese vitamine e integratori a base di erbe entro 7 giorni dall'assunzione del farmaco oggetto dello studio. Ad eccezione del paracetamolo che può essere usato incidentalmente o per un trattamento a breve termine a un massimo di 2 g/giorno
• Assunzione di pompelmo, succo di pompelmo o altri prodotti contenenti pompelmo entro 28 giorni prima del farmaco in studio
• Assunzione eccessiva di bevande contenenti caffeina o bevande energetiche entro 48 ore prima del ricovero (più di tre tazze di caffè da 250 ml al giorno, equivalenti a circa 250 mg di caffeina)
• Qualsiasi laboratorio anormale clinicamente significativo, segni vitali o altri risultati di sicurezza determinati da anamnesi, esame fisico o altre valutazioni allo screening o al ricovero.
• Qualsiasi test di funzionalità epatica elevato > 1,5 volte il limite superiore della norma, considerato dallo sperimentatore clinicamente rilevante, allo screening o al ricovero
• Emoglobina sierica anomala, aptoglobina, conta dei reticolociti o lattato deidrogenasi allo screening/ricovero
• risultati ECG anomali allo screening/ricoveri considerati clinicamente significativi dallo sperimentatore
• Screening positivo confermato per droghe nelle urine (anfetamine, benzodiazepine, cocaina, cannabinoidi, oppiacei, barbiturici o metadone) o dal test dell'alcool allo screening / ricovero.
• positivo al virus dell'immunodeficienza umana, all'antigene di superficie dell'epatite B, all'anticorpo anti core dell'epatite o all'anticorpo del virus dell'epatite C allo screening
• vene non idonee alla puntura endovenosa o alla cannulazione su entrambi i bracci (ad es. vene difficili da localizzare, accedere o perforare, vene con tendenza a rompersi durante o dopo la puntura) 23. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il soggetto non idoneo all'arruolamento o potrebbe interferire con la partecipazione o il completamento dello studio da parte dei soggetti