Eine Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik oraler Formulierungen von MMV390048, die gesunden Freiwilligen nüchtern verabreicht werden

Einschlusskriterien:

• gesunder Mann oder Frau (nicht gebärfähiges Potenzial) jeglicher Rasse im Alter von 18 bis 55 Jahren
• Körpergewicht mindestens 50 kg und ein Body-Mass-Index von 18 bis 30 kg/m2

• Frauen müssen nicht gebärfähig sein:

  • Natürliche (spontane) postmenopausale Erkrankung (amenorrhoisch für mindestens 12 Monate ohne alternative medizinische Ursache mit einem Screening-Spiegel des follikelstimulierenden Hormons > 25 IE/l (für Postmenopause).
  • Prämenopausal mit irreversibler chirurgischer Sterilisation durch Hysterektomie
  • und/oder bilaterale Oophorektomie oder Salpingektomie mindestens 6 Monate vor dem Screening

• Männer stimmen der Anwendung akzeptabler Verhütungsmethoden zu, wenn die Partnerin des männlichen Probanden vom Zeitpunkt der Studienmedikation bis 120 Tage nach Verabreichung der Studienmedikation schwanger werden könnte. Es muss eine der folgenden akzeptablen Verhütungsmethoden angewendet werden:

  • Kondom und Verschlusskappe (Zwerchfell oder Gebärmutterhals-/Gewölbekappe) mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen
  • Chirurgische Sterilisation (Vasektomie mit Dokumentation der Azoospermie) und eine akzeptable Barrieremethode (Kondom oder Verschlusskappe [Zwerchfell oder Gebärmutterhals-/Gewölbekappe] unter Verwendung von spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen)
  • Die Partnerin des Probanden verwendet orale Kontrazeptiva (kombinierte Östrogen-/Progesteronpillen), injizierbares Progesteron oder subkutane Implantate und eine akzeptable Barrieremethode
  • Die Partnerin des Probanden verwendet ein ärztlich verordnetes, topisch anzuwendendes transdermales Verhütungspflaster und eine akzeptable Barrieremethode
  • Die Partnerin des Probanden hat sich einer dokumentierten Tubenligatur (weibliche Sterilisation) unterzogen. Darüber hinaus muss eine akzeptable Barrieremethode verwendet werden.
  • Bei der Partnerin des Probanden wurde dokumentiert, dass ein Intrauterinpessar oder ein Intrauterinsystem eingesetzt wurde. Darüber hinaus muss eine akzeptable Barrieremethode verwendet werden.
  • Echte Abstinenz: wenn sie mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil der Person übereinstimmt. Periodische Abstinenz (z.B. Kalender-, Ovulations-, symptothermische und Post-Ovulations-Methoden) und Entzugsmethoden sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden. Abstinente Probanden müssen einer der oben genannten Verhütungsmethoden zustimmen, wenn sie während der Studie und für bis zu 120 Tage nach der Studie sexuelle Beziehungen eingehen
• Nichtraucher oder Ex-Raucher seit mehr als 90 Tagen vor dem Screening oder rauchen nicht mehr als 5 Zigaretten pro Tag. Wenn Sie Nikotinprodukte (Spray, Pflaster, E-Zigarette usw.) verwenden, sollten Sie nicht mehr als 5 Zigaretten pro Tag konsumieren
• Die Probanden sollten ab dem Zeitpunkt der Verabreichung der Studienmedikation bis 120 Tage nach der Einnahme des Studienmedikaments keine Eizellen oder Spermien spenden
• Sie sind in der Lage, die Anforderungen der Studie vollständig zu verstehen und einzuhalten, und müssen die Einverständniserklärung unterzeichnen, bevor Sie sich studienbezogenen Verfahren unterziehen
• verpflichten sich, während der gesamten Studie eine übermäßige UV-Strahlung (berufsbedingte Sonneneinstrahlung, Sonnenbaden, Nutzung eines Solariums, Phototherapie usw.) zu vermeiden.

