Studie k vyhodnocení farmakokinetiky perorálních přípravků MMV390048 podávaných nalačno zdravým dobrovolníkům

Kritéria pro zařazení:

• zdravý muž nebo žena (neplodný potenciál) jakékoli rasy, ve věku 18 až 55 let
• tělesná hmotnost alespoň 50 kg a index tělesné hmotnosti 18 až 30 kg/m2

• Ženy musí mít neplodnost:

  • Přirozená (spontánní) postmenopauzální definovaná (amenorea po dobu nejméně 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny se screeningovou hladinou folikuly stimulujícího hormonu > 25 IU/l (pro postmenopauzu).
  • Premenopauza s nevratnou chirurgickou sterilizací hysterektomií
  • a/nebo bilaterální ooforektomie nebo salpingektomie alespoň 6 měsíců před screeningem

• Muži souhlasí s použitím přijatelných metod antikoncepce, pokud by partnerka mužského subjektu mohla otěhotnět od doby studijní medikace do 120 dnů po podání studované medikace. Je nutné používat jednu z následujících přijatelných metod antikoncepce:

  • Kondom a okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem
  • Chirurgická sterilizace (vazektomie s dokumentací azoospermie) a přijatelná bariérová metoda (kondom nebo okluzivní čepice [bránice nebo cervikální čepice] se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem)
  • partnerka subjektu používá perorální antikoncepci (kombinované pilulky estrogen/progesteron), injekční progesteron nebo subdermální implantáty a přijatelnou bariérovou metodu
  • partnerka subjektu používá lékařsky předepsanou lokálně aplikovanou transdermální antikoncepční náplast a přijatelnou bariérovou metodu
  • partnerka subjektu podstoupila dokumentovanou tubární ligaci (samickou sterilizaci). Kromě toho musí být použita přijatelná bariérová metoda.
  • partnerka subjektu podstoupila zdokumentované umístění nitroděložního tělíska nebo nitroděložního systému. Kromě toho musí být použita přijatelná bariérová metoda.
  • Skutečná abstinence: je-li v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. Pravidelná abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce. Abstinující subjekty musí souhlasit s použitím 1 z výše uvedených antikoncepčních metod, pokud během studie a po dobu až 120 dnů po studii drog zahájí sexuální vztahy
• nekuřáci nebo bývalí kuřáci déle než 90 dní před screeningem nebo nekouří více než 5 cigaret denně. Uživatelé nikotinových produktů (sprej, náplast, e-cigareta atd.) by měli užívat ekvivalent maximálně 5 cigaret denně
• Subjekty by neměly darovat vajíčka nebo spermie od doby podání studijního léku až do 120 dnů po studii léku
• schopen plně porozumět požadavkům studie a vyhovět jim a musí podepsat formulář informovaného souhlasu před tím, než podstoupí jakékoli postupy související se studií
• souhlasí s tím, že se po celou dobu studie vyhýbá nadměrnému vystavení UV záření (pracovní vystavování se slunci, opalování, používání solária, fototerapie atd.).

Kritéria vyloučení:

• Mužské subjekty s partnerkou (partnerkami), která je (jsou) těhotná nebo kojící od doby studijní medikace
• Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, včetně žen, jejichž kariéra, životní styl nebo sexuální orientace vylučuje styk s mužským partnerem a žen, jejichž partneři byli sterilizováni vasektomií nebo jinými způsoby
• Současné nebo opakující se onemocnění (např. kardiovaskulární, neurologické, renální, gastrointestinální, onkologické nebo jiné stavy), které mohou ovlivnit účinek, absorpci nebo likvidaci studovaného léku nebo mohou ovlivnit klinická hodnocení nebo klinická laboratorní hodnocení
• Aktuální nebo relevantní anamnéza fyzického nebo psychiatrického onemocnění, které může vyžadovat léčbu nebo je nepravděpodobné, že subjekt plně splní požadavky nebo nedokončí studii, nebo jakýkoli stav, který představuje nepřiměřené riziko z hodnoceného produktu nebo postupů studie
• Jakákoli jiná významná nemoc nebo porucha, která podle názoru zkoušejícího může vystavit subjekt riziku z důvodu účasti ve studii, může ovlivnit výsledek studie nebo schopnost subjektu účastnit se studie.
• Historie fotosenzitivity
• Anamnéza nebo klinický důkaz zneužívání alkoholu nebo návykových látek. Zneužívání alkoholu je definováno jako pravidelný týdenní příjem více než 21 jednotek pro muže a 14 jednotek pro ženy
• Jakákoli klinicky relevantní historie intolerance/alergie na mléko nebo mléčné výrobky
• Použití hodnoceného produktu nebo účast na klinické studii během 90 dnů před studijní medikací
• Darování krevních produktů nebo více než 500 ml krve během 90 dnů před studovaným lékem
• Užívání jakýchkoli léků na předpis během 14 dnů nebo během 5násobku eliminačního poločasu (podle toho, které období je delší) před studovaným lékem
• Použijte středně silné nebo silné inhibitory a/nebo induktory CYP450/transportéry během 4 týdnů před podáním studovaného léku (nebo 5 poločasů sloučeniny, pokud jsou delší)
• Užívání volně prodejných léků nebo doplňků stravy, včetně vitamínů a bylinných doplňků do 7 dnů od studovaného léku. S výjimkou paracetamolu, který může být užíván náhodně nebo pro krátkodobou léčbu v maximální dávce 2 g/den
• Příjem grapefruitu, grapefruitové šťávy nebo jiných produktů obsahujících grapefruit během 28 dnů před studovaným lékem
• Nadměrný příjem kofeinových nápojů nebo energetických nápojů během 48 hodin před přijetím (více než tři 250ml šálky kávy denně, což odpovídá zhruba 250 mg kofeinu)
• Jakékoli klinicky významné abnormální laboratorní nálezy, vitální funkce nebo jiné bezpečnostní nálezy stanovené anamnézou, fyzikálním vyšetřením nebo jinými hodnoceními při screeningu nebo přijetí.
• Jakékoli jaterní testy zvýšené > 1,5krát nad horní hranici normálu, které zkoušející považuje za klinicky významné, při screeningu nebo přijetí
• Abnormální sérový hemoglobin, haptoglobin, počet retikulocytů nebo laktátdehydrogenáza při screeningu/přijetí
• abnormální výsledky EKG při screeningu/přijetí, které zkoušející považuje za klinicky významné
• Potvrzený pozitivní screening na drogy v moči (amfetaminy, benzodiazepiny, kokain, kanabinoidy, opiáty, barbituráty nebo metadon) nebo z dechové zkoušky na alkohol při screeningu/přijetí.
• pozitivní virus lidské imunodeficience, povrchový antigen hepatitidy B, jádrová protilátka proti hepatitidě nebo protilátka proti viru hepatitidy C při screeningu
• žíly nevhodné pro intravenózní punkci nebo kanylaci na obou pažích (např. žíly obtížně lokalizovatelné, přístupné nebo propíchnuté, žíly se sklonem k prasknutí během nebo po punkci) 23. Jakékoli podmínky, které by podle názoru zkoušejícího způsobily, že by subjekt nebyl vhodný pro zařazení nebo by mohly narušit účast subjektů nebo dokončení studie