Badanie oceniające farmakokinetykę doustnych preparatów MMV390048 podawanych na czczo zdrowym ochotnikom

Kryteria przyjęcia:

• zdrowy mężczyzna lub kobieta (nie mogący zajść w ciążę) dowolnej rasy, w wieku od 18 do 55 lat
• masa ciała co najmniej 50 kg i wskaźnik masy ciała od 18 do 30 kg/m2

• Kobiety muszą być w wieku rozrodczym:

  • Naturalny (spontaniczny) zdefiniowany po menopauzie (brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej z przesiewowym poziomem hormonu folikulotropowego > 25 IU / l (dla okresu po menopauzie).
  • Stan przedmenopauzalny z nieodwracalną sterylizacją chirurgiczną przez histerektomię
  • i/lub obustronne wycięcie jajników lub salpingektomii co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym

• Mężczyźni zgadzają się na stosowanie akceptowalnych metod antykoncepcji, jeśli partnerka mężczyzny może zajść w ciążę od czasu podania badanego leku do 120 dni po podaniu badanego leku. Należy stosować jedną z następujących dopuszczalnych metod antykoncepcji:

  • Prezerwatywa i kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturek dopochwowy) z pianką/żelem/filmem/kremem/czopkiem plemnikobójczym
  • Sterylizacja chirurgiczna (wazektomia z udokumentowaniem azoospermii) i dopuszczalna metoda barierowa (prezerwatywa lub kapturek okluzyjny [diafragma lub kapturek naszyjkowy/pochwowy] stosowany ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/folii/kremie/czopku)
  • partnerka pacjentki stosuje doustne środki antykoncepcyjne (tabletki zawierające estrogen/progesteron), progesteron do wstrzykiwań lub implanty podskórne oraz akceptowalną metodę barierową
  • partnerka podmiotu stosuje przepisany przez lekarza plaster antykoncepcyjny do stosowania miejscowego i akceptowalną metodę barierową
  • partnerka podmiotu przeszła udokumentowane podwiązanie jajowodów (kobieca sterylizacja). Ponadto należy zastosować akceptowalną metodę barierową.
  • partnerka pacjentki przeszła udokumentowane założenie wkładki wewnątrzmacicznej lub systemu wewnątrzmacicznego. Ponadto należy zastosować akceptowalną metodę barierową.
  • Prawdziwa abstynencja: gdy jest zgodna z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne) oraz odstawienie nie są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji. Osoby abstynentne muszą wyrazić zgodę na stosowanie 1 z wyżej wymienionych metod antykoncepcji, jeśli podejmą stosunki seksualne w trakcie badania i do 120 dni po badaniu leku
• osoby niepalące lub były palacze przez ponad 90 dni przed badaniem przesiewowym lub palące nie więcej niż 5 papierosów dziennie. Jeżeli użytkownicy wyrobów nikotynowych (spray, plaster, e-papieros itp.) powinni stosować ekwiwalent nie więcej niż 5 papierosów dziennie
• Uczestnicy nie powinni oddawać komórek jajowych ani nasienia od momentu podania badanego leku do 120 dni po przyjęciu badanego leku
• w stanie w pełni zrozumieć i spełnić wymagania badania oraz musi podpisać formularz świadomej zgody przed poddaniem się jakimkolwiek procedurom związanym z badaniem
• zgodzą się unikać nadmiernej ekspozycji na promieniowanie UV (zawodowa ekspozycja na słońce, opalanie, korzystanie z solarium, fototerapia itp.) przez cały czas trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