Ausschlusskriterien:

• Männliche Probanden mit einer oder mehreren Partnerinnen, die zum Zeitpunkt der Studienmedikation schwanger sind oder stillen
• Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, einschließlich Frauen, deren Karriere, Lebensstil oder sexuelle Orientierung den Geschlechtsverkehr mit einem männlichen Partner ausschließt, und Frauen, deren Partner durch Vasektomie oder auf andere Weise sterilisiert wurden
• Aktuelle oder wiederkehrende Erkrankung (z.B. Herz-Kreislauf-, neurologische, renale, gastrointestinale, onkologische oder andere Erkrankungen), die die Wirkung, Absorption oder Disposition des Studienmedikaments beeinträchtigen oder sich auf klinische Beurteilungen oder klinische Laboruntersuchungen auswirken könnten
• Aktuelle oder relevante Vorgeschichte körperlicher oder psychiatrischer Erkrankungen, die möglicherweise eine Behandlung erfordern oder es unwahrscheinlich machen, dass der Proband die Anforderungen vollständig erfüllt oder die Studie abschließt, oder ein Zustand, der ein übermäßiges Risiko durch das Prüfprodukt oder die Studienverfahren darstellt
• Jede andere signifikante Krankheit oder Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden aufgrund der Teilnahme an der Studie einem Risiko aussetzen oder das Ergebnis der Studie oder die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinflussen kann
• Geschichte der Lichtempfindlichkeit
• Anamnese oder klinische Hinweise auf Alkohol- oder Substanzmissbrauch. Als Alkoholmissbrauch gilt eine regelmäßige wöchentliche Einnahme von mehr als 21 Einheiten bei Männern und 14 Einheiten bei Frauen
• Jede klinisch relevante Vorgeschichte einer Unverträglichkeit/Allergie gegenüber Milch oder Milchprodukten
• Verwendung eines Prüfpräparats oder Teilnahme an einer klinischen Studie innerhalb von 90 Tagen vor der Studienmedikation
• Spende von Blutprodukten oder von mehr als 500 ml Blut in den 90 Tagen vor der Studienmedikation
• Einnahme verschreibungspflichtiger Medikamente innerhalb von 14 Tagen oder innerhalb des Fünffachen der Eliminationshalbwertszeit (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Studienmedikation
• Verwenden Sie mäßige oder starke Inhibitoren und/oder Induktoren von CYP450/Transportern innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments (oder 5 Halbwertszeiten der Verbindung, falls länger).
• Verwendung von rezeptfreien Medikamenten oder Nahrungsergänzungsmitteln, einschließlich Vitaminen und Kräuterzusätzen, innerhalb von 7 Tagen nach Einnahme des Studienmedikaments. Mit Ausnahme von Paracetamol, das gelegentlich oder zur Kurzzeitbehandlung in einer Höchstdosis von 2 g/Tag angewendet werden darf
• Einnahme von Grapefruit, Grapefruitsaft oder anderen Produkten, die Grapefruit enthalten, innerhalb von 28 Tagen vor dem Studienmedikament
• Übermäßiger Konsum von koffeinhaltigen Getränken oder Energy-Drinks innerhalb von 48 Stunden vor der Aufnahme (mehr als drei 250-ml-Tassen Kaffee pro Tag, entspricht etwa 250 mg Koffein)
• Alle klinisch signifikanten abnormalen Labor-, Vitalparameter- oder anderen Sicherheitsbefunde, die anhand der Anamnese, der körperlichen Untersuchung oder anderer Beurteilungen bei der Vorsorgeuntersuchung oder Aufnahme festgestellt werden.
• Alle Leberfunktionstests erhöhten sich um mehr als das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts, die der Prüfer beim Screening oder bei der Aufnahme als klinisch relevant erachtete
• Abnormale Serum-Hämoglobin-, Haptoglobin-, Retikulozytenzahl- oder Laktatdehydrogenase-Werte beim Screening/bei der Aufnahme
• anormale EKG-Ergebnisse beim Screening/Einweisungsergebnisse, die vom Prüfer als klinisch signifikant angesehen werden
• Bestätigter positiver Urin-Drogentest (Amphetamine, Benzodiazepine, Kokain, Cannabinoide, Opiate, Barbiturate oder Methadon) oder durch den Alkohol-Atemtest bei der Untersuchung/Aufnahme.
• positives humanes Immundefizienzvirus, Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Anti-Hepatitis-Core-Antikörper oder Hepatitis-C-Virus-Antikörper beim Screening
• Venen, die für eine intravenöse Punktion oder Kanülierung an einem der Arme ungeeignet sind (z. B. Venen, die schwer zu lokalisieren, schwer zu erreichen oder zu punktieren sind, Venen, die dazu neigen, während oder nach der Punktion zu reißen) 23. Alle Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfarztes dazu führen würden, dass der Proband für die Einschreibung ungeeignet ist oder die Teilnahme oder den Abschluss der Probanden an der Studie beeinträchtigen könnten