• Mężczyźni z partnerką (partnerkami), która jest (są) w ciąży lub karmią piersią od czasu przyjmowania badanego leku
• Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, w tym kobiety, których kariera, styl życia lub orientacja seksualna wyklucza współżycie z partnerem płci męskiej oraz kobiety, których partnerzy zostali wysterylizowani przez wazektomię lub w inny sposób
• Obecna lub nawracająca choroba (np. układu sercowo-naczyniowego, neurologicznego, nerkowego, żołądkowo-jelitowego, onkologicznego lub innych), które mogą mieć wpływ na działanie, wchłanianie lub dystrybucję badanego leku lub mogą wpływać na oceny kliniczne lub kliniczne oceny laboratoryjne
• Aktualna lub istotna historia chorób fizycznych lub psychicznych, które mogą wymagać leczenia lub sprawić, że uczestnik nie będzie w pełni spełniał wymagań lub ukończy badanie, lub jakikolwiek stan stwarzający nadmierne ryzyko związane z badanym produktem lub procedurami badawczymi
• Każda inna istotna choroba lub zaburzenie, które w opinii badacza może narazić uczestnika na ryzyko z powodu udziału w badaniu, może wpłynąć na wynik badania lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu
• Historia nadwrażliwości na światło
• Historia lub dowody kliniczne nadużywania alkoholu lub substancji psychoaktywnych. Nadużywanie alkoholu definiuje się jako regularne tygodniowe spożycie powyżej 21 jednostek dla mężczyzn i 14 jednostek dla kobiet
• Każda klinicznie istotna historia nietolerancji/alergii na mleko lub produkty mleczne
• Stosowanie badanego produktu lub udział w badaniu klinicznym w ciągu 90 dni przed podaniem badanego leku
• Oddanie produktów krwiopochodnych lub ponad 500 ml krwi w ciągu 90 dni przed podaniem badanego leku
• Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę w ciągu 14 dni lub w ciągu 5-krotności okresu półtrwania w fazie eliminacji (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed zastosowaniem badanego leku
• Użyj umiarkowanych lub silnych inhibitorów i/lub induktorów CYP450/Transporterów w ciągu 4 tygodni przed podaniem badanego leku (lub 5 okresów półtrwania związku, jeśli są dłuższe)
• Stosowanie leków dostępnych bez recepty lub suplementów diety, w tym witamin i suplementów ziołowych w ciągu 7 dni od przyjęcia badanego leku. Z wyjątkiem paracetamolu, który można stosować okazjonalnie lub w leczeniu krótkotrwałym w maksymalnej dawce 2 g/dzień
• Spożycie grejpfruta, soku grejpfrutowego lub innych produktów zawierających grejpfruta w ciągu 28 dni przed przyjęciem badanego leku
• Nadmierne spożycie napojów zawierających kofeinę lub napojów energetycznych w ciągu 48 godzin przed przyjęciem (więcej niż trzy filiżanki kawy o pojemności 250 ml dziennie, co odpowiada około 250 mg kofeiny)
• Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, parametrów życiowych lub inne ustalenia dotyczące bezpieczeństwa określone na podstawie historii choroby, badania fizykalnego lub innych ocen podczas badania przesiewowego lub przyjęcia.
• Jakiekolwiek wyniki testów czynnościowych wątroby podwyższone >1,5 raza powyżej górnej granicy normy, uznane przez badacza za istotne klinicznie, podczas badania przesiewowego lub przyjęcia
• Nieprawidłowy poziom hemoglobiny w surowicy, haptoglobiny, liczby retikulocytów lub dehydrogenazy mleczanowej podczas badania przesiewowego/przyjęcia
• nieprawidłowe wyniki EKG przy wynikach badań przesiewowych/przy przyjęciu uznanych przez badacza za istotne klinicznie
• Potwierdzony pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu (amfetaminy, benzodiazepiny, kokaina, kannabinoidy, opiaty, barbiturany lub metadon) lub z testu na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu podczas badania przesiewowego/przyjęcia.
• dodatni wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciała przeciw rdzeniowemu zapaleniu wątroby lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego
• żyły nienadające się do nakłucia dożylnego lub kaniulacji na obu ramionach (np. żyły trudne do zlokalizowania, dostępu lub nakłucia, żyły z tendencją do pękania w trakcie lub po nakłuciu) 23. Wszelkie warunki, które w opinii badacza sprawiłyby, że uczestnik nie nadawałby się do włączenia lub mogłyby zakłócić udział uczestników w badaniu lub jego ukończenie